Essai contrôlé randomisé chez des patients sous colchicine à long terme atteints de fièvre méditerranéenne familiale (FMF) résistante à la colchicine pour évaluer l'efficacité du traitement à la demande par Anakinra pour les crises douloureuses chez les patients qui refusent un traitement quotidien continu (KIN-ATTACK-FMF)
Évaluer l'efficacité sur les symptômes cliniques en cas d'attaque de FMF chez les patients FMF résistants à la Colchicine de
- à la demande, traitement anakinra (100 mg/j dès la phase prodromique de la crise jusqu'à 24 heures de rémission (pendant 7 jours maximum) associé à de la colchicine quotidienne.
- par rapport à l'analgésique associé à la colchicine quotidienne chez les patients refusant un traitement continu anti-IL-1.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
KIN-ATTACK-FMF sera la première étude prospective randomisée comparant l'efficacité de l'anakinra à la demande par rapport au traitement standard chez les patients présentant des symptômes de FMF résistants à la colchicine qui refusent un traitement quotidien continu.
La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire monogénique la plus répandue (100 000 personnes dans le monde et 7 500 en France). Elle provoque des douleurs abdominales fébriles récurrentes mensuellement avec un syndrome inflammatoire biologique.
Pour prévenir les crises de FMF et le développement de l'amylose inflammatoire (IA), la colchicine orale quotidienne est le traitement recommandé de première intention. 10 à 15 % des patients sont résistants à la colchicine : persistance de 1 crise/mois sur une période de 3 mois (malgré la prise quotidienne de la dose maximale tolérée de colchicine). Les biothérapies sous-cutanées anti-interleukine 1 ont été récemment autorisées en France en association à la colchicine orale quotidienne pour les FMF résistantes à la colchicine : anakinra (médicament anti-IL1 à courte durée d'action, quotidiennement) ou canakinumab (anticorps monoclonal anti-IL1 à longue durée d'action, tous les 2 mois). Ces traitements coûtent respectivement 30 et 12 000 euros/injection.
Si les crises abdominales sont contrôlées par la colchicine, les patients souffrent toujours de douleurs des membres inférieurs, notamment d'érysipèles de type érythème et de myalgies d'effort, qui sont très invalidantes et nécessitent le recours à des analgésiques ou des anti-inflammatoires. Cependant, au centre de référence, 20 % des patients atteints de FMF résistante à la colchicine ne reçoivent pas de traitement chronique anti IL1, malgré une indication. Les principales raisons sont : 1-ils ne veulent pas s'injecter tous les jours (pour l'anakinra) ; 2-les femmes en âge de procréer ont peur de l'impact des biothérapies sur leur fœtus ; 3-certains ne veulent pas demander une prise en charge à 100% à cause du coût des biothérapies ; 4- l'autorisation de l'anti IL1 dans la FMF est très récente et ils veulent plus de certitudes sur son efficacité.
L'hypothèse de l'étude est que l'utilisation à la demande d'Anakinra depuis le début de la crise jusqu'à 24 heures de rémission (pendant 7 jours maximum) associée à une colchicine chronique quotidienne comme traitement de fond en cas de crise pourrait l'arrêter, réduisant ainsi sa durée et sa douleur. par rapport au traitement standard qui inclut uniquement des antalgiques classiques avec la colchicine chez les patients refusant un traitement chronique quotidien anti IL1.
Dans le bras expérimental, les patients reçoivent à la demande un traitement d'anakinra (100 mg/j dès la phase prodromique de la crise jusqu'à 24 heures de rémission (pendant 7 jours maximum) associé à de la colchicine quotidienne. Dans le bras témoin, les patients reçoivent des analgésiques associés à de la colchicine quotidienne.
50 participants doivent être inclus dans l'étude sur une période de 24 mois avec une période de participation de 6 mois (traitement + suivi)
Il s'agit d'une étude nationale multicentrique comprenant 11 centres.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Léa SAVEY
- Numéro de téléphone: 0033 1 56 01 67 91
- E-mail: lea.savey@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- Numéro de téléphone: 00 33 1 56 01 74 31
- E-mail: sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
Lieux d'étude
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-
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Paris, France, 75020
- Recrutement
- Service de Médecine interne Hopital Tenon
-
Contact:
- Léa SAVEY
- Numéro de téléphone: 00 33 1 56 01 60 77
- E-mail: lea.savey@aphp.fr
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Contact:
- Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- Numéro de téléphone: 0 33 1 56 01 74 31
- E-mail: sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 6 ans sans limite supérieure
- FMF prouvé selon les critères internationaux de Livneh et 2 mutations MEFV non ambiguës.
- Résistance à la colchicine définie comme une crise de FMF persistante malgré la posologie quotidienne maximale de colchicine (en moyenne une ou plusieurs crises par mois sur une période de 3 mois)
L'attaque FMF est définie par :
- Arthrite ou
- Douleur thoracique ou
- Douleur abdominale ou
- Myalgie ou
- Lésion cutanée de type érysipèle Durée des épisodes 1 à 4 jours.
- Patient refusant les injections quotidiennes d'anakinra-
- Patients couverts à 100% par l'Assurance Maladie (ALD)
- Patient qui n'a pas d'inflammation biologique entre les crises
- Consentement éclairé écrit du patient et/ou de ses représentants légaux
Critère d'exclusion:
- Preuve de tuberculose active
- Infection nécessitant un traitement par antibiotiques intraveineux dans les 2 semaines précédant l'inclusion
- Antécédents d'infection récurrente (besoin de plus de 4 traitements antibiotiques par an (chez les enfants) ou plus > 2 fois par an (chez les adultes), expérience de pneumonie deux fois à tout moment ou > 3 sinusites bactériennes en 1 an)
- Contre-indication à l'anakinra (Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (Acide citrique, chlorure de sodium anhydre, édétate disodique déshydraté, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables) ou aux protéines dérivées d'E. coli
- Patients atteints de neutropénie (ANC <1,5 x 10^9/l)
- Incapacité de fournir un consentement éclairé
- Traitement chronique en cours par biothérapie anti IL1 depuis au moins 3 mois
- Femmes enceintes
- Femmes en travail et mères allaitantes
- Patients en situation d’urgence et personnes hospitalisées sans consentement
- Pas d'assurance maladie
- Contre-indication à la colchicine
- Patient participant à un autre essai clinique interventionnel
- Patient privé de liberté
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient sous protection judiciaire
Critères de randomisation :
- Absence de tuberculose active ou latente (pas de signe de tuberculose à la radiographie pulmonaire et quantiféron négatif)
- Test de grossesse négatif
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: ANAKINRA à la demande
Sur demande Anakinra 100 mg/j dès la phase prodromique de la crise jusqu'à 24 heures de rémission (pendant 7 jours maximum) + colchicine + antalgiques sur demande
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Sur demande Anakinra 100 mg/j dès la phase prodromique de la crise jusqu'à 24 heures de rémission (pendant 7 jours maximum) + colchicine + antalgiques sur demande
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Aucune intervention: Norme de soins
Analgésiques habituels + colchicine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre moyen de crises de FMF par mois après 6 mois de traitement.
Délai: Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score AIDAI (indice d’activité des maladies auto-inflammatoires)
Délai: Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Les patients compléteront mensuellement le score AIDAI (indice d'activité des maladies auto-inflammatoires).
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Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Nombre de jours douloureux et gravité des crises de FMF survenues entre la randomisation et M6
Délai: Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Le nombre de jours douloureux sera mesuré par EVA (Visual Analogue Scale) et collecté via un cahier).
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Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Score de qualité de vie mesuré par le questionnaire EuroQOL (EQ-5D5L)
Délai: Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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L'EQ5D5L sera complété à chaque visite
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Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Nombre de réactions cutanées locales à 6 mois (érythème et œdème au niveau des sites d'injection) dans le bras anakinra
Délai: Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Le nombre de réactions cutanées locales sera collecté via un carnet
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Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Proportion d'événements indésirables
Délai: Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Les événements indésirables seront collectés via un carnet
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Aux mois 0 (référence), mois 1, mois 3 et mois 6
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Days cumulatifs du traitement d'attaque FMF de la randomisation à 6 mois
Délai: Aux mois 0 (ligne de base), mois 1, mois 3 et mois 6
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Le nombre de jours d'injections (pour le bras anakinra) ou le nombre de jours de consommation d'analgésiques (pour le groupe témoin) seront collectés via un cahier.
Sécurité
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Aux mois 0 (ligne de base), mois 1, mois 3 et mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Léa Léa Léa SAVEY, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Infections
- Maladies de la peau
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Maladies de la peau, Génétique
- Brucellose
- Fièvre méditerranéenne familiale
- Maladies auto-inflammatoires héréditaires
- Agents antirhumatismaux
- Protéine antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP220828
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article, après désidentification (texte, tableaux, figures et annexes), pourraient être partagées.
Les données seraient disponibles à partir de 9 mois et jusqu'à 36 mois après la publication de l'article avec des enquêteurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen indépendant (« intermédiaire érudit ») identifié à cet effet pour la méta-analyse des données des participants individuels.
Les propositions peuvent être soumises jusqu'à 36 mois après la publication de l'article. Après 36 mois, les données seront disponibles dans l'entrepôt de données de notre université mais sans le soutien des enquêteurs autre que les métadonnées déposées.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .