Randomiserad kontrollerad studie på patienter med långtidskolkicin med kolkicinresistent familjär medelhavsfeber (FMF) för att utvärdera effektiviteten av on-demand Anakinra-behandling för smärtsamma attacker hos patienter som vägrar kontinuerlig daglig terapi (KIN-ATTACK-FMF)

KIN-ATTACK-FMF kommer att vara den första randomiserade prospektiva studien som jämför effekten av on-demand anakinra kontra standardbehandling hos patienter med kolkicinresistenta symptom på FMF som vägrar kontinuerlig daglig behandling.

Familjär medelhavsfeber (FMF) är den vanligaste monogena autoinflammatoriska sjukdomen (100 000 personer över hela världen och 7 500 i Frankrike). Det orsakar månatliga återkommande febril buksmärta med ett biologiskt inflammatoriskt syndrom.

För att förhindra FMF-attacker och utveckling av inflammatorisk amyloidos (IA) är daglig oral kolchicin den första linjens rekommenderade behandling. 10 till 15 % av patienterna är resistenta mot kolchicin: ihållande 1 attack/månad under en period av 3 månader (trots att de tar den maximalt tolererade dosen av kolchicin dagligen). Subkutana anti-interleukin 1-bioterapier tillåts nyligen i Frankrike kombinerade med daglig oral kolchicin för kolchicinresistent FMF: anakinra (kortverkande anti-IL1-läkemedel, dagligen) eller canakinumab (långverkande monoklonal anti-IL1-antikropp, varannan månad). Dessa behandlingar kostar 30 respektive 12 000 euro/injektion.

Om abdominala attacker kontrolleras av kolchicin, lider patienter fortfarande av smärtor i nedre extremiteterna, särskilt erysipelas som erytem och ansträngningsmyalgi, som är mycket invalidiserande och kräver användning av smärtstillande medel eller antiinflammatoriska medel. På remisscentralen får dock 20 % av kolkicinresistenta FMF-patienter inte kronisk anti-IL1-behandling, trots en indikation. Huvudskälen är: 1-de vill inte injicera sig själva varje dag (för anakinra); 2-kvinnor i fertil ålder är rädda för bioterapiernas inverkan på deras foster; 3-vissa vill inte begära 100 % täckning på grund av kostnaden för bioterapi; 4- godkännandet för anti IL1 i FMF är mycket nyligen och de vill ha mer säkerhet om dess effektivitet.

Studiens hypotes är att on-demand-användning av Anakinra från attackens början till 24 timmars remission (under max 7 dagar) associerad med kronisk daglig kolchicin som bakgrundsbehandling vid attack kan stoppa det, och därmed minska dess längd och smärta. jämfört med standardbehandling som endast inkluderar klassiska antalgiker med kolchicin hos patienter som vägrar kronisk daglig anti-IL1-behandling.

I den experimentella armen får patienterna på begäran anakinrabehandling (100 mg/d från den prodromala fasen av attacken till 24 timmars remission (under max 7 dagar) i samband med daglig kolchicin. I kontrollarmen får patienterna analgetika i samband med daglig kolchicin.

50 deltagare bör inkluderas i studien under en period på 24 månader med en 6 månaders deltagandeperiod (behandling + uppföljning)

Det är en nationell multicenterstudie som inkluderar 11 centra.