CLD-PHにおけるピオグリタゾンの生体エネルギー効果
慢性肺疾患による肺高血圧症におけるミトコンドリア代謝に対するピオグリタゾンの効果
この臨床試験の目的は、慢性肺疾患 (CLD) による肺高血圧症 (PH) 患者におけるピオグリタゾンの安全性と有効性について知ることです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
・ピオグリタゾンがCLDによるPH患者のミトコンドリア酸素利用に影響を及ぼすかどうか。
参加者は、ピオグリタゾンまたはプラセボを1日1回28日間服用し、その後2週間の休薬期間を設け、その後他の治験薬を28日間服用するよう求められます（参加者は、プラセボに続いてピオグリタゾン、またはピオグリタゾンに続いてプラセボにランダムに割り付けられます）。
調査の概要
詳細な説明
肺高血圧症 (PH) は、肺循環内の圧力が慢性的に上昇した状態です。 PH には複数の考えられる原因があり、臨床的には PH 分類体系に関する世界シンポジウムに従って 5 つの別々のグループに分類されます。 PHは成人によく見られ、年齢とともに罹患率が増加し、重大な症状負担と死亡率に関連しています。 米国では、米国の成人約 150 万人が PH を患っており、その中には 65 歳以上の人の 5 ～ 10% が含まれています。
代謝異常は、PH の発症、疾患の重症度、および転帰に寄与するものとして最近注目されています。 前臨床研究では、ミトコンドリア代謝の低下（酸化的リン酸化）と代替代謝経路（解糖）への依存が肺血管リモデリングとPHを促進することが示されています。 メカニズムの研究により、肺血管細胞における PPARγ 活性の低下は、細胞増殖と機能不全、それに続く PH を引き起こすのに必要かつ十分であることが示されており、これらはすべて、PPARγ を活性化するように設計された利用可能な薬物療法によって逆転させることができます。
代謝変化は、1) 複数の PH 動物モデルの肺血管、2) PAH を患うヒト、3) PAH を患うヒトの右心室、4) PAH を患うヒトの骨格筋、5) PAH および PH を患うヒトの循環血小板で実証されています。左心疾患に。 PPARγを活性化する治療法の臨床試験はこれまでPH患者を対象に実施されていなかったが、当分野の専門家らは非常に有望な治療法であると考えている。
この試験では、研究者らは、PPARγを活性化するチアゾリジンジオン（TZD）薬剤のクラスから利用可能な薬剤であるピオグリタゾンのミトコンドリア代謝効果（「生体エネルギー学」）を研究する予定です。 この薬は II 型糖尿病 (DM) の治療薬として FDA に承認されています。 ピオグリタゾンは、他のさまざまな症状を伴う非糖尿病患者を対象に研究されており、安全性が実証されています。
研究チームは、生体エネルギー学の高度な分析を通じて細胞のエネルギー代謝を評価する予定です。 研究者らは、PHやその他の疾患の患者の末梢血採取から得られた単離血小板で生体エネルギーを測定できることを示した。 さらに、PAH では、血小板の生体エネルギーが肺血管における既知の疾患に関連した代謝変化と相関していることを示す研究者もいます。 この研究では、チームは全血サンプルから分離された血小板の生体エネルギーパラメーターに対するピオグリタゾンの影響を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Aaron Trammell, MD, MSc
- 電話番号：404-712-8204
- メール：awtramm@emory.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jane Gillespie, RN
- 電話番号：404-712-8204
- メール：jegille@emory.edu
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory Healthcare System
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コンタクト：
- Jane Gillespie, RN
- 電話番号：404-712-8204
- メール：jegille@emory.edu
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主任研究者：
- Aaron W Trammell, MD, MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名と日付の記載されたインフォームドコンセントフォームの提供
- 研究期間中、すべての研究手順に従う意思を表明したこと
- スクリーニングで慢性肺疾患による肺高血圧症（PH）であることが確認された。診断は右心カテーテル検査によって確定する必要があります。 右心カテーテル検査はスクリーニング後 1 年以内に行う必要があります。
- 経口薬を服用し、研究介入計画を喜んで遵守する能力
- 生殖能力のある女性の場合: 研究参加中および研究参加終了後さらに 4 週間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する。
- 生殖能力のある男性の場合: パートナーとの効果的な避妊を確実にするためのコンドームまたはその他の方法の使用
- 研究期間中、ライフスタイルに関する考慮事項（下記）を遵守することに同意する o この研究中、参加者は絶食状態で研究来院のためにクリニックに到着するように求められます。 具体的には、参加者は研究訪問に到着する前の6時間はカロリー摂取を控える必要があります。
除外基準:
- 過去1年以内に糖尿病（1型または2型）を患っている
- -登録前90日以内の症候性低血糖症の個人歴
- 登録前の90日以内に、糖尿病の適応となるピオグリタゾン、ロシグリタゾン、メトホルミン、インスリン、またはその他の薬剤を外来で個人的に使用している
- ニューヨーク心臓協会登録時の心不全によるクラス III または IV の症状
- 膀胱がんの既往歴または進行中であること
- -登録前90日以内の血小板減少症（診断または既知の血小板数≤120）
- スクリーニング中または登録当日の血小板数が120以下 慢性肺疾患による高血圧
- 嚢胞性線維症
- 妊娠中または授乳中
- 現在のタバコの使用
- 研究薬の成分（ピオグリタゾン）に対する既知のアレルギー反応
- 30日以内に別の治験薬による治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピオグリタゾン、その後プラセボ
参加者はまずピオグリタゾン 30 mg 錠を 1 日 1 回、28 日間投与されます。
14 日間の休薬期間の後、プラセボ錠剤 (ピオグリタゾン 30 mg 錠剤と一致) を 1 日 1 回、28 日間投与します。
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研究参加者はピオグリタゾン 30 mg を毎日経口摂取します。
他の名前：
研究参加者は毎日プラセボを摂取します
検査は、尿中 HCG、全血球計算 (CBC)、化学パネル、空腹時脂質、インスリン、グルコース、および生体エネルギー分析 (血小板) について実施されます。
他の名前：
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実験的：プラセボ、次にピオグリタゾン
参加者はまず28日間のプラセボを受け取ります。
14日間の休薬期間の後、患者は30mgのピオグリタゾン錠を1日1回、28日間投与される。
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研究参加者はピオグリタゾン 30 mg を毎日経口摂取します。
他の名前：
研究参加者は毎日プラセボを摂取します
検査は、尿中 HCG、全血球計算 (CBC)、化学パネル、空腹時脂質、インスリン、グルコース、および生体エネルギー分析 (血小板) について実施されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリア代謝パラメーターの変化: 予備呼吸能力
時間枠：1日目、28日目、70日目
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ミトコンドリア代謝は、Agilent Seahorse 細胞外フラックス バイオアナライザーを使用した研究プロトコルを使用して測定されます。 標準的なタツノオトシゴアッセイプロトコルは、ヒト血小板での使用に適応されています。 予備呼吸能力 (SRC) は、ミトコンドリア負荷試験中の (最大呼吸) - (基礎呼吸) によって計算されます。 値は pmol/min で報告されます。 |
1日目、28日目、70日目
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ミトコンドリア代謝パラメーターの変化: 最大呼吸
時間枠：1日目、28日目、70日目
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最大呼吸は、ミトコンドリア ストレス テスト中の (カルボニル シアン化物 4-(トリフルオロメトキシ) フェニルヒドラゾン (FCCP) 後 - (非ミトコンドリア呼吸) によって計算されます。
値は pmol/min で報告されます。
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1日目、28日目、70日目
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ミトコンドリア代謝パラメーターの変化: 基礎呼吸
時間枠：1日目、28日目、70日目
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基礎呼吸は、ミトコンドリア負荷試験中に (ベースライン) - (非ミトコンドリア呼吸) によって計算されます。
値は pmol/min で報告されます。
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1日目、28日目、70日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脚の浮腫のある参加者の数
時間枠：1日目、28日目、70日目
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浮腫（>2）を報告した参加者が捕捉されます。
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1日目、28日目、70日目
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BNPレベルの変化
時間枠：1日目、28日目、70日目
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ベースラインからの脳ナトリウム利尿ペプチドの変化が計算されます。
単位はpg/mlです
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1日目、28日目、70日目
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低血糖の発生数
時間枠：1日目、28日目、70日目
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低血糖の症状を経験している参加者は特定され、報告されます。
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1日目、28日目、70日目
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徒歩6分距離（6MWT）の推移
時間枠：1日目、28日目、70日目
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6 分間歩行テスト (6MWT) は、心不全、肺疾患、PH の患者、および肺移植前の評価で一般的に使用される運動能力の標準化されたテストです。
結果は歩いた距離としてメートル単位で記録されます。
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1日目、28日目、70日目
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ボーグ呼吸困難スコアの変化
時間枠：1日目、28日目、70日目
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6MWT の前後で評価されたボーグ呼吸困難スコア。
ボーグ呼吸困難スコアは、0 ～ 10 で採点される呼吸困難の評価です。
スコアが高いほど、呼吸困難が悪化していることを示します。
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1日目、28日目、70日目
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NYHA/WHOの機能分類の変更
時間枠：1日目、28日目、70日目
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ニューヨーク心臓協会/世界保健機関機能分類 (NYHA/WHO FC) は、I ～ IV のスケールで等級付けされた症状ベースのスコアです。
心不全、PH、その他の心肺疾患の患者の症状の重症度を客観的に評価するために使用されます。
この研究では、NYHA/WHO FC が各研究訪問時に記録されます。
スコアが高いほど、機能制限の程度が高いことを示します。
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1日目、28日目、70日目
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カリフォルニア大学サンディエゴ校の息切れに関するアンケートのスコアの変化
時間枠：1日目、28日目、70日目
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カリフォルニア大学サンディエゴ校息切れアンケート (UCSD SOBQ) は、日常生活のさまざまな活動を行っている際の自己申告による息切れを評価する 24 項目の尺度です。
このテストは参加者が自己記入し、複数の言語 (米国英語を含む) および COPD、ILD、および一般的な呼吸困難状態を含む疾患で検証されます。
24 項目のそれぞれが 6 段階 (0 ～ 5) で採点されます。
合計スコアは 0 ～ 120 の範囲であり、スコアが高いほど呼吸困難が悪化していることを示します。
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1日目、28日目、70日目
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EmPHasis-10 アンケートスコアの変化
時間枠：1日目、28日目、70日目
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EmPHasis-10 アンケートは、息切れ、疲労、コントロール、自信に対処する 10 項目で構成されており、PH が人の生活の質に及ぼす影響を評価するように設計されています。
各項目は 6 段階 (0 ～ 5) で採点されます。
emPHasis-10 スコアの範囲は 0 ～ 50 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。
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1日目、28日目、70日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Aaron Trammell、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00005871
- K23HL166775 (米国 NIH グラント/契約)
- 2025P010116 (その他の識別子：Emory IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。