Studio randomizzato e controllato in pazienti trattati con colchicina a lungo termine con febbre mediterranea familiare (FMF) resistente alla colchicina per valutare l'efficacia del trattamento con Anakinra su richiesta per attacchi dolorosi in pazienti che rifiutano la terapia quotidiana continua (KIN-ATTACK-FMF)

KIN-ATTACK-FMF sarà il primo studio prospettico randomizzato che metterà a confronto l'efficacia di anakinra al bisogno rispetto al trattamento standard in pazienti con sintomi di FMF resistenti alla colchicina che rifiutano la terapia quotidiana continua.

La febbre mediterranea familiare (FMF) è la malattia autoinfiammatoria monogenica più comune (100.000 persone in tutto il mondo e 7.500 in Francia). Provoca dolori addominali febbrili ricorrenti mensili con una sindrome infiammatoria biologica.

Per prevenire gli attacchi di FMF e lo sviluppo di amiloidosi infiammatoria (IA), la colchicina orale giornaliera è il trattamento raccomandato di prima linea. Dal 10 al 15% dei pazienti è resistente alla colchicina: persistenza di 1 attacco/mese per un periodo di 3 mesi (malgrado l'assunzione giornaliera della dose massima tollerata di colchicina). Le bioterapie sottocutanee anti-interleuchina 1 sono state recentemente consentite in Francia combinate alla colchicina orale quotidiana per la FMF resistente alla colchicina: anakinra (farmaco anti-IL1 a breve durata d'azione, giornaliero) o canakinumab (anticorpo monoclonale anti-IL1 a lunga durata d'azione, ogni 2 mesi). Questi trattamenti costano rispettivamente 30 e 12.000 euro/iniezione.

Se gli attacchi addominali sono controllati dalla colchicina, i pazienti soffrono ancora di dolori agli arti inferiori, in particolare di erisipela come eritemi e mialgie da sforzo, che sono molto invalidanti e richiedono l'uso di analgesici o antinfiammatori. Tuttavia, nel centro di riferimento, il 20% dei pazienti con FMF resistenti alla colchicina non ricevono un trattamento cronico anti IL1, nonostante l'indicazione. I motivi principali sono: 1-non vogliono farsi l'iniezione ogni giorno (per anakinra); 2-le donne in età fertile temono l'impatto delle bioterapie sul loro feto; 3-alcuni non vogliono chiedere la copertura al 100% a causa del costo della bioterapia; 4- l'autorizzazione per l'anti IL1 nella FMF è molto recente e si vogliono maggiori certezze sulla sua efficacia.

L'ipotesi dello studio è che l'uso on-demand di Anakinra dall'inizio dell'attacco fino a 24 ore di remissione (per un massimo di 7 giorni) associato alla colchicina cronica quotidiana come trattamento di base in caso di attacco potrebbe fermarlo, riducendone così la durata e il dolore. rispetto al trattamento standard di cura che include solo antalgici classici con colchicina in pazienti che rifiutano il trattamento cronico quotidiano anti IL1.

Nel braccio sperimentale, i pazienti ricevono un trattamento con anakinra al bisogno (100 mg/die dalla fase prodromica dell'attacco fino a 24 ore di remissione (per un massimo di 7 giorni) associato a colchicina giornaliera. Nel braccio di controllo, i pazienti ricevono analgesici associati alla colchicina giornaliera.

50 partecipanti dovrebbero essere inclusi nello studio durante un periodo di 24 mesi con un periodo di partecipazione di 6 mesi (trattamento + follow-up)

È uno studio nazionale multicentrico che comprende 11 centri.