Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert kontrollert studie hos pasienter på langvarig kolkisin med kolkisin-resistent familiær middelhavsfeber (FMF) for å evaluere effekten av on-demand Anakinra-behandling for smertefulle angrep hos pasienter som nekter kontinuerlig daglig terapi (KIN-ATTACK-FMF)

20. juni 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

For å evaluere effekten på kliniske symptomer ved FMF-angrep blant FMF-pasienter som er resistente mot Colchicin av

  • on demand anakinra-behandling (100 mg/d fra prodromalfasen av angrepet til 24 timers remisjon (i løpet av maksimalt 7 dager) assosiert med daglig kolkisin.
  • sammenlignet med smertestillende assosiert med daglig kolkisin hos pasienter som nekter kontinuerlig anti-IL-1-behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

KIN-ATTACK-FMF vil være den første randomiserte prospektive studien som sammenligner effekten av on-demand anakinra versus standardbehandling hos pasienter med kolkisinresistente symptomer på FMF som nekter kontinuerlig daglig behandling.

Familiær middelhavsfeber (FMF) er den vanligste monogene autoinflammatoriske sykdommen (100 000 mennesker over hele verden og 7500 i Frankrike). Det forårsaker månedlige tilbakevendende febril magesmerter med et biologisk inflammatorisk syndrom.

For å forhindre FMF-anfall og utvikling av inflammatorisk amyloidose (IA) er daglig oral kolkisin den første linjens anbefalte behandling. 10 til 15 % av pasientene er resistente mot kolkisin: vedvarende 1 angrep/måned over en periode på 3 måneder (til tross for å ta den maksimalt tolererte dosen av kolkisin daglig). Subkutane anti-interleukin 1-bioterapier ble nylig tillatt i Frankrike kombinert med daglig oral kolkisin for kolkisinresistent FMF: anakinra (korttidsvirkende anti-IL1-legemiddel, daglig) eller canakinumab (langtidsvirkende monoklonalt anti-IL1-antistoff, hver 2. måned). Disse behandlingene koster henholdsvis 30 og 12 000 euro/injeksjon.

Hvis abdominale angrep kontrolleres av kolkisin, lider pasienter fortsatt av smerter i underekstremitetene, spesielt erysipelas som erytem og anstrengelsesmyalgier, som er svært invalidiserende og krever bruk av smertestillende eller anti-inflammatoriske midler. Men i henvisningssenteret får 20 % av kolkisinresistente FMF-pasienter ikke kronisk anti-IL1-behandling, til tross for en indikasjon. Hovedårsakene er: 1-de ønsker ikke å injisere seg selv hver dag (for anakinra); 2-kvinner i fertil alder er redde for virkningen av bioterapier på fosteret deres; 3-noen ønsker ikke å be om 100 % dekning på grunn av bioterapikostnaden; 4- autorisasjonen for anti IL1 i FMF er veldig fersk, og de ønsker mer sikkerhet om effektiviteten.

Hypotesen for studien er at on-demand bruk av Anakinra fra angrepsstart til 24 timers remisjon (i løpet av maksimalt 7 dager) assosiert med kronisk daglig kolkisin som bakgrunnsbehandling i tilfelle angrep kan stoppe det, og dermed redusere lengden og smerten. sammenlignet med standardbehandling som kun inkluderer klassiske antalgikere med kolkisin hos pasienter som nekter kronisk daglig anti-IL1-behandling.

I den eksperimentelle armen får pasienter etter behov anakinra-behandling (100 mg/d fra den prodromale fasen av angrepet til 24 timers remisjon (i løpet av maksimalt 7 dager) assosiert med daglig kolkisin. I kontrollarmen får pasientene analgetika forbundet med daglig kolkisin.

50 deltakere bør inkluderes i studien i løpet av en periode på 24 måneder med en 6 måneders deltakelsesperiode (behandling + oppfølging)

Det er en nasjonal multisenterstudie som inkluderer 11 sentre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Rekruttering
        • Service de Médecine interne Hopital Tenon
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 6 år uten øvre grense
  • Påvist FMF i henhold til Livneh internasjonale kriterier og 2 ikke-tvetydige MEFV-mutasjoner.
  • Kolkisinresistens definert som vedvarende FMF-anfall til tross for maksimal daglig dosering av kolkisin (gjennomsnittlig ett eller flere angrep per måned over en 3-måneders periode)

FMF Attack er definert av:

  • Leddgikt eller
  • Brystsmerter eller
  • Magesmerter eller
  • Myalgi eller
  • Erysipelas-lignende hudlesjon Varighet av episoder 1-4 dager.
  • Pasient som nekter daglige anakinra-injeksjoner-
  • Pasienter dekket 100 % av helseforsikringen (ALD)
  • Pasient som ikke har biologisk betennelse mellom angrepene
  • Skriftlig informert samtykke fra pasientene og eller hans juridiske representanter

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktiv tuberkulose
  • Infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika innen 2 uker før inkludering
  • Anamnese med tilbakevendende infeksjon (trenger mer enn 4 kurer med antibiotikabehandling per år (hos barn) eller mer >2 ganger per år (hos voksne), opplever lungebetennelse to ganger i løpet av en hvilken som helst tid eller >3 bakteriell bihulebetennelse i løpet av 1 år)
  • Kontraindikasjon mot anakinra (overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (sitronsyre, vannfri natriumklorid, dinatriumedetatdehydrat, polysorbat 80, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker) eller mot proteiner avledet av E. coli
  • Pasienter med nøytropeni (ANC <1,5 x 10^9/l)
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Pågående kronisk behandling med anti IL1 bioterapi siden minst 3 måneder
  • Gravide kvinner
  • Kvinner i fødsel og ammende mødre
  • Pasienter i akutte situasjoner og personer innlagt på sykehus uten samtykke
  • Ingen helseforsikring
  • Kontraindikasjon mot kolkisin
  • Pasient som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Pasient frihetsberøvet
  • Pasient under vergemål eller kuratorskap
  • Pasient under rettsbeskyttelse

Randomiseringskriterier:

  • Fravær av aktiv eller latent tuberkulose (ingen tuberkulosetegn på røntgen av thorax og et negativt kvantiferon)
  • Negativ graviditetstest

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ANAKINRA på forespørsel
Anakinra på forespørsel 100 mg/j fra prodromalfasen av angrepet til 24 timers remisjon (i løpet av maksimalt 7 dager) + kolkisin + analgetika etter behov
Legemiddel: ANAKINRA
Anakinra på forespørsel 100 mg/j fra prodromalfasen av angrepet til 24 timers remisjon (i løpet av maksimalt 7 dager) + kolkisin + analgetika etter behov
Ingen inngripen: Velferdstandard
Vanlige analgetika + kolkisin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig antall FMF-anfall per måned ved 6 måneders behandling.
Tidsramme: Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6

  • FMF-angrep er definert av en smertefull (konsensuell definisjon) manifestasjon i løpet av 12 til 72 timer, i enten:

    • mage (med trekk som samsvarer med en diagnose av bukhinnebetennelse),
    • bryst (med trekk som samsvarer med en diagnose av pleuritt),
    • ledd (med trekk som samsvarer med en diagnose av monoartritt av store ledd i nedre ekstremiteter),
    • hud (med egenskaper som samsvarer med en diagnose av erysipeloid utslett)
  • Den smertefulle manifestasjonen kan være (eller ikke) ledsaget av feber på ≥ 38°C. Pasienter vil bli bedt om å notere antall dager med smerte for hvert inflammatorisk angrep i en dagbok.
Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AIDAI (Auto-inflammatory Diseases Activity Index) poengsum
Tidsramme: Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Pasienter vil fullføre AIDAI (Auto-inflammatory Diseases activity index) poengsummen månedlig.
Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Antall smertefulle dager og alvorlighetsgrad av FMF-angrep som forekommer mellom randomisering og M6
Tidsramme: Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Antall smertefulle dager vil bli målt med VAS (Visual Analogue Scale) og samlet inn via en notatbok).
Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Livskvalitetsscore målt ved EuroQOL spørreskjema (EQ-5D5L)
Tidsramme: Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
EQ5D5L vil bli fullført ved hvert besøk
Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Antall lokale kutane reaksjoner etter 6 måneder (erytem og ødem som involverer injeksjonsstedene) i anakinra-armen
Tidsramme: Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Antall lokale kutane reaksjoner vil bli samlet inn via en notatbok
Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Andel uønskede hendelser
Tidsramme: Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Uønskede hendelser vil bli samlet inn via en notatbok
Ved måned 0 (grunnlinje), måned 1, måned 3 og måned 6
Kumulative dager med FMF -angrepsbehandling fra randomisering til 6 måneder
Tidsramme: Ved måneder 0 (baseline), måned 1, måned 3 og måned 6
Antall dager med injeksjoner (for Anakinra -arm) eller antall dager med forbruk av smertestillende midler (for kontrollgruppe) vil bli samlet inn via en notisbok. Sikkerhet
Ved måneder 0 (baseline), måned 1, måned 3 og måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Léa Léa Léa SAVEY, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

4. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

4. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP220828

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) kan deles.

Data vil være tilgjengelig fra og med 9 måneder og slutter 36 måneder etter artikkelpublisering med etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en uavhengig granskingskomité ("lært mellommann") identifisert for dette formålet for individuell deltakerdatametaanalyse.

Forslag kan sendes inn inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen. Etter 36 måneder vil dataene være tilgjengelige i universitetets datavarehus, men uten etterforskerstøtte annet enn deponerte metadata.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere