Ensaio randomizado controlado em pacientes em uso de colchicina de longo prazo com febre familiar do Mediterrâneo (FMF) resistente à colchicina para avaliar a eficácia do tratamento sob demanda com Anakinra para ataques dolorosos em pacientes que recusam a terapia diária contínua (KIN-ATTACK-FMF)
Avaliar a eficácia nos sintomas clínicos em caso de ataque de FMF entre pacientes com FMF resistentes à Colchicina de
- tratamento com anakinra sob demanda (100 mg/d desde a fase prodrômica da crise até 24 horas de remissão (durante 7 dias no máximo) associado à colchicina diária.
- comparado ao analgésico associado à colchicina diária em pacientes que recusaram tratamento contínuo com anti-IL-1.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
KIN-ATTACK-FMF será o primeiro estudo prospectivo randomizado comparando a eficácia do anakinra sob demanda versus o tratamento padrão em pacientes com sintomas de FMF resistentes à colchicina que recusam a terapia diária contínua.
A febre familiar do Mediterrâneo (FMF) é a doença autoinflamatória monogênica mais comum (100.000 pessoas em todo o mundo e 7.500 na França). Causa dor abdominal febril recorrente mensal com uma síndrome inflamatória biológica.
Para prevenir ataques de FMF e desenvolvimento de amiloidose inflamatória (IA), a colchicina oral diária é o tratamento recomendado de primeira linha. 10 a 15% dos pacientes são resistentes à colchicina: persistência de 1 ataque/mês durante um período de 3 meses (apesar de tomar diariamente a dose máxima tolerada de colchicina). Bioterapias subcutâneas anti-interleucina 1 foram recentemente permitidas na França combinadas com colchicina oral diária para FMF resistente à colchicina: anakinra (medicamento anti-IL1 de ação curta, diariamente) ou canacinumab (anticorpo monoclonal anti IL1 de ação prolongada, a cada 2 meses). Estes tratamentos custam respetivamente 30 e 12.000 euros/injeção.
Se os ataques abdominais forem controlados pela colchicina, os pacientes ainda sofrem de dores nos membros inferiores, particularmente erisipela como eritema e mialgias por esforço, que são muito incapacitantes e requerem o uso de analgésicos ou antiinflamatórios. Entretanto, no centro de referência, 20% dos pacientes com FMF resistente à colchicina não recebem tratamento crônico anti-IL1, apesar da indicação. Os principais motivos são: 1-não querem se injetar todos os dias (para anakinra); 2-mulheres em idade fértil têm medo do impacto das bioterapias no feto; 3-alguns não querem pedir cobertura de 100% por causa do custo da bioterapia; 4- a autorização do anti IL1 na FMF é muito recente e querem mais certezas sobre a sua eficácia.
A hipótese do estudo é que o uso sob demanda de Anakinra desde o início do ataque até 24 horas de remissão (durante 7 dias no máximo) associado à colchicina diária crônica como tratamento de base em caso de ataque poderia interrompê-lo, reduzindo assim sua duração e dor em comparação com o tratamento padrão que inclui apenas antálgicos clássicos com colchicina em pacientes que recusam o tratamento crônico diário com anti-IL1.
No braço experimental, os pacientes recebem tratamento com anakinra sob demanda (100 mg/d desde a fase prodrômica da crise até 24 horas de remissão (durante 7 dias no máximo) associado à colchicina diária. No braço controle, os pacientes recebem analgésicos associados à colchicina diariamente.
Deverão ser incluídos 50 participantes no estudo durante um período de 24 meses com período de participação de 6 meses (tratamento + acompanhamento)
É um estudo nacional multicêntrico que inclui 11 centros.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Léa SAVEY
- Número de telefone: 0033 1 56 01 67 91
- E-mail: lea.savey@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- Número de telefone: 00 33 1 56 01 74 31
- E-mail: sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75020
- Recrutamento
- Service de Médecine interne Hopital Tenon
-
Contato:
- Léa SAVEY
- Número de telefone: 00 33 1 56 01 60 77
- E-mail: lea.savey@aphp.fr
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Contato:
- Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- Número de telefone: 0 33 1 56 01 74 31
- E-mail: sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 6 anos sem limite superior
- FMF comprovada de acordo com os critérios internacionais de Livneh e 2 mutações não ambíguas do MEFV.
- Resistência à colchicina definida como ataque persistente de FMF apesar da posologia diária máxima de colchicina (média de um ou mais ataques por mês durante um período de 3 meses)
O ataque FMF é definido por:
- Artrite ou
- Dor no peito ou
- Dor abdominal ou
- Mialgia ou
- Lesão cutânea semelhante à erisipela Duração dos episódios 1-4 dias.
- Paciente recusando injeções diárias de anakinra
- Pacientes cobertos a 100% pelo seguro de saúde (ALD)
- Paciente que não apresenta inflamação biológica entre os ataques
- Consentimento informado por escrito dos pacientes e/ou de seus representantes legais
Critério de exclusão:
- Evidência de tuberculose ativa
- Infecção que requer tratamento com antibióticos intravenosos nas 2 semanas anteriores à inclusão
- História de infecção recorrente (necessidade de mais de 4 ciclos de tratamento com antibióticos por ano (em crianças) ou mais >2 vezes por ano (em adultos), apresentar pneumonia duas vezes em qualquer período ou >3 sinusites bacterianas em 1 ano)
- Contra-indicação ao anakinra (hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes (ácido cítrico, cloreto de sódio anidro, edetato dissódico desidratado, polissorbato 80, hidróxido de sódio, água para preparações injectáveis) ou a proteínas derivadas de E. coli
- Pacientes com neutropenia (ANC <1,5 x 10^9/l)
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Tratamento crônico contínuo com bioterapia anti-IL1 há pelo menos 3 meses
- Mulheres grávidas
- Mulheres em trabalho de parto e nutrizes
- Pacientes em situações de emergência e pessoas hospitalizadas sem consentimento
- Sem seguro de saúde
- Contra-indicação à colchicina
- Paciente participando de outro ensaio clínico intervencionista
- Paciente privado de liberdade
- Paciente sob tutela ou curadoria
- Paciente sob proteção judicial
Critérios de randomização:
- Ausência de tuberculose ativa ou latente (sem sinal de tuberculose na radiografia de tórax e quantiferon negativo)
- Teste de gravidez negativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ANAKINRA sob demanda
Sob demanda Anakinra 100 mg/j desde a fase prodrômica da crise até 24 horas de remissão (durante 7 dias no máximo) + colchicina + analgésicos sob demanda
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Sob demanda Anakinra 100 mg/j desde a fase prodrômica da crise até 24 horas de remissão (durante 7 dias no máximo) + colchicina + analgésicos sob demanda
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Sem intervenção: Padrão de atendimento
Analgésicos habituais + colchicina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número médio de ataques de FMF por mês aos 6 meses de tratamento.
Prazo: Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação AIDAI (índice de atividade de doenças autoinflamatórias)
Prazo: Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Os pacientes preencherão a pontuação AIDAI (índice de atividade de doenças autoinflamatórias) mensalmente.
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Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Número de dias dolorosos e gravidade dos ataques de FMF ocorridos entre a randomização e M6
Prazo: Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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O número de dias dolorosos será medido por VAS (Escala Visual Analógica) e coletado por meio de um notebook).
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Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Pontuação de qualidade de vida medida pelo questionário EuroQOL (EQ-5D5L)
Prazo: Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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O EQ5D5L será concluído em cada visita
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Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Número de reações cutâneas locais aos 6 meses (eritema e edema envolvendo os locais de injeção) no braço de anakinra
Prazo: Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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O número de reações cutâneas locais será coletado por meio de um caderno
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Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Proporção de eventos adversos
Prazo: Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Os eventos adversos serão coletados por meio de um caderno
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Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Dias cumulativos de tratamento de ataque de FMF desde randomização até 6 meses
Prazo: Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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O número de dias de injeções (para Anakinra Arm) ou número de dias de consumo de analgésicos (para grupo controle) será coletado por meio de um notebook.
Segurança
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Nos meses 0 (linha de base), mês 1, mês 3 e mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Léa Léa Léa SAVEY, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções
- Doenças de pele
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Doenças de Pele Genéticas
- Brucelose
- Febre Familiar do Mediterrâneo
- Doenças Autoinflamatórias Hereditárias
- Agentes Antirreumáticos
- Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1
Outros números de identificação do estudo
- APHP220828
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados neste artigo, após a desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices), poderiam ser compartilhados.
Os dados estariam disponíveis começando 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo com investigadores cuja proposta de uso dos dados foi aprovada por um comitê de revisão independente ("intermediário instruído") identificado para este propósito para meta-análise de dados de participantes individuais.
As propostas poderão ser submetidas até 36 meses após a publicação do artigo. Após 36 meses, os dados estarão disponíveis no data warehouse da nossa Universidade, mas sem suporte do investigador além dos metadados depositados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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