Gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek bij patiënten die langdurig colchicine gebruiken met colchicine-resistente familiale mediterrane koorts (FMF) om de werkzaamheid te evalueren van de on-demand behandeling met Anakinra voor pijnlijke aanvallen bij patiënten die continue dagelijkse therapie weigeren (KIN-ATTACK-FMF)

KIN-ATTACK-FMF zal het eerste gerandomiseerde prospectieve onderzoek zijn waarin de werkzaamheid van on-demand anakinra wordt vergeleken met de standaardbehandeling bij patiënten met colchicineresistente symptomen van FMF die continue dagelijkse therapie weigeren.

Familiaire Mediterrane koorts (FMF) is de meest voorkomende monogene auto-inflammatoire ziekte (100.000 mensen wereldwijd en 7500 in Frankrijk). Het veroorzaakt maandelijks terugkerende koortsachtige buikpijn met een biologisch ontstekingssyndroom.

Om FMF-aanvallen en de ontwikkeling van inflammatoire amyloïdose (IA) te voorkomen, is dagelijkse orale colchicine de eerste aanbevolen behandeling. 10 tot 15% van de patiënten is resistent tegen colchicine: aanhouden van 1 aanval/maand gedurende een periode van 3 maanden (ondanks het dagelijks innemen van de maximaal verdraagbare dosis colchicine). Subcutane anti-interleukine 1-biotherapieën zijn onlangs in Frankrijk toegestaan, gecombineerd met dagelijks oraal colchicine voor colchicineresistente FMF: anakinra (kortwerkend anti-IL1-medicijn, dagelijks) of canakinumab (langwerkend monoklonaal anti-IL1-antilichaam, elke 2 maanden). Deze behandelingen kosten respectievelijk 30 en 12.000 euro/injectie.

Als buikaanvallen onder controle worden gehouden door colchicine, lijden patiënten nog steeds aan pijn in de onderste ledematen, met name erysipelas zoals erytheem en inspanningsspierpijn, die zeer invaliderend zijn en het gebruik van pijnstillers of ontstekingsremmende middelen vereisen. In het verwijscentrum krijgt 20% van de colchicine-resistente FMF-patiënten echter geen chronische anti-IL1-behandeling, ondanks een indicatie. De belangrijkste redenen zijn: 1-ze willen zichzelf niet elke dag injecteren (voor anakinra); 2-vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bang voor de impact van biotherapieën op hun foetus; 3-Sommigen willen geen 100% dekking vragen vanwege de biotherapiekosten; 4- de autorisatie voor anti-IL1 in FMF is zeer recent en ze willen meer zekerheid over de effectiviteit ervan.

De hypothese van het onderzoek is dat on-demand gebruik van Anakinra vanaf het begin van de aanval tot 24 uur remissie (gedurende maximaal 7 dagen) geassocieerd met chronische dagelijkse colchicine als achtergrondbehandeling in geval van een aanval dit zou kunnen stoppen, waardoor de duur en de pijn ervan zouden afnemen. vergeleken met de standaardbehandeling die alleen klassieke pijnstillers met colchicine omvat bij patiënten die chronische dagelijkse anti-IL1-behandeling weigeren.

In de experimentele arm krijgen patiënten anakinra-behandeling naar behoefte (100 mg/dag) vanaf de prodromale fase van de aanval tot 24 uur remissie (gedurende maximaal 7 dagen), gecombineerd met dagelijks colchicine. In de controlearm krijgen patiënten analgetica geassocieerd met dagelijkse colchicine.

Er moeten 50 deelnemers aan het onderzoek worden opgenomen gedurende een periode van 24 maanden met een deelnameperiode van 6 maanden (behandeling + follow-up)

Het is een nationaal onderzoek in meerdere centra, waaronder 11 centra.