Efecto bioenergético de la pioglitazona en CLD-PH
Efecto de la pioglitazona sobre el metabolismo mitocondrial en la hipertensión pulmonar debida a enfermedad pulmonar crónica
El objetivo de este ensayo clínico es conocer la seguridad y eficacia de la pioglitazona en personas con hipertensión pulmonar (HP) debido a enfermedad pulmonar crónica (EPC). La principal pregunta que pretende responder es:
• Si la pioglitazona afecta la utilización del oxígeno mitocondrial en pacientes con HP debida a EPC.
Se pedirá a los participantes que tomen pioglitazona o placebo una vez al día durante 28 días, seguido de un período de lavado de 2 semanas seguido de 28 días del otro fármaco del estudio (participantes asignados al azar a placebo seguido de pioglitazona o pioglitazona seguida de placebo).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión pulmonar (HP) es un estado de presión elevada crónica en la circulación pulmonar. La HP tiene múltiples causas posibles, clasificadas clínicamente en 5 grupos separados según el esquema de clasificación del Simposio Mundial sobre HP. La HP es común en adultos, su prevalencia aumenta con la edad y se asocia con una carga de síntomas y mortalidad significativas. En los EE. UU., aproximadamente 1,5 millones de adultos estadounidenses tienen HP, incluido entre el 5 y el 10 % de las personas mayores de 65 años.
Recientemente se ha destacado que las anomalías metabólicas contribuyen a la patogénesis de la HP, la gravedad de la enfermedad y el resultado. En estudios preclínicos, se ha demostrado que la reducción del metabolismo mitocondrial (fosforilación oxidativa) y la dependencia de vías metabólicas alternativas (glucólisis) promueven la remodelación vascular pulmonar y la HP. La investigación mecanicista ha demostrado que la actividad reducida de PPARγ en las células vasculares pulmonares es necesaria y suficiente para causar proliferación y disfunción celular seguida de HP, todo lo cual puede revertirse con las farmacoterapias disponibles diseñadas para activar PPARγ.
Se han demostrado cambios metabólicos en 1) vasos pulmonares de múltiples modelos animales con HP y 2) humanos con PAH 3) ventrículo derecho de humanos con PAH, 4) músculo esquelético de humanos con PAH, 5) plaquetas circulantes de humanos con PAH y HP debido a la enfermedad del corazón izquierdo. No se han realizado previamente ensayos clínicos de terapias que activen PPARγ en pacientes con HP, pero los expertos en el campo creen que son un enfoque terapéutico muy prometedor.
En este ensayo, los investigadores estudiarán los efectos metabólicos mitocondriales ("bioenergética") de la pioglitazona, un medicamento disponible de la clase de tiazolidinedionas (TZD) que activan PPARγ. Este medicamento está aprobado por la FDA para el tratamiento de la diabetes mellitus (DM) tipo II. La pioglitazona se ha estudiado en personas no diabéticas con otras afecciones diversas que demuestran seguridad.
El equipo de estudio evaluará el metabolismo energético celular mediante un sofisticado ensayo de bioenergética. Los investigadores y otros han demostrado que la bioenergética se puede medir en plaquetas aisladas obtenidas de una extracción de sangre periférica en pacientes con HP y otras enfermedades. Además, otros han demostrado que en la HAP, la bioenergética plaquetaria se correlaciona con cambios metabólicos conocidos y relevantes para la enfermedad en los vasos sanguíneos pulmonares. En este estudio, el equipo evaluará el efecto de la pioglitazona sobre los parámetros bioenergéticos en plaquetas aisladas de muestras de sangre completa.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Aaron Trammell, MD, MSc
- Número de teléfono: 404-712-8204
- Correo electrónico: awtramm@emory.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jane Gillespie, RN
- Número de teléfono: 404-712-8204
- Correo electrónico: jegille@emory.edu
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Emory Healthcare System
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Contacto:
- Jane Gillespie, RN
- Número de teléfono: 404-712-8204
- Correo electrónico: jegille@emory.edu
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Investigador principal:
- Aaron W Trammell, MD, MSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- Disposición declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
- Se confirmó que tiene hipertensión pulmonar (HP) debido a una enfermedad pulmonar crónica en el momento de la selección; El diagnóstico debe confirmarse mediante cateterismo cardíaco derecho. El cateterismo del corazón derecho debe realizarse dentro de 1 año de la detección.
- Capacidad para tomar medicación oral y estar dispuesto a cumplir el régimen de intervención del estudio.
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la participación en el estudio y durante 4 semanas adicionales después de finalizar la participación en el estudio.
- Para hombres en edad fértil: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja.
- Acuerdo para cumplir con las Consideraciones de estilo de vida (a continuación) durante la duración del estudio o Durante este estudio, se pide a los participantes que lleguen a la clínica para las visitas del estudio en ayunas. Específicamente, los participantes deben abstenerse de cualquier ingesta calórica durante 6 horas antes de su llegada a la visita del estudio.
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2), presente en el año anterior
- Historia personal de hipoglucemia sintomática dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
- Uso personal ambulatorio de pioglitazona, rosiglitazona, metformina, insulina u otros medicamentos para la indicación de diabetes dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
- Síntomas de clase III o IV de la New York Heart Association debidos a insuficiencia cardíaca en el momento de la inscripción
- Historia de cáncer de vejiga previo o activo.
- Trombocitopenia (diagnóstico o recuento de plaquetas conocido ≤120) dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
- Recuento de plaquetas ≤120 durante el cribado o el día de la inscripción hipertensión debida a enfermedad pulmonar crónica
- Fibrosis quística
- Embarazo o lactancia
- Consumo actual de tabaco
- Reacción alérgica conocida a los componentes del medicamento del estudio (pioglitazona)
- Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pioglitazona, luego placebo
Los participantes recibirán primero una tableta de 30 mg de pioglitazona una vez al día durante 28 días.
Después de un período de lavado de 14 días, recibirán una tableta de placebo (que corresponde a la tableta de 30 mg de pioglitazona) una vez al día durante 28 días.
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Los participantes del estudio tomarán 30 mg de pioglitazona por vía oral al día.
Otros nombres:
Los participantes del estudio tomarán un placebo por vía oral diariamente
Se realizarán análisis de HCG en orina, hemograma completo (CBC), panel químico, lípidos en ayunas, insulina, glucosa y análisis bioenergético (plaquetas).
Otros nombres:
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Experimental: Placebo, luego pioglitazona
Los participantes recibirán primero un placebo durante 28 días.
Después de un período de lavado de 14 días, recibirán una tableta de pioglitazona de 30 mg una vez al día durante 28 días.
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Los participantes del estudio tomarán 30 mg de pioglitazona por vía oral al día.
Otros nombres:
Los participantes del estudio tomarán un placebo por vía oral diariamente
Se realizarán análisis de HCG en orina, hemograma completo (CBC), panel químico, lípidos en ayunas, insulina, glucosa y análisis bioenergético (plaquetas).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los parámetros del metabolismo mitocondrial: capacidad respiratoria adicional
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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El metabolismo mitocondrial se mide mediante un protocolo de investigación que emplea el bioanalizador de flujo extracelular Agilent Seahorse. Los protocolos de ensayo estándar de Seahorse se han adaptado para su uso con plaquetas humanas. La capacidad respiratoria adicional (SRC) se calcula mediante (respiración máxima) - (respiración basal) durante la prueba de esfuerzo mitocondrial. El valor se expresa en pmol/min. |
Día 1, Día 28, Día 70
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Cambio en los parámetros del metabolismo mitocondrial: respiración máxima
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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La respiración máxima se calcula mediante: (cianuro post-carbonilo 4-(trifluorometoxi)fenilhidrazona (FCCP) - (respiración no mitocondrial) durante la prueba de estrés mitocondrial.
El valor se expresa en pmol/min.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Cambio en los parámetros del metabolismo mitocondrial: respiración basal.
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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La respiración basal se calcula mediante (Línea de base) - (respiración no mitocondrial)) durante la prueba de estrés mitocondrial.
El valor se expresa en pmol/min.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con edema en las piernas
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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Se capturarán los participantes que informen edema (>2).
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Día 1, Día 28, Día 70
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Cambio en los niveles de BNP
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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Se calculará el cambio en el péptido natriurético cerebral desde el valor inicial.
La unidad es pg/ml.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Número de incidencias de hipoglucemia
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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Los participantes que experimenten síntomas de hipoglucemia serán identificados e informados.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Cambio en la distancia a pie de seis minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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La prueba de caminata de seis minutos (6MWT) es una prueba estandarizada de capacidad de ejercicio comúnmente utilizada en pacientes con insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar, HP y en la evaluación previa a un trasplante de pulmón.
Los resultados se registrarán como la distancia recorrida en metros.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Cambio en la puntuación de disnea de Borg
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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Puntuación de disnea de Borg evaluada antes y después de la 6MWT.
La puntuación de disnea de Borg es una calificación de disnea que se puntúa entre 0 y 10.
Las puntuaciones más altas indican peor disnea.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Cambio en la clasificación funcional NYHA/OMS
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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La Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York/Organización Mundial de la Salud (NYHA/OMS FC) es una puntuación basada en síntomas clasificada en una escala de I a IV.
Se utiliza para evaluar objetivamente la gravedad de los síntomas de pacientes con insuficiencia cardíaca, HP y otras afecciones cardiopulmonares.
En este estudio, el FC NYHA/OMS se registrará en cada visita del estudio.
Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de limitación funcional.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Cambio en la puntuación del cuestionario sobre dificultad para respirar de la Universidad de California en San Diego
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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El Cuestionario de dificultad para respirar de la Universidad de California en San Diego (UCSD SOBQ) es una medida de 24 ítems que evalúa la dificultad para respirar autoinformada mientras se realizan una variedad de actividades de la vida diaria.
Los participantes lo completan ellos mismos y está validado en varios idiomas (incluido el inglés de EE. UU.) y en enfermedades como EPOC, EPI y estados generales de disnea.
Cada uno de los 24 ítems se califica en una escala de seis puntos (0-5).
Las puntuaciones totales varían de 0 a 120 y las puntuaciones más altas indican peor disnea.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Cambio en la puntuación del cuestionario emPHasis-10
Periodo de tiempo: Día 1, Día 28, Día 70
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El cuestionario emPHasis-10 consta de 10 ítems que abordan la dificultad para respirar, la fatiga, el control y la confianza y está diseñado para evaluar los impactos que la HP tiene en la calidad de vida de una persona.
Cada uno de los ítems se puntúa en una escala de seis puntos (0-5).
Las puntuaciones de emPHasis-10 varían de 0 a 50 y las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida.
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Día 1, Día 28, Día 70
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aaron Trammell, Emory University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión
- Hipertensión Pulmonar
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Tiazoles
- Azoles
- Tiazolidinedionas
- Pioglitazona
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00005871
- K23HL166775 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2025P010116 (Otro identificador: Emory IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .