Ensayo controlado aleatorio en pacientes que reciben colchicina a largo plazo con fiebre mediterránea familiar (FMF) resistente a la colchicina para evaluar la eficacia del tratamiento con anakinra a demanda para los ataques dolorosos en pacientes que rechazan la terapia diaria continua (KIN-ATTACK-FMF)
Evaluar la eficacia sobre los síntomas clínicos en caso de ataque de FMF entre pacientes con FMF resistentes a la colchicina de
- Tratamiento con anakinra a demanda (100 mg/d desde la fase prodrómica del ataque hasta las 24 horas de remisión (durante 7 días máximo) asociado a colchicina diaria.
- en comparación con el analgésico asociado con colchicina diaria en pacientes que rechazan el tratamiento continuo anti-IL-1.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
KIN-ATTACK-FMF será el primer estudio prospectivo aleatorizado que compare la eficacia de anakinra a demanda versus el tratamiento estándar en pacientes con síntomas de FMF resistentes a la colchicina que rechazan la terapia diaria continua.
La fiebre mediterránea familiar (FMF) es la enfermedad autoinflamatoria monogénica más común (100.000 personas en todo el mundo y 7.500 en Francia). Provoca dolor abdominal febril recurrente mensual con un síndrome inflamatorio biológico.
Para prevenir los ataques de FMF y el desarrollo de amiloidosis inflamatoria (IA), la colchicina oral diaria es el tratamiento recomendado de primera línea. Del 10 al 15% de los pacientes son resistentes a la colchicina: persistencia de 1 ataque/mes durante un período de 3 meses (a pesar de tomar diariamente la dosis máxima tolerada de colchicina). Recientemente se han permitido en Francia las bioterapias subcutáneas anti-interleucina 1 combinadas con colchicina oral diaria para la FMF resistente a la colchicina: anakinra (fármaco anti-IL1 de acción corta, diariamente) o canakinumab (anticuerpo monoclonal anti-IL1 de acción prolongada, cada 2 meses). Estos tratamientos cuestan respectivamente 30 y 12.000 euros/inyección.
Si los ataques abdominales se controlan con colchicina, los pacientes aún sufren dolores en las extremidades inferiores, particularmente erisipela como eritema y mialgias de esfuerzo, que son muy incapacitantes y requieren el uso de analgésicos o antiinflamatorios. Sin embargo, en el centro de referencia, el 20% de los pacientes con FMF resistentes a la colchicina no reciben tratamiento crónico anti IL1, a pesar de tener una indicación. Las razones principales son: 1-no quieren inyectarse todos los días (para anakinra); 2-las mujeres en edad fértil temen el impacto de las bioterapias en su feto; 3-algunos no quieren pedir una cobertura del 100% por el coste de la bioterapia; 4- la autorización del anti IL1 en FMF es muy reciente y quieren tener más certeza sobre su efectividad.
La hipótesis del estudio es que el uso a demanda de Anakinra desde el inicio del ataque hasta las 24 horas de su remisión (durante 7 días como máximo) asociado a colchicina crónica diaria como tratamiento de base en caso de ataque podría frenarlo, reduciendo así su duración y su dolor. en comparación con el tratamiento estándar que incluye solo antálgicos clásicos con colchicina en pacientes que rechazan el tratamiento anti-IL1 diario crónico.
En el grupo experimental, los pacientes reciben tratamiento con anakinra a demanda (100 mg/d desde la fase prodrómica del ataque hasta las 24 horas de remisión (durante 7 días como máximo) asociado a colchicina diaria. En el grupo de control, los pacientes reciben analgésicos asociados con colchicina diaria.
Se deben incluir 50 participantes en el estudio durante un período de 24 meses con un período de participación de 6 meses (tratamiento + seguimiento)
Es un estudio nacional multicéntrico que incluye 11 centros.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Léa SAVEY
- Número de teléfono: 0033 1 56 01 67 91
- Correo electrónico: lea.savey@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- Número de teléfono: 00 33 1 56 01 74 31
- Correo electrónico: sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75020
- Reclutamiento
- Service de Médecine interne Hopital Tenon
-
Contacto:
- Léa SAVEY
- Número de teléfono: 00 33 1 56 01 60 77
- Correo electrónico: lea.savey@aphp.fr
-
Contacto:
- Sophie Georgin-Lavialle, MD,PHD
- Número de teléfono: 0 33 1 56 01 74 31
- Correo electrónico: sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 6 años sin límite superior
- FMF comprobada según los criterios internacionales de Livneh y 2 mutaciones MEFV no ambiguas.
- Resistencia a la colchicina definida como un ataque persistente de FMF a pesar de la posología diaria máxima de colchicina (un promedio de uno o más ataques por mes durante un período de 3 meses)
El ataque FMF se define por:
- artritis o
- Dolor en el pecho o
- dolor abdominal o
- Mialgia o
- Lesión cutánea tipo erisipela Duración de los episodios 1-4 días.
- Paciente que rechaza las inyecciones diarias de anakinra.
- Pacientes cubiertos al 100% por el seguro médico (ALD)
- Paciente que no presenta inflamación biológica entre ataques.
- Consentimiento informado por escrito de los pacientes y/o sus representantes legales.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de tuberculosis activa
- Infección que requirió tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
- Historial de infección recurrente (Necesita más de 4 ciclos de tratamiento con antibióticos por año (en niños) o más >2 veces por año (en adultos), experimenta neumonía dos veces en cualquier momento o >3 sinusitis bacteriana en 1 año)
- Contraindicación a anakinra (Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (Ácido cítrico anhidro, Cloruro de sodio anhidro, Edetato de disodio deshidratado, Polisorbato 80, Hidróxido de sodio, Agua para inyectables) o a proteínas derivadas de E. coli.
- Pacientes con neutropenia (RAN <1,5 x 10^9/l)
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Tratamiento crónico continuo con bioterapia anti IL1 desde al menos 3 meses.
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en trabajo de parto y madres lactantes.
- Pacientes en situaciones de emergencia y personas hospitalizadas sin consentimiento
- Sin seguro médico
- Contraindicación de la colchicina
- Paciente participando en otro ensayo clínico intervencionista.
- Paciente privado de libertad
- Paciente bajo tutela o curaduría
- Paciente bajo protección judicial
Criterios de aleatorización:
- Ausencia de tuberculosis activa o latente (sin signo de tuberculosis en la radiografía de tórax y cuantificador negativo)
- Prueba de embarazo negativa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ANAKINRA a la carta
Anakinra a demanda 100 mg/j desde la fase prodrómica del ataque hasta 24 horas de remisión (durante 7 días máximo) + colchicina + analgésicos a demanda
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Anakinra a demanda 100 mg/j desde la fase prodrómica del ataque hasta 24 horas de remisión (durante 7 días máximo) + colchicina + analgésicos a demanda
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Sin intervención: Estándar de cuidado
Analgésicos habituales + colchicina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número medio de ataques de FMF por mes a los 6 meses de tratamiento.
Periodo de tiempo: En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación AIDAI (índice de actividad de enfermedades autoinflamatorias)
Periodo de tiempo: En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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Los pacientes completarán la puntuación AIDAI (índice de actividad de enfermedades autoinflamatorias) mensualmente.
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En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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Número de días dolorosos y gravedad de los ataques de FMF que se produjeron entre la aleatorización y M6
Periodo de tiempo: En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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El número de días dolorosos se medirá mediante VAS (escala visual analógica) y se recopilará mediante un cuaderno).
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En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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Puntuación de calidad de vida medida mediante el cuestionario EuroQOL (EQ-5D5L)
Periodo de tiempo: En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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El EQ5D5L se completará en cada visita.
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En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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Número de reacciones cutáneas locales a los 6 meses (eritema y edema que afectan los lugares de inyección) en el brazo de anakinra
Periodo de tiempo: En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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El número de reacciones cutáneas locales se recopilará mediante un cuaderno.
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En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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Proporción de eventos adversos
Periodo de tiempo: En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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Los eventos adversos se recogerán mediante un cuaderno.
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En los meses 0 (valor inicial), mes 1, mes 3 y mes 6
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Días acumulativos del tratamiento con ataque de FMF desde la aleatorización a 6 meses
Periodo de tiempo: En los meses 0 (línea de base), mes 1, mes 3 y mes 6
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El número de días de inyecciones (para el brazo de Anakinra) o el número de días de consumo de analgésicos (para el grupo de control) se recopilará a través de un cuaderno.
Seguridad
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En los meses 0 (línea de base), mes 1, mes 3 y mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Léa Léa Léa SAVEY, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infecciones
- Enfermedades de la piel
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Brucelosis
- Fiebre mediterránea familiar
- Enfermedades autoinflamatorias hereditarias
- Agentes antirreumáticos
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
Otros números de identificación del estudio
- APHP220828
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices), podrían compartirse.
Los datos estarían disponibles a partir de los 9 meses y hasta los 36 meses posteriores a la publicación del artículo con investigadores cuyo uso propuesto de los datos haya sido aprobado por un comité de revisión independiente ("intermediario aprendido") identificado para este propósito para el metanálisis de datos de participantes individuales.
Las propuestas podrán presentarse hasta 36 meses después de la publicación del artículo. Después de 36 meses, los datos estarán disponibles en el almacén de datos de nuestra Universidad, pero sin el apoyo del investigador más que los metadatos depositados.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .