A pioglitazon bioenergetikai hatása a CLD-PH-ban
A pioglitazon hatása a mitokondriális metabolizmusra krónikus tüdőbetegség miatti pulmonális hipertóniában
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja, hogy megismerje a pioglitazon biztonságosságát és hatásosságát krónikus tüdőbetegség (CLD) okozta pulmonális hipertóniában (PH) szenvedő betegeknél. A fő kérdés, amelyre választ kíván adni:
• A pioglitazon befolyásolja-e a mitokondriális oxigénhasznosítást CLD miatti PH-ban szenvedő betegeknél.
A résztvevőket arra kérik, hogy naponta egyszer 28 napon keresztül vegyenek be pioglitazont vagy placebót, amelyet 2 hetes kiürülési időszak követ, majd 28 nap a másik vizsgálati gyógyszer (a résztvevőket placebóra, majd pioglitazonra vagy pioglitazonra, majd placebóra randomizálják).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A pulmonális hipertónia (PH) a tüdő keringésének krónikus megnövekedett nyomásának állapota. A PH-nak több lehetséges oka is lehet, klinikailag 5 külön csoportba sorolva a PH-ról szóló világszimpózium osztályozási rendszere szerint. A PH gyakori a felnőtteknél, az életkor előrehaladtával egyre gyakoribb, és jelentős tünetterheléssel és halálozással jár. Az Egyesült Államokban körülbelül 1,5 millió amerikai felnőttnek van PH-ja, beleértve a 65 év felettiek 5-10%-át.
A közelmúltban kiemelték az anyagcsere-rendellenességeket, amelyek hozzájárulnak a PH patogeneziséhez, a betegség súlyosságához és kimeneteléhez. A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a csökkent mitokondriális metabolizmus (oxidatív foszforiláció) és az alternatív metabolikus útvonalakra (glikolízis) való támaszkodás elősegíti a pulmonalis vaszkuláris remodellinget és a PH-t. A mechanikai vizsgálatok kimutatták, hogy a csökkent PPARγ aktivitás a tüdő vaszkuláris sejtjeiben szükséges és elegendő ahhoz, hogy sejtproliferációt és diszfunkciót okozzon, amit PH követ, és mindez megfordítható a PPARγ aktiválására tervezett, rendelkezésre álló farmakoterápiákkal.
Metabolikus változásokat mutattak ki 1) több PH állatmodellből származó tüdőerekben és 2) PAH-ban szenvedő emberekben 3) PAH-ban szenvedő emberek jobb kamrájában, 4) PAH-ban szenvedő emberek vázizomzatában, 5) PAH és PH miatt keringő vérlemezkékben. bal szívbetegséghez. A PPARγ-t aktiváló terápiák klinikai vizsgálatait korábban nem végezték PH-ban szenvedő betegeken, de a terület szakértői szerint nagyon ígéretes terápiás megközelítés.
Ebben a kísérletben a kutatók a pioglitazon, a PPARγ-t aktiváló tiazolidindion (TZD) gyógyszerek osztályába tartozó gyógyszer, mitokondriális metabolikus hatásait ("bioenergetikát") vizsgálják. Ezt a gyógyszert az FDA jóváhagyta a II-es típusú diabetes mellitus (DM) kezelésére. A pioglitazont nem cukorbetegeken tanulmányozták különféle egyéb betegségekben, ami bizonyította a biztonságosságot.
A kutatócsoport a sejtek energiaanyagcseréjét fogja felmérni egy kifinomult bioenergetikai vizsgálattal. A kutatók és mások kimutatták, hogy a bioenergetika mérhető a perifériás vérvételből származó izolált vérlemezkékben PH és más betegségekben szenvedő betegeknél. Továbbá mások kimutatták, hogy PAH-ban a thrombocyta bioenergetika korrelál a tüdő ereiben bekövetkező ismert, betegséggel kapcsolatos metabolikus változásokkal. Ebben a tanulmányban a csoport a pioglitazon hatását fogja felmérni a teljes vérmintákból izolált vérlemezkék bioenergetikai paramétereire.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Aaron Trammell, MD, MSc
- Telefonszám: 404-712-8204
- E-mail: awtramm@emory.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jane Gillespie, RN
- Telefonszám: 404-712-8204
- E-mail: jegille@emory.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Toborzás
- Emory Healthcare System
-
Kapcsolatba lépni:
- Jane Gillespie, RN
- Telefonszám: 404-712-8204
- E-mail: jegille@emory.edu
-
Kutatásvezető:
- Aaron W Trammell, MD, MSc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást a vizsgálat időtartama alatt
- A szűrés során megerősítették, hogy krónikus tüdőbetegség miatt pulmonális hipertóniában (PH) áll fenn; A diagnózist jobb szív katéterezéssel kell megerősíteni. A jobb szív katéterezését a szűrést követő 1 éven belül kell elvégezni.
- Képes orális gyógyszerszedésre, és hajlandó betartani a vizsgálati beavatkozási rendet
- Reproduktív képességű nőstények esetében: beleegyezés a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálatban való részvétel után további 4 hétig.
- Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel
- Megegyezés az életmódbeli megfontolások (lent) betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt o A vizsgálat során a résztvevőket arra kérik, hogy éhgyomorra érkezzenek a klinikára tanulmányi látogatásra. Pontosabban, a résztvevőknek tartózkodniuk kell a kalóriabeviteltől a tanulmányi látogatásra való érkezés előtt 6 órában.
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegség (1-es vagy 2-es típusú), a megelőző 1 évben
- Tüneti hipoglikémia személyes anamnézisében a felvételt megelőző 90 napon belül
- Pioglitazon, roziglitazon, metformin, inzulin vagy egyéb gyógyszerek személyes járóbeteg-felhasználása cukorbetegség indikációjára a beiratkozást megelőző 90 napon belül
- A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú tünetei szívelégtelenség miatt a beiratkozáskor
- Korábbi vagy aktív hólyagrák a kórtörténetében
- Thrombocytopenia (diagnózis vagy ismert thrombocytaszám ≤120) a felvételt megelőző 90 napon belül
- Thrombocytaszám ≤120 a szűrés során vagy a felvétel napján krónikus tüdőbetegség miatti magas vérnyomás
- Cisztás fibrózis
- Terhesség vagy szoptatás
- Jelenlegi dohányfogyasztás
- Ismert allergiás reakció a vizsgálati gyógyszer összetevőire (pioglitazon)
- Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pioglitazon, majd placebo
A résztvevők először egy 30 mg-os Pioglitazone tablettát kapnak naponta egyszer 28 napon keresztül.
14 napos kiürülési periódus után naponta egyszer placebo tablettát kapnak (a Pioglitazone 30 mg tablettának megfelelő) 28 napon keresztül.
|
A vizsgálatban részt vevők napi 30 mg Pioglitazone-t kapnak PO
Más nevek:
A vizsgálat résztvevői naponta placebót kapnak
Laboratóriumokat végeznek a vizelet HCG, a teljes vérkép (CBC), a kémiai panel, az éhgyomri lipidek, az inzulin, a glükóz és a bioenergetikai analízis (vérlemezkék) tekintetében.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Placebo, majd Pioglitazon
A résztvevők először placebót kapnak 28 napig.
14 napos kiürülési időszak után naponta egyszer 30 mg-os pioglitazon tablettát kapnak 28 napon keresztül.
|
A vizsgálatban részt vevők napi 30 mg Pioglitazone-t kapnak PO
Más nevek:
A vizsgálat résztvevői naponta placebót kapnak
Laboratóriumokat végeznek a vizelet HCG, a teljes vérkép (CBC), a kémiai panel, az éhgyomri lipidek, az inzulin, a glükóz és a bioenergetikai analízis (vérlemezkék) tekintetében.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mitokondriális anyagcsere paramétereinek változása: Tartalék légzési kapacitás
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
A mitokondriális anyagcserét az Agilent Seahorse extracelluláris fluxus bioanalizátort alkalmazó kutatási protokoll segítségével mérik. A standard Seahorse vizsgálati protokollokat humán vérlemezkékkel való használatra adaptálták. A tartalék légzési kapacitást (SRC) a (maximális légzés) - (alaplégzés) számítja ki a mitokondriális stresszteszt során. Az értéket pmol/perc egységben adjuk meg. |
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
A mitokondriális anyagcsere paramétereinek változása: Maximális légzés
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
A maximális légzés kiszámítása: (poszt-karbonil-cianid 4-(trifluor-metoxi) fenilhidrazon (FCCP) - (nem mitokondriális légzés) a mitokondriális stresszteszt során.
Az értéket pmol/perc egységben adjuk meg.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
A mitokondriális metabolizmus paramétereinek változása: Basalis légzés
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
A bazális légzést (Alapvonal) - (nem mitokondriális légzés) ) számítja ki a mitokondriális stresszteszt során.
Az értéket pmol/perc egységben adjuk meg.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lábödémás résztvevők száma
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
Az ödémáról (>2) bejelentő résztvevőket rögzítjük.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
A BNP-szint változása
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
Az agy natriuretikus peptidjének az alapvonalhoz viszonyított változását a rendszer kiszámítja.
Mértékegysége pg/ml
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
A hipoglikémiás előfordulások száma
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
A hipoglikémia tüneteit tapasztaló résztvevőket azonosítják és jelentik.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
Változás hat perces sétára (6MWT)
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
A hatperces sétateszt (6MWT) a fizikai teljesítőképesség szabványosított tesztje, amelyet szívelégtelenségben, tüdőbetegségben, PH-ban szenvedő betegeknél, valamint a tüdőtranszplantáció előtti értékelésben használnak.
Az eredményeket a megtett távolság méterben rögzíti.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
Változás a Borg dyspnoe pontszámában
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
Borg dyspnoe pontszám 6MWT előtt és után.
A Borg dyspnoe pontszám a nehézlégzés értékelése, amely 0 és 10 között van.
A magasabb pontszámok rosszabb dyspnoét jeleznek.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
Változás a NYHA/WHO funkcionális osztályozásában
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
A New York Heart Association / Egészségügyi Világszervezet funkcionális osztályozása (NYHA/WHO FC) egy tünetalapú pontszám, amelyet egy I-IV-ig terjedő skálán osztályoznak.
Szívelégtelenségben, PH-ban és egyéb kardiopulmonális betegségekben szenvedő betegek tüneteinek súlyosságának objektív értékelésére szolgál.
Ebben a tanulmányban a NYHA/WHO FC-t minden tanulmányi látogatás alkalmával rögzítik.
A magasabb pontszámok magasabb fokú funkcionális korlátozottságot jeleznek.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
Változás a Kaliforniai Egyetem San Diego-i Légszomj Kérdőív pontszámában
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
A University of California San Diego Légszomj-kérdőíve (UCSD SOBQ) egy 24 elemből álló mérőszám, amely felméri a saját bevallású légszomjat a mindennapi élet különböző tevékenységei során.
A résztvevők önmagukban töltik ki, és több nyelven (beleértve az amerikai angolt is), valamint olyan betegségek esetén érvényesítik, mint a COPD, az ILD és az általános nehézlégzés.
A 24 tétel mindegyikét hatfokú skálán (0-5) pontozzák.
Az összpontszám 0 és 120 között van, a magasabb pontszámok rosszabb nehézlégzést jeleznek.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
|
Változás az emPHasis-10 kérdőív pontszámában
Időkeret: 1. nap, 28. nap, 70. nap
|
Az emPHasis-10 kérdőív 10 elemből áll, amelyek a légszomjjal, a fáradtsággal, a kontrollal és az önbizalommal foglalkoznak, és célja a PH egy személy életminőségére gyakorolt hatásának felmérése.
A tételek mindegyikét hatfokú skálán (0-5) pontozzák.
Az emPHasis-10 pontszámai 0-tól 50-ig terjednek, a magasabb pontszámok rosszabb életminőséget jeleznek.
|
1. nap, 28. nap, 70. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Aaron Trammell, Emory University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00005871
- K23HL166775 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2025P010116 (Egyéb azonosító: Emory IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .