Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat kolchicinrezisztens családi mediterrán lázban (FMF) szenvedő, hosszú távú kolchicint szedő betegeken, hogy értékeljék az igény szerinti Anakinra-kezelés hatékonyságát fájdalmas rohamok esetén azoknál a betegeknél, akik megtagadják a folyamatos napi terápiát (KIN-ATTACK-FMF)
Felmérni a klinikai tünetekre való hatásosságot FMF-támadás esetén a kolhicinre rezisztens FMF-betegek körében.
- igény szerint anakinra-kezelés (100 mg/nap a roham prodromális fázisától a 24 órás remisszióig (maximum 7 napig), napi kolchicinnel együtt.
- a napi kolchicinnel járó fájdalomcsillapítóhoz képest azoknál a betegeknél, akik megtagadták a folyamatos anti-IL-1 kezelést.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A KIN-ATTACK-FMF lesz az első randomizált prospektív vizsgálat, amely összehasonlítja az igény szerinti anakinra és a szokásos gondozási kezelés hatékonyságát olyan betegeknél, akiknél az FMF kolhicinrezisztens tünetei vannak, és megtagadják a folyamatos napi kezelést.
A családi mediterrán láz (FMF) a leggyakoribb monogén eredetű autoinflammatorikus betegség (100 000 ember világszerte és 7500 Franciaországban). Havonta visszatérő lázas hasi fájdalmat okoz biológiai gyulladásos szindrómával.
Az FMF-támadások és a gyulladásos amiloidózis (IA) kialakulásának megelőzésére a napi orális kolhicin az első vonalbeli ajánlott kezelés. A betegek 10-15%-a rezisztens kolhicinre: havi 1 roham fennmarad 3 hónapon keresztül (annak ellenére, hogy a kolhicin maximálisan tolerálható napi adagját szedték). Franciaországban nemrégiben engedélyezték a szubkután anti-interleukin 1 bioterápiát a kolhicinrezisztens FMF napi orális kolhicinnel kombinálva: anakinra (rövid hatású anti-IL1 gyógyszer, naponta) vagy kanakinumab (hosszú hatású monoklonális anti-IL1 antitest, 2 havonta). Ezek a kezelések 30, illetve 12 000 euróba kerülnek injekciónként.
Ha a hasi rohamokat kolhicin szabályozza, a betegek továbbra is alsó végtagfájdalmaktól szenvednek, különösen erysipeláktól, például bőrpírtól és terheléses izomfájdalmaktól, amelyek nagyon fogyatékosak, és fájdalomcsillapítót vagy gyulladáscsökkentőt igényelnek. A beutaló központban azonban a kolchicinrezisztens FMF-betegek 20%-a nem részesül krónikus anti-IL1 kezelésben, annak ellenére, hogy javallat van. A fő okok a következők: 1-nem akarnak minden nap beadni maguknak injekciót (anakinra); 2-termékeny korú nők félnek a bioterápiák magzatukra gyakorolt hatásától; 3-van aki nem akar 100%-os fedezetet kérni a bioterápia költsége miatt; 4- Az FMF-ben az anti-IL1 engedélyezése nagyon friss, és több bizonyosságot szeretnének annak hatékonyságáról.
A tanulmány hipotézise az, hogy az Anakinra igény szerinti alkalmazása a roham kezdetétől a 24 órás remisszióig (maximum 7 napig) a krónikus napi kolchicinnel, mint háttérkezeléssel összefüggésben roham esetén megállíthatja a roham hosszát és fájdalmát. összehasonlítva a standard gondozási kezeléssel, amely csak a klasszikus fájdalomcsillapítókat tartalmazza kolhicinnel azoknál a betegeknél, akik megtagadták a krónikus napi anti-IL1 kezelést.
A kísérleti karon a betegek igény szerint kapnak anakinra-kezelést (100 mg/nap a roham prodromális fázisától a 24 órás remisszióig (maximum 7 napig), napi kolchicinnel együtt. A kontroll karban a betegek napi kolhicinnel járó fájdalomcsillapítókat kapnak.
50 résztvevőt kell bevonni a vizsgálatba 24 hónapos időszak alatt, 6 hónapos részvételi időszakkal (kezelés + utánkövetés)
Ez egy többközpontú nemzeti tanulmány, amely 11 központot foglal magában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Léa SAVEY
- Telefonszám: 0033 1 56 01 67 91
- E-mail: lea.savey@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- Telefonszám: 00 33 1 56 01 74 31
- E-mail: sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75020
- Toborzás
- Service de Médecine interne Hopital Tenon
-
Kapcsolatba lépni:
- Léa SAVEY
- Telefonszám: 00 33 1 56 01 60 77
- E-mail: lea.savey@aphp.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- Telefonszám: 0 33 1 56 01 74 31
- E-mail: sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >= 6 éves, felső határ nélkül
- Bizonyított FMF a Livneh nemzetközi kritériumok szerint és 2 nem egyértelmű MEFV mutáció.
- A kolchicinrezisztencia a kolhicin maximális napi adagolása ellenére tartós FMF-támadásként definiálva (átlagosan havi egy vagy több roham 3 hónapon keresztül)
Az FMF támadást a következők határozzák meg:
- Ízületi gyulladás vagy
- Mellkasi fájdalom ill
- Hasi fájdalom ill
- Myalgia ill
- Erysipelas-szerű bőrelváltozás Az epizódok időtartama 1-4 nap.
- A beteg megtagadja a napi anakinra injekciót
- Az egészségbiztosítás (ALD) által 100%-ban fedezett betegek
- Beteg, akinek nincs biológiai gyulladása a rohamok között
- A betegek és/vagy törvényes képviselőinek írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Az aktív tuberkulózis bizonyítéka
- Intravénás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés a felvételt megelőző 2 héten belül
- Ismétlődő fertőzés az anamnézisben (évente 4-nél több antibiotikum-kezelést igényel (gyermekeknél) vagy évente több mint 2-szer (felnőtteknél), bármikor kétszer tüdőgyulladást vagy 1 év alatt több mint 3 bakteriális sinusitist)
- Ellenjavallat anakinra (a készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával (citromsav, vízmentes nátrium-klorid, dinátrium-edetát-dehidrát, poliszorbát 80, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz) vagy E. coli eredetű fehérjékkel szembeni túlérzékenység
- Neutropeniában szenvedő betegek (ANC <1,5 x 10^9/l)
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
- Folyamatos krónikus kezelés anti-IL1 bioterápiával legalább 3 hónapja
- Terhes nők
- Szülők és szoptatós anyák
- Vészhelyzetben lévő betegek és beleegyezés nélkül kórházba szállítottak
- Nincs egészségügyi biztosítás
- A kolhicin ellenjavallata
- Egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban részt vevő beteg
- A beteg szabadságától megfosztott
- Gyámság vagy gondnokság alatt álló beteg
- Bírósági védelem alatt álló beteg
Randomizálási kritériumok:
- Aktív vagy látens tuberkulózis hiánya (nincs tuberkulózis jele a mellkasröntgenen és negatív kvantiferon)
- Negatív terhességi teszt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ANAKINRA on Demand
Igény szerint Anakinra 100 mg/j a roham prodromális fázisától a 24 órás remisszióig (maximum 7 napig) + kolchicin + igény szerint fájdalomcsillapító
|
Igény szerint Anakinra 100 mg/j a roham prodromális fázisától a 24 órás remisszióig (maximum 7 napig) + kolchicin + igény szerint fájdalomcsillapító
|
|
Nincs beavatkozás: Gondozási szabvány
Szokásos fájdalomcsillapítók + kolchicin
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FMF-támadások átlagos száma havonta 6 hónapos kezelés után.
Időkeret: A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
|
A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AIDAI (Auto-inflammatorikus betegségek aktivitási indexe) pontszáma
Időkeret: A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
A betegek havonta kitöltik az AIDAI (Auto-inflammatorikus betegségek aktivitási indexe) pontszámát.
|
A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
|
A fájdalmas napok száma és az FMF-támadások súlyossága a randomizálás és az M6 között
Időkeret: A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
A fájdalmas napok számát a VAS (Visual Analogue Scale) méri, és egy notebook segítségével gyűjti össze.
|
A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
|
Az EuroQOL kérdőívvel mért életminőség pontszám (EQ-5D5L)
Időkeret: A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
Az EQ5D5L minden látogatáskor kitöltésre kerül
|
A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
|
A 6 hónapos helyi bőrreakciók száma (az injekció beadásának helyén jelentkező bőrpír és ödéma) az anakinra karban
Időkeret: A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
A helyi bőrreakciók számát egy notebook segítségével gyűjtik össze
|
A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
|
Nemkívánatos események aránya
Időkeret: A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
A nemkívánatos eseményeket egy notebook gyűjti össze
|
A 0. hónapban (alapállapot), az 1., a 3. és a 6. hónapban
|
|
Az FMF támadási kezelés kumulatív napjai a randomizációból 6 hónapra
Időkeret: 0. hónapban (kiindulási), 1. hónap, 3. és 6. hónap
|
Az injekciók napjának számát (Anakinra kar) vagy a fájdalomcsillapítók fogyasztásának napjai (a kontrollcsoport) notebook segítségével gyűjtik.
Biztonság
|
0. hónapban (kiindulási), 1. hónap, 3. és 6. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Léa Léa Léa SAVEY, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Fertőzések
- Bőrbetegségek
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-negatív bakteriális fertőzések
- Bőrbetegségek, genetikai
- Brucellózis
- Családi mediterrán láz
- Örökletes autogyulladásos betegségek
- Reumaellenes szerek
- Interleukin 1 receptor antagonista fehérje
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP220828
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az ebben a cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után (szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek) megoszthatók.
Az adatok a cikk közzétételét követő 9 hónap elteltével és 36 hónapig állnak rendelkezésre olyan nyomozókkal, akiknek az adatok javasolt felhasználását az erre a célra kijelölt független vizsgálóbizottság („tanult közvetítő”) jóváhagyta az egyéni résztvevők adatainak metaanalízise céljából.
A pályázatokat a cikk megjelenését követő 36 hónapig lehet benyújtani. 36 hónap elteltével az adatok elérhetőek lesznek Egyetemünk adattárházában, de a letétbe helyezett metaadatokon kívül más vizsgálói támogatás nélkül.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .