Bio-energetisch effect van pioglitazon bij CLD-PH
Effect van pioglitazon op het mitochondriale metabolisme bij pulmonale hypertensie als gevolg van chronische longziekte
Het doel van deze klinische studie is om meer te weten te komen over de veiligheid en werkzaamheid van Pioglitazon bij mensen met pulmonale hypertensie (PH) als gevolg van chronische longziekte (CLD). De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
• Of pioglitazon het mitochondriale zuurstofverbruik beïnvloedt bij patiënten met PH als gevolg van CLD.
Deelnemers wordt gevraagd om pioglitazon of placebo eenmaal daags in te nemen gedurende 28 dagen, gevolgd door een wash-outperiode van 2 weken, gevolgd door 28 dagen met het andere onderzoeksgeneesmiddel (deelnemers gerandomiseerd naar placebo gevolgd door pioglitazon of pioglitazon gevolgd door placebo).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale hypertensie (PH) is een toestand van chronisch verhoogde druk in de longcirculatie. PH heeft meerdere mogelijke oorzaken, klinisch ingedeeld in 5 afzonderlijke groepen volgens het World Symposium on PH-classificatieschema. PH komt vaak voor bij volwassenen, neemt toe met de leeftijd, en gaat gepaard met aanzienlijke symptoomlast en mortaliteit. In de VS hebben ongeveer 1,5 miljoen Amerikaanse volwassenen PH, waaronder 5-10% van de mensen >65.
Metabolische afwijkingen zijn onlangs benadrukt als bijdrage aan de PH-pathogenese, de ernst van de ziekte en het resultaat. In preklinische onderzoeken is aangetoond dat een verminderd mitochondriaal metabolisme (oxidatieve fosforylatie) en de afhankelijkheid van alternatieve metabolische routes (glycolyse) de pulmonale vasculaire remodellering en PH bevorderen. Mechanistisch onderzoek heeft aangetoond dat verminderde PPARγ-activiteit in vasculaire longcellen noodzakelijk en voldoende is om cellulaire proliferatie en disfunctie te veroorzaken, gevolgd door PH, wat allemaal kan worden teruggedraaid door beschikbare farmacotherapieën die zijn ontworpen om PPARγ te activeren.
Er zijn metabolische veranderingen aangetoond in 1) longvaten van meerdere PH-diermodellen en 2) mensen met PAH 3) rechterventrikel van mensen met PAH, 4) skeletspieren van mensen met PAH, 5) circulerende bloedplaatjes van mensen met PAH en PH veroorzaakt aan een linkerhartziekte. Klinische onderzoeken naar therapieën die PPARγ activeren zijn nog niet eerder uitgevoerd bij patiënten met PH, maar deskundigen op dit gebied beschouwen dit als een veelbelovende therapeutische aanpak.
In deze proef zullen de onderzoekers de mitochondriale metabolische effecten ("bio-energetica") bestuderen van pioglitazon, een beschikbaar medicijn uit de klasse van thiazolidinedion (TZD) geneesmiddelen die PPARγ activeren. Dit medicijn is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus type II (DM). Pioglitazon is onderzocht bij niet-diabetici met diverse andere aandoeningen die de veiligheid aantonen.
Het onderzoeksteam zal het cellulaire energiemetabolisme beoordelen door middel van een geavanceerde test van bio-energetica. De onderzoekers en anderen hebben aangetoond dat bio-energetica gemeten kan worden in geïsoleerde bloedplaatjes verkregen uit perifere bloedafname bij patiënten met PH en andere ziekten. Bovendien hebben anderen aangetoond dat bij PAH de bio-energetica van bloedplaatjes correleren met bekende ziekterelevante metabolische veranderingen in de longbloedvaten. In deze studie zal het team het effect van pioglitazon op bio-energetische parameters beoordelen in bloedplaatjes geïsoleerd uit volbloedmonsters.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Aaron Trammell, MD, MSc
- Telefoonnummer: 404-712-8204
- E-mail: awtramm@emory.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Jane Gillespie, RN
- Telefoonnummer: 404-712-8204
- E-mail: jegille@emory.edu
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Werving
- Emory Healthcare System
-
Contact:
- Jane Gillespie, RN
- Telefoonnummer: 404-712-8204
- E-mail: jegille@emory.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Aaron W Trammell, MD, MSc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming
- Verklaarde bereidheid om gedurende de duur van het onderzoek aan alle onderzoeksprocedures te voldoen
- Bij screening is bevestigd dat u pulmonale hypertensie (PH) heeft als gevolg van chronische longziekte; De diagnose moet worden bevestigd door katheterisatie van het rechterhart. Rechterhartkatheterisatie moet binnen 1 jaar na screening plaatsvinden.
- Vaardigheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het onderzoeksinterventieregime
- Voor vrouwen die vruchtbaar zijn: overeenkomst om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan de studie en gedurende nog eens 4 weken na het einde van de deelname aan de studie.
- Voor mannen die vruchtbaar zijn: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie samen met een partner te garanderen
- Afspraak om gedurende de gehele duur van het onderzoek de levensstijloverwegingen (hieronder) na te leven. o Tijdens dit onderzoek wordt de deelnemers gevraagd in nuchtere toestand naar de kliniek te komen voor studiebezoeken. Concreet moeten deelnemers zich gedurende 6 uur vóór aankomst voor het studiebezoek onthouden van enige calorie-inname.
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes mellitus (type 1 of type 2), aanwezig binnen het voorafgaande jaar
- Persoonlijke geschiedenis van symptomatische hypoglykemie binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Persoonlijk poliklinisch gebruik van pioglitazon, rosiglitazon, metformine, insuline of andere medicijnen voor de indicatie diabetes binnen 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving
- Symptomen van New York Heart Association Klasse III of IV als gevolg van hartfalen bij inschrijving
- Geschiedenis van eerdere of actieve blaaskanker
- Trombocytopenie (diagnose of bekend aantal bloedplaatjes ≤120) binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Aantal bloedplaatjes ≤120 tijdens screening of op de dag van inschrijving. Hypertensie als gevolg van chronische longziekte
- Taaislijmziekte
- Zwangerschap of borstvoeding
- Huidig tabaksgebruik
- Bekende allergische reactie op componenten van de onderzoeksmedicatie (pioglitazon)
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pioglitazon, daarna Placebo
Deelnemers krijgen eerst eenmaal daags een tablet Pioglitazon van 30 mg gedurende 28 dagen.
Na een wash-outperiode van 14 dagen krijgen zij vervolgens gedurende 28 dagen eenmaal daags een Placebo-tablet (bijpassende tablet Pioglitazon 30 mg).
|
Deelnemers aan het onderzoek nemen dagelijks Pioglitazon 30 mg PO
Andere namen:
Deelnemers aan de studie zullen dagelijks een placebo-PO innemen
Er zullen laboratoria worden uitgevoerd voor urine-HCG, compleet bloedbeeld (CBC), chemiepanel, nuchtere lipiden, insuline, glucose en bio-energetische analyse (bloedplaatjes).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo, daarna Pioglitazon
Deelnemers krijgen eerst 28 dagen lang een Placebo.
Na een wash-outperiode van 14 dagen krijgen zij vervolgens gedurende 28 dagen eenmaal daags een tablet Pioglitazon van 30 mg.
|
Deelnemers aan het onderzoek nemen dagelijks Pioglitazon 30 mg PO
Andere namen:
Deelnemers aan de studie zullen dagelijks een placebo-PO innemen
Er zullen laboratoria worden uitgevoerd voor urine-HCG, compleet bloedbeeld (CBC), chemiepanel, nuchtere lipiden, insuline, glucose en bio-energetische analyse (bloedplaatjes).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in mitochondriale metabolismeparameters: Reserve ademhalingscapaciteit
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
Het mitochondriale metabolisme wordt gemeten met behulp van een onderzoeksprotocol waarbij gebruik wordt gemaakt van de Agilent Seahorse extracellulaire flux bioanalyzer. Standaard Seahorse-testprotocollen zijn aangepast voor gebruik met menselijke bloedplaatjes. De reserve-ademhalingscapaciteit (SRC) wordt berekend als (maximale ademhaling) - (basale ademhaling) tijdens de mitochondriale stresstest. De waarde wordt gerapporteerd in pmol/min. |
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Verandering in mitochondriale metabolismeparameters: maximale ademhaling
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
Maximale ademhaling wordt berekend door: (post-carbonylcyanide 4-(trifluormethoxy) fenylhydrazon (FCCP) - (niet-mitochondriale ademhaling) tijdens de mitochondriale stresstest.
De waarde wordt gerapporteerd in pmol/min.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Verandering in mitochondriale metabolismeparameters: basale ademhaling
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
Basale ademhaling wordt berekend door (Baseline) - (niet-mitochondriale ademhaling) ) tijdens de mitochondriale stresstest.
De waarde wordt gerapporteerd in pmol/min.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met beenoedeem
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
Deelnemers die oedeem melden (>2) worden vastgelegd.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Verandering in BNP-niveaus
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
De verandering in Brain Natriuretic Peptide ten opzichte van de basislijn zal worden berekend.
Eenheid is pg/ml
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Aantal gevallen van hypoglykemie
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
Deelnemers die symptomen van hypoglykemie ervaren, zullen worden geïdentificeerd en gerapporteerd.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Wijziging in zes minuten loopafstand (6MWT)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
De zes minuten looptest (6MWT) is een gestandaardiseerde test van het inspanningsvermogen die vaak wordt gebruikt bij patiënten met hartfalen, longziekte, PH en bij evaluatie voorafgaand aan een longtransplantatie.
De resultaten worden geregistreerd als de gelopen afstand in meters.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Verandering in Borg-dyspnoescore
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
Borg-dyspnoescore beoordeeld voor en na 6MWT.
De Borg-dyspnoescore is een beoordeling van dyspnoe die wordt gescoord tussen 0 en 10.
Hogere scores duiden op een slechtere kortademigheid.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Verandering in de functionele classificatie van NYHA/WHO
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
De New York Heart Association / World Health Organization Functional Classification (NYHA/WHO FC) is een op symptomen gebaseerde score beoordeeld op een schaal van I-IV.
Het wordt gebruikt om de ernst van de symptomen objectief te beoordelen bij patiënten met hartfalen, PH en andere cardiopulmonale aandoeningen.
In dit onderzoek wordt bij elk studiebezoek de NYHA/WHO FC geregistreerd.
Hogere scores duiden op een hogere mate van functionele beperking.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Verandering in de score op de kortademigheidsvragenlijst van de Universiteit van Californië, San Diego
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
De University of California San Diego Shortness of Breath Questionnaire (UCSD SOBQ) is een meting van 24 items die zelfgerapporteerde kortademigheid beoordeelt tijdens het uitvoeren van een verscheidenheid aan activiteiten in het dagelijks leven.
Het wordt door de deelnemers zelf ingevuld en gevalideerd in meerdere talen (waaronder Amerikaans Engels) en bij ziekten als COPD, ILD en algemene dyspnoe.
Elk van de 24 items wordt gescoord op een zespuntsschaal (0-5).
De totale scores variëren van 0 tot 120, waarbij hogere scores wijzen op een slechtere kortademigheid.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
|
Verandering in emPHasis-10-vragenlijstscore
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
De emPHasis-10-vragenlijst bestaat uit 10 items die betrekking hebben op kortademigheid, vermoeidheid, controle en vertrouwen en is ontworpen om de impact te beoordelen die PH heeft op de kwaliteit van leven van een persoon.
Elk van de items wordt gescoord op een zespuntsschaal (0-5).
emPHasis-10-scores variëren van 0 tot 50, waarbij hogere scores wijzen op een slechtere kwaliteit van leven.
|
Dag 1, Dag 28, Dag 70
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aaron Trammell, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00005871
- K23HL166775 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2025P010116 (Andere identificatie: Emory IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .