Bioenergetisk effekt av pioglitazon i CLD-PH
Effekt av pioglitazon på mitokondriell metabolism vid pulmonell hypertoni på grund av kronisk lungsjukdom
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om säkerheten och effekten av Pioglitazon hos personer med pulmonell hypertension (PH) på grund av kronisk lungsjukdom (CLD). Huvudfrågan den syftar till att besvara är:
• Huruvida pioglitazon påverkar mitokondriell syreanvändning hos patienter med PH på grund av CLD.
Deltagarna kommer att uppmanas att ta pioglitazon eller placebo en gång dagligen i 28 dagar följt av en tvättperiod på 2 veckor följt av 28 dagar med det andra studieläkemedlet (deltagare randomiserades till placebo följt av pioglitazon eller pioglitazon följt av placebo).
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Pulmonell hypertoni (PH) är ett tillstånd av kroniskt förhöjt tryck i lungcirkulationen. PH har flera möjliga orsaker, kliniskt klassificerade i 5 separata grupper enligt World Symposium on PH klassificeringsschemat. PH är vanligt hos vuxna, med ökande prevalens med åldern, och är associerat med betydande symtombörda och dödlighet. I USA har cirka 1,5 miljoner amerikanska vuxna PH, inklusive 5-10 % av personer >65.
Metaboliska abnormiteter har nyligen framhållits som bidragande till PH-patogenes, sjukdomens svårighetsgrad och resultat. I prekliniska studier har minskad mitokondriell metabolism (oxidativ fosforylering) och beroende av alternativa metaboliska vägar (glykolys) visat sig främja pulmonell vaskulär ombyggnad och PH. Mekanistisk undersökning har visat att reducerad PPARγ-aktivitet i lungvaskulära celler är nödvändig och tillräcklig för att orsaka cellulär proliferation och dysfunktion följt av PH, som alla kan vändas med tillgängliga farmakoterapier utformade för att aktivera PPARγ.
Metaboliska förändringar har påvisats i 1) lungkärl från flera PH-djurmodeller och 2) människor med PAH 3) höger kammare från människor med PAH, 4) skelettmuskler från människor med PAH, 5) cirkulerande trombocyter från människor med PAH och PH pga. till vänster hjärtsjukdom. Kliniska prövningar av terapier som aktiverar PPARγ har inte tidigare utförts på patienter med PH men antas av experter på området vara ett mycket lovande terapeutiskt tillvägagångssätt.
I denna studie kommer utredarna att studera mitokondriella metaboliska effekter ("bioenergetik") av pioglitazon, en tillgänglig medicin från klassen tiazolidindion (TZD) läkemedel som aktiverar PPARγ. Denna medicin är FDA-godkänd för behandling av typ II diabetes mellitus (DM). Pioglitazon har studerats hos icke-diabetiker med olika andra tillstånd som visar säkerhet.
Studiegruppen kommer att bedöma cellulär energimetabolism genom en sofistikerad analys av bioenergetik. Utredarna och andra har visat att bioenergetik kan mätas i isolerade blodplättar erhållna från en perifer blodtagning hos patienter med PH och andra sjukdomar. Vidare har andra visat att i PAH korrelerar trombocytbioenergetik med kända sjukdomsrelevanta metabola förändringar i lungblodkärl. I denna studie kommer teamet att bedöma effekten av pioglitazon på bioenergetiska parametrar i blodplättar isolerade från helblodsprov.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Aaron Trammell, MD, MSc
- Telefonnummer: 404-712-8204
- E-post: awtramm@emory.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jane Gillespie, RN
- Telefonnummer: 404-712-8204
- E-post: jegille@emory.edu
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Rekrytering
- Emory Healthcare System
-
Kontakt:
- Jane Gillespie, RN
- Telefonnummer: 404-712-8204
- E-post: jegille@emory.edu
-
Huvudutredare:
- Aaron W Trammell, MD, MSc
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
- Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer under studiens varaktighet
- Bekräftat att ha pulmonell hypertension (PH) på grund av kronisk lungsjukdom vid screening; Diagnosen måste bekräftas genom kateterisering av höger hjärta. Höger hjärtkateterisering måste ske inom 1 år efter screening.
- Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa studiens interventionsregim
- För kvinnor med reproduktionspotential: överenskommelse om att använda högeffektiva preventivmedel under studiedeltagandet och i ytterligare 4 veckor efter slutet av studiedeltagandet.
- För män med reproduktionspotential: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med en partner
- Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden (nedan) under hela studiens varaktighet o Under denna studie ombeds deltagarna att anlända till kliniken för studiebesök i fastande tillstånd. Specifikt bör deltagarna avstå från allt kaloriintag i 6 timmar före ankomst för studiebesöket.
Exklusions kriterier:
- Diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2), föreligger under det senaste året
- Personlig historia av symptomatisk hypoglykemi inom 90 dagar före inskrivningen
- Personlig öppenvård av pioglitazon, rosiglitazon, metformin, insulin eller andra mediciner för indikation på diabetes inom 90 dagar före inskrivning
- New York Heart Association klass III eller IV symtom på grund av hjärtsvikt vid inskrivningen
- Historik av tidigare eller aktiv blåscancer
- Trombocytopeni (diagnos eller känt trombocytantal ≤120) inom 90 dagar före inskrivning
- Trombocytantal ≤120 under screening eller dagen för inskrivningen hypertoni på grund av kronisk lungsjukdom
- Cystisk fibros
- Graviditet eller amning
- Aktuell tobaksanvändning
- Känd allergisk reaktion mot komponenter i studieläkemedlet (pioglitazon)
- Behandling med annat prövningsläkemedel inom 30 dagar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pioglitazon, sedan placebo
Deltagarna kommer först att få en 30 mg tablett Pioglitazon en gång dagligen i 28 dagar.
Efter en uttvättningsperiod på 14 dagar får de en placebotablett (matchande Pioglitazon 30 mg tablett) en gång dagligen i 28 dagar.
|
Studiedeltagare kommer att ta Pioglitazon 30 mg PO dagligen
Andra namn:
Studiedeltagare kommer att ta en placebo-PO dagligen
Laborationer kommer att utföras för urin-HCG, fullständigt blodvärde (CBC), kemipanel, fastande lipider, insulin, glukos och bioenergetisk analys (trombocyter).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Pioglitazon
Deltagarna kommer först att få en placebo i 28 dagar.
Efter en tvättperiod på 14 dagar får de en 30 mg Pioglitazon tablett en gång dagligen i 28 dagar.
|
Studiedeltagare kommer att ta Pioglitazon 30 mg PO dagligen
Andra namn:
Studiedeltagare kommer att ta en placebo-PO dagligen
Laborationer kommer att utföras för urin-HCG, fullständigt blodvärde (CBC), kemipanel, fastande lipider, insulin, glukos och bioenergetisk analys (trombocyter).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mitokondriella metabolismparametrar: Reserv andningskapacitet
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Mitokondriell metabolism mäts med hjälp av ett forskningsprotokoll som använder Agilent Seahorse extracellular flux bioanalyzer. Standard Seahorse-analysprotokoll har anpassats för användning med humana blodplättar. Reserv andningskapacitet (SRC) beräknas genom (maximal andning) - (basal andning) under mitokondriella stresstest. Värdet anges i pmol/min. |
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Förändring i mitokondriella metabolismparametrar: Maximal andning
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Maximal andning beräknas genom: (post-karbonylcyanid 4-(trifluorometoxi) fenylhydrazon(FCCP) - (icke-mitokondriell andning) under mitokondriell stresstest.
Värdet anges i pmol/min.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Förändring i mitokondriella metabolismparametrar: Basal andning
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Basal andning beräknas genom (Baseline) - (icke-mitokondriell andning) ) under mitokondriell stresstest.
Värdet anges i pmol/min.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med benödem
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Deltagare som rapporterar ödem (>2) kommer att fångas.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Förändring i BNP-nivåer
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Förändring i hjärnans natriuretisk peptid från baslinjen kommer att beräknas.
Enheten är pg/ml
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Antal fall av hypoglykemi
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Deltagare som upplever symtom på hypoglykemi kommer att identifieras och rapporteras.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Förändring på sex minuters promenadavstånd (6MWT)
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Sexminuterspromenadtestet (6MWT) är ett standardiserat test av träningskapacitet som vanligtvis används hos patienter med hjärtsvikt, lungsjukdom, PH och vid utvärdering före lungtransplantation.
Resultaten kommer att registreras som avståndet i meter.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Förändring i Borg dyspnépoäng
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
Borg dyspnépoäng bedömd före och efter 6MWT.
Borg-dyspnépoängen är en värdering av dyspné som poängsätts mellan 0 och 10.
Högre poäng indikerar värre dyspné.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Ändring i NYHA/WHO funktionsklassificering
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
New York Heart Association/World Health Organization Functional Classification (NYHA/WHO FC) är en symtombaserad poäng som graderas på en skala från I-IV.
Det används för att objektivt bedöma svårighetsgraden av symtom för patienter med hjärtsvikt, PH och andra kardiopulmonella tillstånd.
I denna studie kommer NYHA/WHO FC att registreras vid varje studiebesök.
Högre poäng indikerar en högre grad av funktionsbegränsning.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Förändring i University of California San Diegos poäng från enkäten om andnöd
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
University of California San Diego andnödsfrågeformulär (UCSD SOBQ) är ett mått på 24 punkter som bedömer självrapporterad andnöd medan du utför en mängd olika aktiviteter i det dagliga livet.
Den är självklarerad av deltagarna och valideras på flera språk (inklusive amerikansk engelska) och vid sjukdomar inklusive KOL, ILD och allmänna dyspnétillstånd.
Var och en av de 24 punkterna poängsätts på en sexgradig skala (0-5).
Totalpoäng varierar från 0 till 120 med högre poäng som indikerar värre dyspné.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
|
Förändring i tyngdpunkt-10 frågeformulär
Tidsram: Dag 1, dag 28, dag 70
|
EmPHasis-10 frågeformuläret består av 10 artiklar som behandlar andfåddhet, trötthet, kontroll och självförtroende och är utformat för att bedöma effekterna som PH har på en persons livskvalitet.
Var och en av punkterna poängsätts på en sexgradig skala (0-5).
emPHasis-10 poäng varierar från 0 till 50 med högre poäng som indikerar sämre livskvalitet.
|
Dag 1, dag 28, dag 70
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Aaron Trammell, Emory University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00005871
- K23HL166775 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 2025P010116 (Annan identifierare: Emory IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .