毎日の継続治療を拒否する患者の痛みを伴う発作に対するオンデマンドのアナキンラ治療の有効性を評価するための、コルヒチン耐性家族性地中海熱（FMF）の長期コルヒチン投与患者を対象としたランダム化比較試験 (KIN-ATTACK-FMF)
コルヒチンに耐性のある FMF 患者における FMF 発作の場合の臨床症状に対する有効性を評価すること。
- オンデマンドのアナキンラ治療（毎日のコルヒチンを伴う、発作の前駆期から寛解の24時間まで（最長7日間）100mg/日）。
- 継続的な抗IL-1治療を拒否した患者における毎日のコルヒチンと関連した鎮痛薬と比較した。
調査の概要
詳細な説明
KIN-ATTACK-FMFは、毎日の継続治療を拒否するFMFのコルヒチン耐性症状を有する患者を対象に、オンデマンドのアナキンラと標準治療の有効性を比較する初のランダム化前向き研究となる。
家族性地中海熱（FMF）は、最も一般的な単一遺伝子性自己炎症性疾患です（世界中で10万人、フランスでは7,500人）。 生物学的炎症症候群を伴う、毎月繰り返す発熱性腹痛を引き起こします。
FMF の発作と炎症性アミロイドーシス (IA) の発症を予防するには、コルヒチンを毎日経口摂取することが第一選択として推奨される治療法です。 患者の 10 ～ 15% はコルヒチンに耐性があります。(コルヒチンの最大耐用量を毎日服用しているにもかかわらず、月に 1 回の発作が 3 か月間にわたって持続します)。 最近フランスでは、コルヒチン耐性FMFに対して、毎日の経口コルヒチンと組み合わせた皮下抗インターロイキン1生物療法が許可されました：アナキンラ（短時間作用型抗IL1薬、毎日）またはカナキヌマブ（長時間作用型抗IL1抗体、2か月ごと）。 これらの治療の費用は、それぞれ 1 回の注射につき 30 ユーロと 12,000 ユーロです。
腹部発作がコルヒチンによって制御されている場合でも、患者は依然として下肢の痛み、特に紅斑や労作性筋痛などの丹毒に悩まされ、非常に生活に支障をきたし、鎮痛剤や抗炎症剤の使用が必要となります。 しかし、紹介センターでは、コルヒチン耐性 FMF 患者の 20% が、適応があるにもかかわらず、慢性的な抗 IL1 治療を受けていません。 主な理由は次のとおりです。 1 - 彼らは（アナキンラの場合）毎日自分自身に注射したくない。 2-出産適齢期の女性は、胎児に対する生物療法の影響を恐れています。生物学的療法の費用を理由に 100% の補償を求めたくない人もいます。 4- FMF における抗 IL1 の認可はごく最近であり、彼らはその有効性についてより確実性を求めています。
この研究の仮説は、発作の場合の背景治療として慢性的な毎日のコルヒチンを伴う、発作の発症から寛解の24時間（最長7日間）までアナキンラをオンデマンドで使用すると発作を止め、発作の長さと痛みを軽減できるというものである。慢性的な毎日の抗IL1治療を拒否した患者に対するコルヒチンを含む古典的な鎮痛薬のみを含む標準治療と比較した。
実験群では、患者は、毎日のコルヒチンと関連して、オンデマンドのアナキンラ治療（発作の前駆期から寛解の24時間まで（最長7日間）まで100 mg/日）を受けます。 対照群では、患者はコルヒチンを伴う鎮痛薬を毎日投与されます。
6 か月の参加期間 (治療 + フォローアップ) を含む 24 か月の期間で 50 人の参加者が研究に参加する必要があります。
これは 11 のセンターを含む多施設の全国研究です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Léa SAVEY
- 電話番号：0033 1 56 01 67 91
- メール：lea.savey@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- 電話番号：00 33 1 56 01 74 31
- メール：sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
研究場所
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-
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Paris、フランス、75020
- 募集
- Service de Médecine interne Hopital Tenon
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コンタクト：
- Léa SAVEY
- 電話番号：00 33 1 56 01 60 77
- メール：lea.savey@aphp.fr
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コンタクト：
- Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- 電話番号：0 33 1 56 01 74 31
- メール：sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 6 歳、上限なし
- Livneh 国際基準に準拠した実証済みの FMF および 2 つの明確な MEFV 変異。
- コルヒチン耐性は、コルヒチンの毎日の最大投与量にもかかわらず持続的なFMF攻撃として定義されます（3か月間、月に平均1回以上の攻撃）
FMF 攻撃は次のように定義されます。
- 関節炎や
- 胸が痛かったり、
- 腹痛とか
- 筋肉痛または
- 丹毒様皮膚病変 エピソード期間は 1 ～ 4 日。
- 毎日のアナキンラ注射を拒否した患者 -
- 健康保険（ALD）で100％カバーされる患者
- 発作の間に生物学的炎症がない患者
- 患者およびその法定代理人の書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 活動性結核の証拠
- 組み込む前2週間以内に抗生物質の静脈内投与による治療が必要な感染症
- 再発性感染症の病歴（小児の場合は年に4コース以上の抗生物質治療が必要、成人の場合は年に2回以上の抗生物質治療が必要、いずれかの時期に肺炎を2回経験する、または1年に3回以上の細菌性副鼻腔炎を経験する）
- アナキンラ（活性物質または賦形剤（クエン酸、無水塩化ナトリウム、エデト酸二ナトリウム二水和物、ポリソルベート80、水酸化ナトリウム、注射用水）のいずれかに対する過敏症）または大腸菌由来タンパク質に対する禁忌
- 好中球減少症の患者 (ANC <1.5 x 10^9/l)
- インフォームドコンセントを提供できない
- 抗IL1生物療法による慢性治療を少なくとも3か月以上継続している
- 妊娠中の女性
- 出産中の女性と授乳中の母親
- 緊急事態に陥った患者および同意なしに入院した人々
- 医療保険はありません
- コルヒチンの禁忌
- 別の介入臨床試験に参加している患者
- 自由を奪われた患者
- 後見・保佐を受けている患者
- 裁判所の保護下にある患者
ランダム化基準:
- 活動性結核または潜伏性結核がないこと（胸部X線検査で結核の兆候がなく、クオンティフェロンが陰性であること）
- 妊娠検査薬が陰性だった
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アナキンラ オンデマンド
発作の前駆期から寛解の 24 時間まで (最大 7 日間) 必要に応じてアナキンラ 100 mg/j + コルヒチン + 必要に応じて鎮痛薬
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発作の前駆期から寛解の 24 時間まで (最大 7 日間) 必要に応じてアナキンラ 100 mg/j + コルヒチン + 必要に応じて鎮痛薬
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介入なし：標準治療
通常の鎮痛薬+コルヒチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月の治療における 1 か月あたりの FMF 攻撃の平均数。
時間枠：0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AIDAI (自己炎症性疾患活動性指数) スコア
時間枠：0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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患者は毎月、AIDAI (自己炎症性疾患活動性指数) スコアを記入します。
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0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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ランダム化から M6 までの間に発生した FMF 攻撃の苦痛の日数と重症度
時間枠：0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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痛みの日数はVAS（Visual Analogue Scale）で測定され、ノートに収集されます。
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0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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EuroQOLアンケート（EQ-5D5L）によって測定された生活の質スコア
時間枠：0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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EQ5D5L は訪問ごとに完了します
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0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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アナキンラ腕における6か月後の局所皮膚反応（注射部位を含む紅斑および浮腫）の数
時間枠：0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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局所的な皮膚反応の数はノートを通じて収集されます
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0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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有害事象の割合
時間枠：0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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有害事象はノートに収集されます
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0 か月目 (ベースライン)、1 か月目、3 か月目、6 か月目
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ランダム化から6ヶ月までのFMF攻撃治療の累積日
時間枠：0か月目（ベースライン）、1か月目、3か月目、および月6
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注射の日数（アナキンラ腕）または鎮痛薬の消費日数（対照群）は、ノートブックを介して収集されます。
安全性
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0か月目（ベースライン）、1か月目、3か月目、および月6
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Léa Léa Léa SAVEY、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP220828
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ (テキスト、表、図、付録) は匿名化された後、共有される可能性があります。
データは、個々の参加者データのメタ分析のために特定された独立審査委員会（「学習した仲介者」）によってデータの使用提案が承認された研究者から、論文発表後 9 か月から 36 か月で利用可能になります。
提案は論文公開後 36 か月以内に提出できます。 36 か月後、データは大学のデータ ウェアハウスで利用可能になりますが、寄託されたメタデータ以外の研究者のサポートはありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。