Bioenergetický účinek pioglitazonu na CLD-PH
Účinek pioglitazonu na mitochondriální metabolismus u plicní hypertenze v důsledku chronického plicního onemocnění
Cílem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti a účinnosti pioglitazonu u lidí s plicní hypertenzí (PH) v důsledku chronického onemocnění plic (CLD). Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
• Zda pioglitazon ovlivňuje využití mitochondriálního kyslíku u pacientů s PH způsobenou CLD.
Účastníci budou požádáni, aby užívali pioglitazon nebo placebo jednou denně po dobu 28 dnů, po nichž bude následovat 2 týdny vymývací období, po kterém bude následovat 28 dnů druhého studovaného léku (účastníci randomizovaní na placebo následované pioglitazonem nebo pioglitazonem následovaným placebem).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plicní hypertenze (PH) je stav chronického zvýšeného tlaku v plicním oběhu. PH má více možných příčin, klinicky klasifikovaných do 5 samostatných skupin podle klasifikačního schématu World Symposium on PH. PH je běžná u dospělých, její prevalence se zvyšuje s věkem a je spojena s významnou symptomatologií a mortalitou. V USA má PH přibližně 1,5 milionu dospělých v USA, včetně 5-10 % lidí >65 let.
Nedávno bylo zdůrazněno, že metabolické abnormality přispívají k patogenezi PH, závažnosti onemocnění a výsledku. V předklinických studiích bylo prokázáno, že snížený mitochondriální metabolismus (oxidační fosforylace) a spoléhání se na alternativní metabolické cesty (glykolýza) podporují přestavbu plicních cév a PH. Mechanistický výzkum ukázal, že snížená aktivita PPARy v plicních vaskulárních buňkách je nezbytná a dostatečná k tomu, aby způsobila buněčnou proliferaci a dysfunkci následovanou PH, což vše lze zvrátit dostupnými farmakoterapiemi určenými k aktivaci PPARy.
Metabolické změny byly prokázány u 1) plicních cév z více zvířecích modelů s PH a 2) u lidí s PAH 3) pravé komory u lidí s PAH, 4) kosterního svalu u lidí s PAH, 5) cirkulujících krevních destiček u lidí s PAH a PH v důsledku na onemocnění levého srdce. Klinické zkoušky terapií, které aktivují PPARγ, nebyly dříve prováděny u pacientů s PH, ale odborníci v oboru se domnívají, že jde o vysoce slibný terapeutický přístup.
V této studii budou výzkumníci studovat mitochondriální metabolické účinky ("bioenergetiku") pioglitazonu, dostupného léku ze třídy thiazolidindionových (TZD) léků, které aktivují PPARy. Tento lék je schválen FDA pro léčbu diabetes mellitus typu II (DM). Pioglitazon byl studován u nediabetiků s různými dalšími stavy prokazujícími bezpečnost.
Studijní tým bude hodnotit buněčný energetický metabolismus pomocí sofistikovaného testu bioenergetiky. Výzkumníci a další prokázali, že bioenergetiku lze měřit v izolovaných krevních destičkách získaných z odběru periferní krve u pacientů s PH a jinými chorobami. Jiní navíc prokázali, že u PAH bioenergetika krevních destiček koreluje se známými metabolickými změnami v plicních cévách, které jsou relevantní pro onemocnění. V této studii bude tým posuzovat účinek pioglitazonu na bioenergetické parametry v krevních destičkách izolovaných ze vzorků plné krve.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Aaron Trammell, MD, MSc
- Telefonní číslo: 404-712-8204
- E-mail: awtramm@emory.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jane Gillespie, RN
- Telefonní číslo: 404-712-8204
- E-mail: jegille@emory.edu
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Emory Healthcare System
-
Kontakt:
- Jane Gillespie, RN
- Telefonní číslo: 404-712-8204
- E-mail: jegille@emory.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aaron W Trammell, MD, MSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy po dobu studia
- Při screeningu potvrzeno, že má plicní hypertenzi (PH) v důsledku chronického onemocnění plic; Diagnóza musí být potvrzena pravostrannou srdeční katetrizací. Pravostranná srdeční katetrizace musí být provedena do 1 roku od screeningu.
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat studijní intervenční režim
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce během účasti ve studii a po dobu dalších 4 týdnů po ukončení účasti ve studii.
- Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem
- Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (níže) po celou dobu trvání studie o Během této studie jsou účastníci požádáni, aby se dostavili na kliniku na studijní návštěvy nalačno. Konkrétně by se účastníci měli zdržet jakéhokoli kalorického příjmu po dobu 6 hodin před příjezdem na studijní návštěvu.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2), přítomný během předchozího 1 roku
- Osobní anamnéza symptomatické hypoglykémie během 90 dnů před zařazením
- Osobní ambulantní užívání pioglitazonu, rosiglitazonu, metforminu, inzulínu nebo jiných léků pro indikaci diabetu během 90 dnů před zařazením
- Příznaky New York Heart Association třídy III nebo IV v důsledku srdečního selhání při zařazení
- Předchozí nebo aktivní rakovina močového měchýře v anamnéze
- Trombocytopenie (diagnóza nebo známý počet krevních destiček ≤ 120) během 90 dnů před zařazením
- Počet krevních destiček ≤ 120 během screeningu nebo v den zařazení do studie hypertenze v důsledku chronického onemocnění plic
- Cystická fibróza
- Těhotenství nebo kojení
- Současné užívání tabáku
- Známá alergická reakce na složky studovaného léku (pioglitazon)
- Léčba jiným hodnoceným lékem do 30 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pioglitazon, pak placebo
Účastníci nejprve dostanou 30 mg tabletu pioglitazonu jednou denně po dobu 28 dnů.
Po 14denním vymývacím období pak dostanou tabletu placeba (odpovídající tabletě Pioglitazonu 30 mg) jednou denně po dobu 28 dnů.
|
Účastníci studie budou užívat pioglitazon 30 mg PO denně
Ostatní jména:
Účastníci studie budou denně užívat placebo PO
Laboratoře budou provedeny pro HCG v moči, kompletní krevní obraz (CBC), chemický panel, lipidy nalačno, inzulín, glukózu a bioenergetickou analýzu (krevní destičky).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo, pak pioglitazon
Účastníci nejprve obdrží placebo na 28 dní.
Po 14denním vymývacím období pak budou dostávat 30 mg tabletu pioglitazonu jednou denně po dobu 28 dnů.
|
Účastníci studie budou užívat pioglitazon 30 mg PO denně
Ostatní jména:
Účastníci studie budou denně užívat placebo PO
Laboratoře budou provedeny pro HCG v moči, kompletní krevní obraz (CBC), chemický panel, lipidy nalačno, inzulín, glukózu a bioenergetickou analýzu (krevní destičky).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna parametrů mitochondriálního metabolismu: Volná dýchací kapacita
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Mitochondriální metabolismus je měřen pomocí výzkumného protokolu využívajícího bioanalyzátor extracelulárního toku Agilent Seahorse. Standardní protokoly testu Seahorse byly upraveny pro použití s lidskými krevními destičkami. Náhradní respirační kapacita (SRC) se vypočítá jako (maximální dýchání) - (bazální dýchání) během mitochondriálního zátěžového testu. Hodnota se uvádí v pmol/min. |
Den 1, den 28, den 70
|
|
Změna parametrů mitochondriálního metabolismu: Maximální dýchání
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Maximální dýchání se vypočítá podle: (post-karbonylkyanid 4-(trifluormethoxy)fenylhydrazon (FCCP) - (nemitochondriální dýchání) během mitochondriálního zátěžového testu.
Hodnota se uvádí v pmol/min.
|
Den 1, den 28, den 70
|
|
Změna parametrů mitochondriálního metabolismu: Bazální dýchání
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Bazální dýchání se vypočítá pomocí (základní) - (nemitochondriální respirace) ) během mitochondriálního zátěžového testu.
Hodnota se uvádí v pmol/min.
|
Den 1, den 28, den 70
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s edémem nohou
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Účastníci hlásící edém (>2) budou zachyceni.
|
Den 1, den 28, den 70
|
|
Změna úrovní BNP
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Bude vypočítána změna v mozkovém natriuretickém peptidu od výchozí hodnoty.
Jednotkou je pg/ml
|
Den 1, den 28, den 70
|
|
Počet výskytů hypoglykémie
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Účastníci pociťující příznaky hypoglykémie budou identifikováni a nahlášeni.
|
Den 1, den 28, den 70
|
|
Změna ve vzdálenosti šesti minut chůze (6MWT)
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Šestiminutový test chůze (6MWT) je standardizovaný test zátěžové kapacity běžně používaný u pacientů se srdečním selháním, plicním onemocněním, PH a při hodnocení před transplantací plic.
Výsledky budou zaznamenány jako ušlá vzdálenost v metrech.
|
Den 1, den 28, den 70
|
|
Změna Borgova skóre dušnosti
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Borgovo skóre dušnosti hodnocené před a po 6MWT.
Borgovo skóre dušnosti je hodnocení dušnosti, které je hodnoceno mezi 0 a 10.
Vyšší skóre ukazuje na horší dušnost.
|
Den 1, den 28, den 70
|
|
Změna ve funkční klasifikaci NYHA/WHO
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Funkční klasifikace podle New York Heart Association / Světové zdravotnické organizace (NYHA/WHO FC) je skóre založené na symptomech odstupňované na stupnici od I-IV.
Používá se k objektivnímu posouzení závažnosti symptomů u pacientů se srdečním selháním, PH a dalšími kardiopulmonálními stavy.
V této studii bude při každé studijní návštěvě zaznamenáván FC NYHA/WHO.
Vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň funkčního omezení.
|
Den 1, den 28, den 70
|
|
Změna skóre v dotazníku dušnosti Kalifornské univerzity v San Diegu
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Dotazník dušnosti Kalifornské univerzity v San Diegu (UCSD SOBQ) je 24položkové měřítko, které hodnotí dušnost, kterou sami uvedli při provádění různých činností každodenního života.
Vyplňují ji účastníci sami a je ověřena ve více jazycích (včetně americké angličtiny) au nemocí včetně CHOPN, intersticiálních plicních onemocnění a obecných stavů dušnosti.
Každá z 24 položek je hodnocena na šestibodové škále (0-5).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 120, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší dušnost.
|
Den 1, den 28, den 70
|
|
Změna skóre v dotazníku emPHasis-10
Časové okno: Den 1, den 28, den 70
|
Dotazník emPHasis-10 se skládá z 10 položek, které se zabývají dušností, únavou, kontrolou a sebedůvěrou a je navržen tak, aby zhodnotil dopady, které má PH na kvalitu života člověka.
Každá z položek je hodnocena na šestibodové škále (0-5).
Skóre emPHasis-10 se pohybuje od 0 do 50, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života.
|
Den 1, den 28, den 70
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aaron Trammell, Emory University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00005871
- K23HL166775 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pioglitazon 30 mg
-
Dong-A ST Co., Ltd.DokončenoCukrovka typu 2Korejská republika
-
Praxis Precision MedicinesNáborFokální záchvat | Primární generalizovaná epilepsieSpojené státy, Austrálie, Španělsko
-
Emory UniversityDokončenoDiabetická ketoacidóza | Diabetes náchylný ke ketóze | Těžká hyperglykémieSpojené státy
-
University of Campinas, BrazilNáborReperfuzní poranění myokarduBrazílie
-
University at BuffaloTakeda Pharmaceuticals North America, Inc.Dokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina hlavy a krku | Orální leukoplakieSpojené státy
-
Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co.,Ltd.Aktivní, ne náborChronická hepatitida BČína
-
West Virginia UniversityNáborRakovina prsu | Svalová únavaSpojené státy
-
GlaxoSmithKlineDokončenoDiabetes mellitus nezávislý na inzulínuSpojené státy
-
Dokkyo Medical UniversityDokončenoHypertenze | Diabetická nefropatie | Cukrovka typu 2 | DyslipidémieJaponsko