Randomisierte kontrollierte Studie bei Patienten, die langfristig Colchicin einnehmen, mit Colchicin-resistentem familiärem Mittelmeerfieber (FMF) zur Bewertung der Wirksamkeit einer bedarfsgesteuerten Anakinra-Behandlung bei schmerzhaften Anfällen bei Patienten, die eine kontinuierliche tägliche Therapie ablehnen (KIN-ATTACK-FMF)

KIN-ATTACK-FMF wird die erste randomisierte prospektive Studie sein, in der die Wirksamkeit von Anakinra auf Abruf mit der Standardbehandlung bei Patienten mit Colchicin-resistenten FMF-Symptomen verglichen wird, die eine kontinuierliche tägliche Therapie ablehnen.

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) ist die häufigste monogene autoinflammatorische Erkrankung (100.000 Menschen weltweit und 7500 in Frankreich). Es verursacht monatlich wiederkehrende fieberhafte Bauchschmerzen mit einem biologischen Entzündungssyndrom.

Um FMF-Anfälle und die Entwicklung einer entzündlichen Amyloidose (IA) zu verhindern, ist die tägliche Einnahme von Colchicin die empfohlene Erstbehandlung. 10 bis 15 % der Patienten sind resistent gegen Colchicin: Persistenz von 1 Anfall/Monat über einen Zeitraum von 3 Monaten (trotz täglicher Einnahme der maximal verträglichen Dosis Colchicin). Subkutane Anti-Interleukin-1-Biotherapien sind in Frankreich kürzlich in Kombination mit täglicher oraler Gabe von Colchicin für Colchicin-resistente FMF erlaubt: Anakinra (kurzwirksames Anti-IL1-Medikament, täglich) oder Canakinumab (langwirksamer monoklonaler Anti-IL1-Antikörper, alle 2 Monate). Diese Behandlungen kosten 30 bzw. 12.000 Euro/Injektion.

Wenn Bauchattacken durch Colchicin kontrolliert werden, leiden die Patienten immer noch unter Schmerzen in den unteren Gliedmaßen, insbesondere Erysipel wie Erythem und Belastungsmyalgien, die sehr beeinträchtigend sind und den Einsatz von Analgetika oder entzündungshemmenden Mitteln erfordern. Allerdings erhalten im Überweisungszentrum 20 % der Colchicin-resistenten FMF-Patienten trotz Indikation keine chronische Anti-IL1-Behandlung. Die Hauptgründe sind: 1-Sie möchten sich nicht jeden Tag selbst spritzen (gegen Anakinra); 2 – Frauen im gebärfähigen Alter haben Angst vor den Auswirkungen von Biotherapien auf ihren Fötus; 3-einige möchten aufgrund der Biotherapiekosten keine 100-prozentige Deckung verlangen; 4- Die Zulassung für Anti-IL1 bei FMF ist sehr neu und sie wünschen sich mehr Sicherheit über seine Wirksamkeit.

Die Hypothese der Studie ist, dass die bedarfsgerechte Anwendung von Anakinra vom Beginn des Anfalls bis zu 24 Stunden nach der Remission (während maximal 7 Tagen) in Verbindung mit einer chronischen täglichen Einnahme von Colchicin als Hintergrundbehandlung im Falle eines Anfalls den Anfall stoppen und so dessen Dauer und Schmerzen verringern könnte im Vergleich zur Standardbehandlung, die nur klassische Analgika mit Colchicin umfasst, bei Patienten, die eine chronische tägliche Anti-IL1-Behandlung ablehnen.

Im experimentellen Arm erhalten die Patienten bei Bedarf eine Anakinra-Behandlung (100 mg/Tag von der Prodromalphase des Anfalls bis zur 24-stündigen Remission (während maximal 7 Tagen) in Verbindung mit täglicher Colchicin-Behandlung). Im Kontrollarm erhalten die Patienten Analgetika in Kombination mit täglichem Colchicin.

50 Teilnehmer sollen über einen Zeitraum von 24 Monaten in die Studie einbezogen werden, mit einer 6-monatigen Teilnahmedauer (Behandlung + Nachsorge)

Es handelt sich um eine multizentrische nationale Studie mit 11 Zentren.