CLD-PH에서 피오글리타존의 생체 에너지 효과
만성 폐질환으로 인한 폐고혈압에서 피오글리타존이 미토콘드리아 대사에 미치는 영향
이 임상 시험의 목표는 만성 폐질환(CLD)으로 인한 폐고혈압(PH) 환자를 대상으로 피오글리타존의 안전성과 효능을 알아보는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
• 피오글리타존이 CLD로 인한 PH 환자의 미토콘드리아 산소 이용에 영향을 미치는지 여부.
참가자는 28일 동안 매일 1회 피오글리타존 또는 위약을 복용한 후 2주의 휴약 기간을 거친 후 28일 동안 다른 연구 약물을 복용하도록 요청받게 됩니다(참가자는 위약, 피오글리타존 또는 피오글리타존, 위약 순으로 무작위 배정됨).
연구 개요
상세 설명
폐고혈압(PH)은 폐순환의 압력이 만성적으로 상승하는 상태입니다. PH에는 다양한 원인이 있을 수 있으며, PH 분류 체계에 관한 세계 심포지엄에 따라 임상적으로 5개의 별도 그룹으로 분류됩니다. PH는 성인에게 흔히 발생하며 연령이 증가함에 따라 유병률이 증가하고 심각한 증상 부담 및 사망률과 관련이 있습니다. 미국에서는 65세 이상의 인구 중 5~10%를 포함하여 약 150만 명의 미국 성인이 PH를 앓고 있습니다.
대사 이상은 최근 PH 병인, 질병 중증도 및 결과에 기여하는 것으로 강조되었습니다. 전임상 연구에서 미토콘드리아 대사 감소(산화적 인산화)와 대체 대사 경로(해당분해)에 대한 의존도가 폐혈관 재형성 및 PH를 촉진하는 것으로 나타났습니다. 기계론적 조사에 따르면 폐 혈관 세포의 PPARγ 활성 감소는 세포 증식 및 기능 장애에 이어 PH를 유발하는 데 필요하고 충분하며, 이 모든 현상은 PPARγ를 활성화하도록 설계된 이용 가능한 약물 요법으로 역전될 수 있습니다.
1) 여러 PH 동물 모델의 폐 혈관과 2) PAH가 있는 인간 3) PAH가 있는 인간의 우심실, 4) PAH가 있는 인간의 골격근, 5) PAH 및 PH가 있는 인간의 순환 혈소판에서 대사 변화가 입증되었습니다. 좌심장병에. PPARγ를 활성화하는 치료법에 대한 임상 시험은 이전에 PH 환자를 대상으로 실시된 적이 없지만 해당 분야 전문가들은 매우 유망한 치료법이라고 믿고 있습니다.
이 시험에서 연구자들은 PPARγ를 활성화시키는 티아졸리딘디온(TZD) 계열 약물인 피오글리타존의 미토콘드리아 대사 효과("생물에너지학")를 연구할 것입니다. 이 약물은 제2형 당뇨병(DM) 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다. 피오글리타존은 안전성이 입증된 다양한 기타 조건을 지닌 비당뇨병 환자를 대상으로 연구되었습니다.
연구팀은 생물에너지학의 정교한 분석을 통해 세포 에너지 대사를 평가할 예정이다. 연구자와 다른 연구자들은 PH 및 기타 질병이 있는 환자의 말초 혈액 채취에서 얻은 분리된 혈소판에서 생체에너지가 측정될 수 있음을 보여주었습니다. 더욱이, 다른 사람들은 PAH에서 혈소판 생체에너지가 폐 혈관의 알려진 질병 관련 대사 변화와 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 이번 연구에서 팀은 전혈 샘플에서 분리된 혈소판의 생체에너지 매개변수에 대한 피오글리타존의 효과를 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Aaron Trammell, MD, MSc
- 전화번호: 404-712-8204
- 이메일: awtramm@emory.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Jane Gillespie, RN
- 전화번호: 404-712-8204
- 이메일: jegille@emory.edu
연구 장소
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory Healthcare System
-
연락하다:
- Jane Gillespie, RN
- 전화번호: 404-712-8204
- 이메일: jegille@emory.edu
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수석 연구원:
- Aaron W Trammell, MD, MSc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서 제공
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 준수하겠다는 의지 표명
- 스크리닝 시 만성 폐질환으로 인한 폐고혈압(PH)이 있는 것으로 확인됨; 진단은 우심장 카테터 삽입을 통해 확인해야 합니다. 우심장 카테터 삽입은 검진 후 1년 이내에 이루어져야 합니다.
- 경구 약물을 복용하고 연구 개입 요법을 기꺼이 준수할 수 있는 능력
- 가임기 여성의 경우: 연구 참여 기간 및 연구 참여 종료 후 추가 4주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 가임 남성의 경우: 파트너와의 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.
- 연구 기간 동안 생활 방식 고려 사항(아래)을 준수하기로 동의 o 이 연구 기간 동안 참가자는 연구 방문을 위해 공복 상태에서 클리닉에 도착하도록 요청됩니다. 특히 참가자는 연구 방문을 위해 도착하기 6시간 전에 칼로리 섭취를 삼가해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 1년 이내에 발생한 당뇨병(제1형 또는 제2형)
- 등록 전 90일 이내에 증상이 있는 저혈당증의 개인 이력
- 등록 전 90일 이내에 피오글리타존, 로시글리타존, 메트포르민, 인슐린 또는 당뇨병 징후를 위한 기타 약물을 개인 외래 환자로 사용한 경우
- 등록 시 심부전으로 인한 뉴욕심장협회 클래스 III 또는 IV 증상
- 과거 또는 활동성 방광암 병력
- 등록 전 90일 이내의 혈소판 감소증(진단 또는 알려진 혈소판 수가 120 이하)
- 선별검사 중 또는 등록 당일 만성 폐질환으로 인한 고혈압으로 인해 혈소판 수가 120 이하인 경우
- 낭포성 섬유증
- 임신 또는 수유
- 현재 담배 사용
- 연구 약물의 성분(피오글리타존)에 대한 알려진 알레르기 반응
- 30일 이내에 다른 시험약으로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피오글리타존, 그 다음 위약
참가자는 먼저 피오글리타존 30mg 정제를 28일 동안 매일 1회 투여받게 됩니다.
14일의 휴약 기간 후에는 28일 동안 1일 1회 위약 정제(피오글리타존 30mg 정제와 일치)를 투여받게 됩니다.
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연구 참가자는 매일 Pioglitazone 30mg PO를 복용합니다.
다른 이름들:
연구 참가자는 매일 위약 PO를 복용합니다.
소변 HCG, 전체 혈구 수(CBC), 화학 패널, 공복 지질, 인슐린, 포도당 및 생체 에너지 분석(혈소판)에 대한 실험실이 수행됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 위약, 그 다음에는 피오글리타존
참가자는 먼저 28일 동안 위약을 받게 됩니다.
14일의 휴약 기간 후에는 28일 동안 1일 1회 피오글리타존 30mg을 투여받게 됩니다.
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연구 참가자는 매일 Pioglitazone 30mg PO를 복용합니다.
다른 이름들:
연구 참가자는 매일 위약 PO를 복용합니다.
소변 HCG, 전체 혈구 수(CBC), 화학 패널, 공복 지질, 인슐린, 포도당 및 생체 에너지 분석(혈소판)에 대한 실험실이 수행됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미토콘드리아 대사 매개변수의 변화: 여유 호흡 능력
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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미토콘드리아 대사는 Agilent Seahorse 세포외 플럭스 바이오분석기를 사용하는 연구 프로토콜을 사용하여 측정됩니다. 표준 해마 분석 프로토콜은 인간 혈소판에 사용하도록 조정되었습니다. 예비 호흡 용량(SRC)은 미토콘드리아 스트레스 테스트 중 (최대 호흡) - (기저 호흡)에 의해 계산됩니다. 값은 pmol/min 단위로 보고됩니다. |
1일차, 28일차, 70일차
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미토콘드리아 대사 매개변수의 변화: 최대 호흡
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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최대 호흡은 미토콘드리아 스트레스 테스트 중 (포스트 카보닐 시안화물 4-(트리플루오로메톡시) 페닐히드라존(FCCP) - (비미토콘드리아 호흡)에 의해 계산됩니다.
값은 pmol/min 단위로 보고됩니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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미토콘드리아 대사 매개변수의 변화: 기초 호흡
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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기초 호흡은 미토콘드리아 스트레스 테스트 중 (기준선) - (비미토콘드리아 호흡)에 의해 계산됩니다.
값은 pmol/min 단위로 보고됩니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다리부종 참가자 수
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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부종(>2)을 보고하는 참가자가 캡처됩니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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BNP 수준의 변화
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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기준선으로부터 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드의 변화가 계산됩니다.
단위는 pg/ml입니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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저혈당 발생 건수
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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저혈당 증상을 경험하는 참가자는 식별되고 보고됩니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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도보 6분거리 변화(6MWT)
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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6분 걷기 테스트(6MWT)는 심부전, 폐질환, PH 환자 및 폐 이식 전 평가에 일반적으로 사용되는 운동 능력에 대한 표준화된 테스트입니다.
결과는 미터 단위로 걷는 거리로 기록됩니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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보그 호흡 곤란 점수의 변화
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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6MWT 전후에 Borg 호흡 곤란 점수를 평가했습니다.
보그 호흡곤란 점수는 호흡곤란의 정도를 0~10점으로 평가한 것입니다.
점수가 높을수록 호흡곤란이 심함을 나타냅니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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NYHA/WHO 기능 분류 변경
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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뉴욕심장협회/세계보건기구 기능 분류(NYHA/WHO FC)는 I-IV 등급으로 분류되는 증상 기반 점수입니다.
심부전, PH 및 기타 심폐 질환이 있는 환자의 증상 중증도를 객관적으로 평가하는 데 사용됩니다.
본 연구에서는 각 연구 방문 시 NYHA/WHO FC가 기록됩니다.
점수가 높을수록 기능 제한 정도가 높다는 것을 의미합니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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캘리포니아 대학교 샌디에이고 호흡곤란 설문지 점수 변화
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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UCSD SOBQ(University of California San Diego 숨가쁨 설문지)는 일상 생활의 다양한 활동을 수행하는 동안 스스로 보고한 숨가쁨을 평가하는 24개 항목 측정값입니다.
참가자가 직접 작성하며 여러 언어(미국 영어 포함) 및 COPD, ILD 및 일반적인 호흡곤란 상태를 포함한 질병에 대해 검증됩니다.
24개 항목 각각은 6점 척도(0~5)로 채점됩니다.
총점의 범위는 0~120점으로 점수가 높을수록 호흡곤란이 심함을 의미한다.
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1일차, 28일차, 70일차
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EmPHasis-10 설문지 점수 변화
기간: 1일차, 28일차, 70일차
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EmPHasis-10 설문지는 호흡곤란, 피로, 통제력, 자신감을 다루는 10개 항목으로 구성되어 있으며 PH가 개인의 삶의 질에 미치는 영향을 평가하도록 설계되었습니다.
각 항목은 6점 척도(0~5)로 채점됩니다.
emPHasis-10 점수 범위는 0에서 50까지이며 점수가 높을수록 삶의 질이 좋지 않음을 나타냅니다.
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1일차, 28일차, 70일차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Aaron Trammell, Emory University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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