Bioenergetisk effekt av pioglitazon i CLD-PH
Effekt av pioglitazon på mitokondriell metabolisme ved pulmonal hypertensjon på grunn av kronisk lungesykdom
Målet med denne kliniske studien er å lære om sikkerheten og effekten av Pioglitazon hos personer med pulmonal hypertensjon (PH) på grunn av kronisk lungesykdom (CLD). Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
• Om pioglitazon påvirker mitokondriell oksygenutnyttelse hos pasienter med PH på grunn av CLD.
Deltakerne vil bli bedt om å ta pioglitazon eller placebo én gang daglig i 28 dager etterfulgt av en utvaskingsperiode på 2 uker etterfulgt av 28 dager med det andre studiemedikamentet (deltakere randomisert til placebo etterfulgt av pioglitazon eller pioglitazon etterfulgt av placebo).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pulmonal hypertensjon (PH) er en tilstand med kronisk forhøyet trykk i lungesirkulasjonen. PH har flere mulige årsaker, klinisk klassifisert i 5 separate grupper i henhold til World Symposium on PH klassifiseringsskjemaet. PH er vanlig hos voksne, med økende prevalens med alderen, og er assosiert med betydelig symptombyrde og dødelighet. I USA har omtrent 1,5 millioner amerikanske voksne PH, inkludert 5-10 % av personer >65.
Metabolske abnormiteter har nylig blitt fremhevet som å bidra til PH-patogenese, sykdommens alvorlighetsgrad og utfall. I prekliniske studier har redusert mitokondriell metabolisme (oksidativ fosforylering) og avhengighet av alternative metabolske veier (glykolyse) vist seg å fremme pulmonal vaskulær ombygging og PH. Mekanistisk undersøkelse har vist at redusert PPARγ-aktivitet i lungevaskulære celler er nødvendig og tilstrekkelig til å forårsake cellulær proliferasjon og dysfunksjon etterfulgt av PH, som alle kan reverseres av tilgjengelige farmakoterapier designet for å aktivere PPARγ.
Metabolske endringer er påvist i 1) lungekar fra flere PH dyremodeller og 2) mennesker med PAH 3) høyre ventrikkel fra mennesker med PAH, 4) skjelettmuskulatur fra mennesker med PAH, 5) sirkulerende blodplater fra mennesker med PAH og PH pga. til venstre hjertesykdom. Kliniske studier av terapier som aktiverer PPARγ har ikke tidligere blitt utført hos pasienter med PH, men antas av eksperter på området å være en svært lovende terapeutisk tilnærming.
I denne studien vil etterforskerne studere mitokondrielle metabolske effekter ("bioenergetikk") av pioglitazon, en tilgjengelig medisin fra klassen tiazolidindion (TZD) medikamenter som aktiverer PPARγ. Denne medisinen er FDA-godkjent for behandling av type II diabetes mellitus (DM). Pioglitazon har blitt studert hos ikke-diabetikere med forskjellige andre tilstander som viser sikkerhet.
Studieteamet vil vurdere cellulær energimetabolisme gjennom en sofistikert analyse av bioenergetikk. Etterforskerne og andre har vist at bioenergetikk kan måles i isolerte blodplater hentet fra en perifer blodprøve hos pasienter med PH og andre sykdommer. Videre har andre vist at i PAH korrelerer blodplatebioenergetikk med kjente sykdomsrelevante metabolske endringer i lungeblodkar. I denne studien vil teamet vurdere effekten av pioglitazon på bioenergetiske parametere i blodplater isolert fra fullblodsprøver.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aaron Trammell, MD, MSc
- Telefonnummer: 404-712-8204
- E-post: awtramm@emory.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jane Gillespie, RN
- Telefonnummer: 404-712-8204
- E-post: jegille@emory.edu
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory Healthcare System
-
Ta kontakt med:
- Jane Gillespie, RN
- Telefonnummer: 404-712-8204
- E-post: jegille@emory.edu
-
Hovedetterforsker:
- Aaron W Trammell, MD, MSc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
- Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer i løpet av studiets varighet
- Bekreftet å ha pulmonal hypertensjon (PH) på grunn av kronisk lungesykdom ved screening; Diagnosen må bekreftes ved høyre hjertekateterisering. Høyre hjertekateterisering må skje innen 1 år etter screening.
- Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studiens intervensjonsregime
- For kvinner med reproduksjonspotensial: avtale om å bruke svært effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og i ytterligere 4 uker etter avsluttet studiedeltakelse.
- For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med en partner
- Enighet om å følge livsstilshensyn (nedenfor) gjennom hele studiens varighet o Under denne studien blir deltakerne bedt om å ankomme klinikken for studiebesøk i fastende tilstand. Spesielt bør deltakerne avstå fra ethvert kaloriinntak i 6 timer før ankomst for studiebesøket.
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes mellitus (type 1 eller type 2), tilstede i løpet av det siste året
- Personlig historie med symptomatisk hypoglykemi innen 90 dager før registrering
- Personlig poliklinisk bruk av pioglitazon, rosiglitazon, metformin, insulin eller andre medisiner for indikasjon på diabetes innen 90 dager før påmelding
- New York Heart Association klasse III eller IV symptomer på grunn av hjertesvikt ved innmelding
- Historie med tidligere eller aktiv blærekreft
- Trombocytopeni (diagnose eller kjent blodplateantall ≤120) innen 90 dager før påmelding
- Blodplateantall ≤120 under screening eller på registreringsdagen hypertensjon på grunn av kronisk lungesykdom
- Cystisk fibrose
- Graviditet eller amming
- Nåværende tobakksbruk
- Kjent allergisk reaksjon på komponenter i studiemedisinen (pioglitazon)
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pioglitazon, deretter placebo
Deltakerne vil først motta en 30 mg tablett med Pioglitazon én gang daglig i 28 dager.
Etter en utvaskingsperiode på 14 dager vil de få en placebotablett (tilsvarende Pioglitazon 30 mg tablett) én gang daglig i 28 dager.
|
Studiedeltakere vil ta Pioglitazon 30 mg PO daglig
Andre navn:
Studiedeltakere vil ta en placebo-PO daglig
Laboratorier vil bli utført for urin-HCG, komplett blodtall (CBC), kjemipanel, fastende lipider, insulin, glukose og bioenergetisk analyse (blodplater).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Pioglitazon
Deltakerne vil først motta en placebo i 28 dager.
Etter en utvaskingsperiode på 14 dager vil de få en 30 mg Pioglitazon tablett én gang daglig i 28 dager.
|
Studiedeltakere vil ta Pioglitazon 30 mg PO daglig
Andre navn:
Studiedeltakere vil ta en placebo-PO daglig
Laboratorier vil bli utført for urin-HCG, komplett blodtall (CBC), kjemipanel, fastende lipider, insulin, glukose og bioenergetisk analyse (blodplater).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mitokondriemetabolismeparametere: Reserverespirasjonskapasitet
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Mitokondriell metabolisme måles ved hjelp av en forskningsprotokoll som bruker Agilent Seahorse ekstracellulære fluksbioanalyzer. Standard Seahorse-analyseprotokoller er tilpasset for bruk med humane blodplater. Reserverespirasjonskapasitet (SRC) beregnes ved (maksimal respirasjon) - (basal respirasjon) under mitokondriell stresstest. Verdien er rapportert i pmol/min. |
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Endring i mitokondriemetabolismeparametere: Maksimal respirasjon
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Maksimal respirasjon beregnes ved: (post-karbonylcyanid 4-(trifluormetoksy) fenylhydrazon(FCCP) - (ikke-mitokondriell respirasjon) under mitokondriell stresstest.
Verdien er rapportert i pmol/min.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Endring i mitokondriemetabolismeparametere: Basal respirasjon
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Basal respirasjon beregnes av (Baseline) - (ikke-mitokondriell respirasjon) ) under mitokondriell stresstest.
Verdien er rapportert i pmol/min.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med leggødem
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Deltakere som rapporterer ødem (>2) vil bli fanget opp.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Endring i BNP-nivåer
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Endring i hjernen natriuretisk peptid fra baseline vil bli beregnet.
Enhet er pg/ml
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Antall forekomster av hypoglykemi
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Deltakere som opplever symptomer på hypoglykemi vil bli identifisert og rapportert.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Endring i seks minutters gangavstand (6MWT)
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Seks-minutters gangtesten (6MWT) er en standardisert test av treningskapasitet som vanligvis brukes hos pasienter med hjertesvikt, lungesykdom, PH og ved evaluering før lungetransplantasjon.
Resultatene vil bli registrert som avstanden som er gått i meter.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Endring i Borg dyspné score
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Borg dyspné score vurdert før og etter 6MWT.
Borg-dyspné-skåren er en vurdering av dyspné som skåres mellom 0 og 10.
Høyere score indikerer verre dyspné.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Endring i NYHA/WHO funksjonell klassifisering
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
New York Heart Association / World Health Organization Functional Classification (NYHA/WHO FC) er en symptombasert poengsum gradert på en skala fra I-IV.
Den brukes til å objektivt vurdere alvorlighetsgraden av symptomene for pasienter med hjertesvikt, PH og andre kardiopulmonale tilstander.
I denne studien vil NYHA/WHO FC bli registrert ved hvert studiebesøk.
Høyere skår indikerer en høyere grad av funksjonell begrensning.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Endring i score fra University of California San Diego Questionnaire
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
University of California San Diego Shortness of Breath Questionnaire (UCSD SOBQ) er et 24-element mål som vurderer selvrapportert kortpustethet mens du utfører en rekke daglige aktiviteter.
Det er selvutfylt av deltakerne og er validert på flere språk (inkludert amerikansk engelsk) og i sykdommer inkludert KOLS, ILD og generelle tilstander av dyspné.
Hvert av de 24 elementene scores på en sekspunktsskala (0-5).
Totalskåre varierer fra 0 til 120 med høyere skårer som indikerer verre dyspné.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Endring i emPHasis-10 Spørreskjemascore
Tidsramme: Dag 1, dag 28, dag 70
|
EmPHasis-10-spørreskjemaet består av 10 elementer som tar for seg åndenød, tretthet, kontroll og selvtillit og er designet for å vurdere innvirkningen PH har på en persons livskvalitet.
Hvert av elementene blir skåret på en seks-punkts skala (0-5).
emPHasis-10 skårer varierer fra 0 til 50 med høyere skårer som indikerer dårligere livskvalitet.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aaron Trammell, Emory University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00005871
- K23HL166775 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2025P010116 (Annen identifikator: Emory IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .