吡格列酮对 CLD-PH 的生物能作用
吡格列酮对慢性肺病肺动脉高压线粒体代谢的影响
该临床试验的目的是了解吡格列酮对慢性肺病 (CLD) 引起的肺动脉高压 (PH) 患者的安全性和有效性。 它旨在回答的主要问题是：
• 吡格列酮是否会影响慢性肺病（CLD）引起的肺动脉高压患者的线粒体氧利用。
参与者将被要求每天服用一次吡格列酮或安慰剂，持续 28 天，然后是 2 周的洗脱期，然后是 28 天的其他研究药物（参与者随机服用安慰剂，然后服用吡格列酮，或服用吡格列酮，然后服用安慰剂）。
研究概览
详细说明
肺动脉高压（PH）是肺循环中慢性压力升高的状态。 PH 有多种可能的原因，根据世界 PH 分类方案研讨会，临床上分为 5 个不同的组。 PH 在成人中很常见，随着年龄的增长，患病率不断增加，并且与显着的症状负担和死亡率相关。 在美国，大约有 150 万美国成年人患有肺PH，其中 5-10% 的人年龄>65 岁。
最近，代谢异常被强调为 PH 发病机制、疾病严重程度和结果的影响因素。 在临床前研究中，线粒体代谢减少（氧化磷酸化）和对替代代谢途径（糖酵解）的依赖已被证明可以促进肺血管重塑和肺PH。 机制研究表明，肺血管细胞中 PPARγ 活性的降低对于引起细胞增殖和功能障碍以及随后的 PH 是必要且充分的，所有这些都可以通过旨在激活 PPARγ 的现有药物疗法来逆转。
1) 多种 PH 动物模型的肺血管和 2) 患有 PAH 的人类 3) 患有 PAH 的人的右心室，4) 患有 PAH 的人的骨骼肌，5) 患有 PAH 和 PH 的人的循环血小板中已证实代谢变化导致左心疾病。 此前尚未在 PH 患者中进行过激活 PPARγ 疗法的临床试验，但该领域的专家认为这是一种非常有前途的治疗方法。
在这项试验中，研究人员将研究吡格列酮对线粒体代谢的影响（“生物能学”），吡格列酮是噻唑烷二酮 (TZD) 类药物中的一种，可激活 PPARγ。 该药物已获得 FDA 批准用于治疗 II 型糖尿病 (DM)。 吡格列酮已在非糖尿病患者中进行了研究，并在多种其他条件下进行了研究，证明了其安全性。
研究小组将通过复杂的生物能量学分析来评估细胞能量代谢。 研究人员和其他人已经证明，可以通过从肺动脉高压和其他疾病患者的外周血中提取的分离血小板来测量生物能学。 此外，其他人已经表明，在 PAH 中，血小板生物能与肺血管中已知的疾病相关代谢变化相关。 在这项研究中，研究小组将评估吡格列酮对从全血样本中分离的血小板的生物能参数的影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Aaron Trammell, MD, MSc
- 电话号码：404-712-8204
- 邮箱：awtramm@emory.edu
研究联系人备份
- 姓名：Jane Gillespie, RN
- 电话号码：404-712-8204
- 邮箱：jegille@emory.edu
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory Healthcare System
-
接触：
- Jane Gillespie, RN
- 电话号码：404-712-8204
- 邮箱：jegille@emory.edu
-
首席研究员：
- Aaron W Trammell, MD, MSc
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序
- 筛查时确认因慢性肺部疾病而患有肺动脉高压（PH）；必须通过右心导管检查来确诊。 右心导管检查必须在筛查后 1 年内进行。
- 能够服用口服药物并愿意遵守研究干预方案
- 对于具有生育潜力的女性：同意在参与研究期间以及参与研究结束后的另外 4 周内使用高效避孕措施。
- 对于有生育潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保与伴侣有效避孕
- 同意在整个研究期间遵守生活方式注意事项（如下） o 在本研究期间，要求参与者在禁食状态下到达诊所进行研究访问。 具体来说，参与者应在到达研究访视前 6 小时内避免摄入任何热量。
排除标准：
- 过去 1 年内患有糖尿病（1 型或 2 型）
- 入组前 90 天内有症状性低血糖个人史
- 入组前 90 天内个人门诊使用吡格列酮、罗格列酮、二甲双胍、胰岛素或其他糖尿病药物
- 入组时因心力衰竭导致纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状
- 既往或活动性膀胱癌病史
- 入组前 90 天内出现血小板减少症（诊断或已知血小板计数≤120）
- 筛查期间或入组当天血小板计数≤120 慢性肺病高血压
- 囊性纤维化
- 怀孕或哺乳期
- 目前的烟草使用情况
- 已知对研究药物（吡格列酮）成分的过敏反应
- 30 天内使用另一种研究药物治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：吡格列酮，然后是安慰剂
参与者首先将服用 30 毫克吡格列酮片剂，每日一次，持续 28 天。
经过 14 天的清除期后，他们将接受安慰剂片剂（与吡格列酮 30 毫克片剂相匹配），每天一次，持续 28 天。
|
研究参与者每天口服 30 毫克吡格列酮
其他名称：
研究参与者将每天服用安慰剂 PO
实验室将进行尿液 HCG、全血细胞计数 (CBC)、化学检测、空腹血脂、胰岛素、葡萄糖和生物能分析（血小板）。
其他名称：
|
|
实验性的：安慰剂，然后是吡格列酮
参与者将首先收到为期 28 天的安慰剂。
经过 14 天的清除期后，他们将服用 30 毫克吡格列酮片，每天一次，持续 28 天。
|
研究参与者每天口服 30 毫克吡格列酮
其他名称：
研究参与者将每天服用安慰剂 PO
实验室将进行尿液 HCG、全血细胞计数 (CBC)、化学检测、空腹血脂、胰岛素、葡萄糖和生物能分析（血小板）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
线粒体代谢参数的变化：备用呼吸能力
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
线粒体代谢通过采用安捷伦 Seahorse 细胞外通量生物分析仪的研究方案进行测量。 标准海马检测方案已适应人类血小板的使用。 备用呼吸能力（SRC）是通过线粒体应激测试期间的（最大呼吸）-（基础呼吸）来计算的。 该值以 pmol/min 为单位报告。 |
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
线粒体代谢参数的变化：最大呼吸
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
最大呼吸量计算如下：线粒体应激测试期间（羰基氰化物后 4-（三氟甲氧基）苯腙 (FCCP) -（非线粒体呼吸）。
该值以 pmol/min 为单位报告。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
线粒体代谢参数的变化：基础呼吸
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
线粒体应激测试期间，基础呼吸通过 (基线) - (非线粒体呼吸) ) 计算。
该值以 pmol/min 为单位报告。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
腿部浮肿的参与者人数
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
报告水肿 (>2) 的参与者将被捕获。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
BNP 水平的变化
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
将计算脑钠肽相对于基线的变化。
单位为pg/ml
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
低血糖发生次数
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
将识别并报告出现低血糖症状的参与者。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
六分钟步行距离 (6MWT) 的变化
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
六分钟步行测试（6MWT）是一种标准化的运动能力测试，常用于心力衰竭、肺病、肺动脉高压患者以及肺移植前评估。
结果将以米为单位记录步行距离。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
Borg 呼吸困难评分的变化
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
6MWT 之前和之后评估 Borg 呼吸困难评分。
Borg 呼吸困难评分是评分在 0 到 10 之间的呼吸困难等级。
分数越高表明呼吸困难越严重。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
NYHA/WHO 功能分类的变化
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
纽约心脏协会/世界卫生组织功能分类 (NYHA/WHO FC) 是一种基于症状的评分，按 I-IV 等级分级。
它用于客观评估心力衰竭、肺动脉高压和其他心肺疾病患者症状的严重程度。
在本研究中，NYHA/WHO FC 将在每次研究访视时进行记录。
分数越高表明功能限制程度越高。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
加州大学圣地亚哥分校呼吸急促问卷分数的变化
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
加州大学圣地亚哥分校呼吸急促问卷 (UCSD SOBQ) 是一项包含 24 项的测量方法，用于评估在进行各种日常生活活动时自我报告的呼吸急促情况。
它由参与者自行完成，并以多种语言（包括美国英语）和慢性阻塞性肺病、间质性肺病和一般呼吸困难状态等疾病进行了验证。
24 个项目中的每一个项目均按 6 分制 (0-5) 进行评分。
总分范围为 0 至 120，分数越高表示呼吸困难越严重。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
|
EmPHasis-10 问卷分数的变化
大体时间：第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
EmPHasis-10 调查问卷包含 10 个项目，涉及呼吸困难、疲劳、控制力和信心，旨在评估 PH 对个人生活质量的影响。
每个项目均按六分制 (0-5) 进行评分。
emPHasis-10 分数范围为 0 到 50，分数越高表明生活质量越差。
|
第 1 天、第 28 天、第 70 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aaron Trammell、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- STUDY00005871
- K23HL166775 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2025P010116 (其他标识符：Emory IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.