Биоэнергетический эффект пиоглитазона при ХЛД-ПГ

Легочная гипертензия (ЛГ) – состояние хронического повышенного давления в малом круге кровообращения. ЛГ имеет множество возможных причин, клинически классифицированных на 5 отдельных групп в соответствии со схемой классификации Всемирного симпозиума по ЛГ. ЛГ часто встречается у взрослых, ее распространенность увеличивается с возрастом и связана со значительным бременем симптомов и смертностью. В США примерно 1,5 миллиона взрослых страдают ЛГ, в том числе 5-10% людей старше 65 лет.

Недавно было отмечено, что метаболические нарушения способствуют патогенезу ЛГ, тяжести заболевания и исходу. В доклинических исследованиях было показано, что снижение митохондриального метаболизма (окислительное фосфорилирование) и использование альтернативных метаболических путей (гликолиз) способствуют ремоделированию легочных сосудов и ЛГ. Механистические исследования показали, что снижение активности PPARγ в сосудистых клетках легких необходимо и достаточно, чтобы вызвать клеточную пролиферацию и дисфункцию с последующей ЛГ, все из которых можно обратить вспять с помощью доступных фармакотерапий, предназначенных для активации PPARγ.

Метаболические изменения были продемонстрированы в 1) сосудах легких у нескольких животных моделей ЛГ и 2) у людей с ЛАГ 3) в правом желудочке у людей с ЛАГ, 4) в скелетных мышцах у людей с ЛАГ, 5) циркулирующих тромбоцитах у людей с ЛАГ и ЛГ из-за к пороку левого сердца. Клинические испытания терапии, активирующей PPARγ, ранее не проводились у пациентов с ЛГ, но эксперты в этой области считают ее весьма перспективным терапевтическим подходом.

В этом исследовании исследователи будут изучать митохондриальные метаболические эффекты («биоэнергетику») пиоглитазона, доступного лекарства из класса тиазолидиндионов (TZD), которые активируют PPARγ. Этот препарат одобрен FDA для лечения сахарного диабета II типа (СД). Пиоглитазон изучался у пациентов, не страдающих диабетом, при различных других заболеваниях, продемонстрировавших безопасность.

Исследовательская группа оценит клеточный энергетический метаболизм с помощью сложного биоэнергетического анализа. Исследователи и другие исследователи показали, что биоэнергетику можно измерить в изолированных тромбоцитах, полученных из периферической крови у пациентов с ЛГ и другими заболеваниями. Кроме того, другие показали, что при ЛАГ биоэнергетика тромбоцитов коррелирует с известными метаболическими изменениями в легочных кровеносных сосудах, связанными с заболеванием. В этом исследовании команда оценит влияние пиоглитазона на биоэнергетические параметры тромбоцитов, выделенных из образцов цельной крови.