Pioglitatsonin bioenergeettinen vaikutus CLD-PH:ssa
Pioglitatsonin vaikutus mitokondrioiden aineenvaihduntaan kroonisesta keuhkosairaudesta johtuvassa keuhkoverenpainetaudissa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia pioglitatsonin turvallisuudesta ja tehosta ihmisillä, joilla on kroonisesta keuhkosairaudesta (CLD) johtuva keuhkohypertensio (PH). Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
• Vaikuttaako pioglitatsoni mitokondrioiden hapen käyttöön potilailla, joilla on CLD:n aiheuttama PH.
Osallistujia pyydetään ottamaan pioglitatsonia tai lumelääkettä kerran päivässä 28 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 2 viikon huuhtoutumisjakso, jota seuraa 28 päivää toista tutkimuslääkettä (osallistujat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä ja sen jälkeen pioglitatsonia tai pioglitatsonia ja sitten lumelääkettä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pulmonaalihypertensio (PH) on krooninen kohonnut paine keuhkoverenkierrossa. PH:lla on useita mahdollisia syitä, jotka on kliinisesti luokiteltu viiteen erilliseen ryhmään World Symposium on PH -luokitusjärjestelmän mukaisesti. PH on yleinen aikuisilla, ja sen esiintyvyys lisääntyy iän myötä, ja se liittyy merkittävään oiremäärään ja kuolleisuuteen. Yhdysvalloissa noin 1,5 miljoonalla yhdysvaltalaisella aikuisella on PH, mukaan lukien 5-10 % yli 65-vuotiaista.
Aineenvaihduntahäiriöt on viime aikoina korostettu PH:n patogeneesiin, taudin vakavuuteen ja lopputulokseen vaikuttavina. Prekliinisissä tutkimuksissa mitokondrioiden vähentyneen aineenvaihdunnan (hapettava fosforylaatio) ja riippuvuuden vaihtoehtoisiin aineenvaihduntareitteihin (glykolyysi) on osoitettu edistävän keuhkojen verisuonten uusiutumista ja PH:ta. Mekanistinen tutkimus on osoittanut, että alentunut PPARy-aktiivisuus keuhkojen verisuonisoluissa on tarpeellista ja riittävää aiheuttamaan solujen proliferaatiota ja toimintahäiriöitä, joita seuraa PH, jotka kaikki voidaan kääntää saatavilla olevilla farmakoterapioilla, jotka on suunniteltu aktivoimaan PPARy.
Aineenvaihduntamuutoksia on osoitettu 1) keuhkojen verisuonissa useista PH-eläinmalleista ja 2) ihmisistä, joilla on PAH 3) oikealla kammiolla ihmisillä, joilla on PAH, 4) luurankolihaksessa ihmisistä, joilla on PAH, 5) verenkierrossa olevissa verihiutaleissa ihmisistä, joilla on PAH ja PH. vasemman sydämen sairauteen. PPARy:ta aktivoivien hoitojen kliinisiä tutkimuksia ei ole aiemmin suoritettu PH-potilailla, mutta alan asiantuntijat uskovat ne olevan erittäin lupaava terapeuttinen lähestymistapa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat pioglitatsonin mitokondriaalisia metabolisia vaikutuksia ("bioenergetiikkaa"), joka on saatavilla oleva lääke tiatsolidiinidioni- (TZD) -lääkkeiden luokasta, joka aktivoi PPARγ:ta. Tämä lääke on FDA:n hyväksymä tyypin II diabetes mellituksen (DM) hoitoon. Pioglitatsonia on tutkittu ei-diabeetikoilla, joilla on useita muita sairauksia, jotka osoittavat turvallisuutta.
Tutkimusryhmä arvioi solujen energia-aineenvaihduntaa kehittyneellä bioenergetiikkatestillä. Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että bioenergetiikkaa voidaan mitata eristetyissä verihiutaleissa, jotka on saatu perifeerisestä verennäytteestä potilailla, joilla on PH ja muita sairauksia. Lisäksi toiset ovat osoittaneet, että PAH:ssa verihiutaleiden bioenergetiikka korreloi tunnettujen sairauteen liittyvien metabolisten muutosten kanssa keuhkojen verisuonissa. Tässä tutkimuksessa ryhmä arvioi pioglitatsonin vaikutusta kokoverinäytteistä eristettyjen verihiutaleiden bioenergeettisiin parametreihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aaron Trammell, MD, MSc
- Puhelinnumero: 404-712-8204
- Sähköposti: awtramm@emory.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jane Gillespie, RN
- Puhelinnumero: 404-712-8204
- Sähköposti: jegille@emory.edu
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory Healthcare System
-
Ottaa yhteyttä:
- Jane Gillespie, RN
- Puhelinnumero: 404-712-8204
- Sähköposti: jegille@emory.edu
-
Päätutkija:
- Aaron W Trammell, MD, MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
- Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä tutkimuksen ajan
- Kroonisesta keuhkosairaudesta johtuva keuhkoverenpaine (PH) vahvistettiin seulonnassa; Diagnoosi on vahvistettava oikean sydämen katetroinnilla. Oikean sydämen katetrointi on tehtävä vuoden sisällä seulonnasta.
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan tutkimuksen interventio-ohjelmaa
- Lisääntymiskykyiset naiset: suostumus käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 4 viikon ajan tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen.
- Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa
- Sopimus noudattaa elämäntapanäkökohtia (alla) koko tutkimuksen ajan o Tämän tutkimuksen aikana osallistujia pyydetään saapumaan klinikalle opintokäynneille paastotilassa. Erityisesti osallistujien tulisi pidättäytyä kaloreiden saannista 6 tuntia ennen opintovierailulle saapumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes mellitus (tyyppi 1 tai tyyppi 2), esiintynyt edellisen vuoden aikana
- Henkilökohtainen oireellinen hypoglykemia 90 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Pioglitatsonin, rosiglitatsonin, metformiinin, insuliinin tai muiden lääkkeiden henkilökohtainen avohoito diabeteksen indikaatioon 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- New York Heart Associationin luokan III tai IV oireet, jotka johtuvat sydämen vajaatoiminnasta ilmoittautumisen yhteydessä
- Aiempi tai aktiivinen virtsarakon syöpä
- Trombosytopenia (diagnoosi tai tunnettu verihiutaleiden määrä ≤120) 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Trombosyyttimäärä ≤120 seulonnan aikana tai ilmoittautumispäivänä kroonisesta keuhkosairaudesta johtuva verenpainetauti
- Kystinen fibroosi
- Raskaus tai imetys
- Nykyinen tupakan käyttö
- Tunnettu allerginen reaktio tutkimuslääkkeen aineosille (pioglitatsoni)
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pioglitatsoni, sitten placebo
Osallistujat saavat ensin 30 mg:n pioglitatsonitabletin kerran päivässä 28 päivän ajan.
14 päivän poistumisjakson jälkeen he saavat lumetabletin (vastaa Pioglitazone 30 mg -tablettia) kerran päivässä 28 päivän ajan.
|
Tutkimuksen osallistujat ottavat pioglitatsonia 30 mg PO päivittäin
Muut nimet:
Tutkimukseen osallistujat ottavat plaseboa päivittäin
Laboratoriot suoritetaan virtsan HCG:lle, täydelliselle verenkuvalle (CBC), kemian paneelille, paastolipideille, insuliinille, glukoosille ja bioenergeettiselle analyysille (verihiutaleet).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Placebo, sitten Pioglitatsoni
Osallistujat saavat ensin Placebon 28 päiväksi.
14 päivän poistumisjakson jälkeen he saavat 30 mg:n pioglitatsonitabletin kerran vuorokaudessa 28 päivän ajan.
|
Tutkimuksen osallistujat ottavat pioglitatsonia 30 mg PO päivittäin
Muut nimet:
Tutkimukseen osallistujat ottavat plaseboa päivittäin
Laboratoriot suoritetaan virtsan HCG:lle, täydelliselle verenkuvalle (CBC), kemian paneelille, paastolipideille, insuliinille, glukoosille ja bioenergeettiselle analyysille (verihiutaleet).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mitokondrioiden aineenvaihdunnan parametreissa: Ylimääräinen hengityskapasiteetti
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Mitokondrioiden aineenvaihdunta mitataan tutkimusprotokollalla, jossa käytetään Agilent Seahorse solunulkoisen virtauksen bioanalysaattoria. Standardi Seahorse - testiprotokollat on mukautettu käytettäviksi ihmisen verihiutaleiden kanssa . Varahengityskapasiteetti (SRC) lasketaan mitokondrioiden stressitestin aikana (maksimaalinen hengitys) - (perushengitys). Arvo ilmoitetaan pmol/min. |
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Muutos mitokondrioiden aineenvaihdunnan parametreissa: Maksimaalinen hengitys
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Maksimihengitys lasketaan: (karbonyylisyanidin jälkeinen 4-(trifluorimetoksi)fenyylihydratsoni (FCCP) - (ei-mitokondriaalinen hengitys) mitokondrioiden stressitestin aikana.
Arvo ilmoitetaan pmol/min.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Muutos mitokondrioiden aineenvaihdunnan parametreissa: Perushengitys
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Perushengitys lasketaan mitokondrioiden stressitestin aikana (Perustilanne) - (ei-mitokondriaalinen hengitys) ).
Arvo ilmoitetaan pmol/min.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on jalkojen turvotus
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Osallistujat, jotka ilmoittavat turvotuksesta (> 2), otetaan talteen.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Muutos BNP-tasoissa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Aivojen natriureettisen peptidin muutos lähtötasosta lasketaan.
Yksikkö on pg/ml
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Hypoglykemiatapausten määrä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Hypoglykemian oireita kokevat osallistujat tunnistetaan ja niistä raportoidaan.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Muutos kuuden minuutin kävelymatkan päässä (6MWT)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Kuuden minuutin kävelytesti (6MWT) on standardoitu rasitustesti, jota käytetään yleisesti potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, keuhkosairaus, PH sekä keuhkonsiirtoa edeltävässä arvioinnissa.
Tulokset kirjataan kävellettynä matkana metreinä.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Muutos Borgin hengenahdistuspisteissä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Borgin hengenahdistuspisteet arvioitiin ennen ja jälkeen 6MWT:n.
Borgin hengenahdistuspisteet ovat hengenahdistuksen luokitus, joka pisteytetään välillä 0-10.
Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa hengenahdistusta.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Muutos NYHA/WHO:n toiminnallisessa luokituksessa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
New York Heart Associationin / Maailman terveysjärjestön toiminnallinen luokitus (NYHA/WHO FC) on oireisiin perustuva pistemäärä, joka on luokiteltu asteikolla I-IV.
Sitä käytetään oireiden vakavuuden objektiiviseen arviointiin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, PH ja muut kardiopulmonaaliset sairaudet.
Tässä tutkimuksessa NYHA/WHO FC kirjataan jokaisella opintokäynnillä.
Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toiminnallisen rajoituksen astetta.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Muutos Kalifornian yliopiston San Diegon hengenahdistuksen kyselylomakkeessa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Kalifornian yliopiston San Diegon hengenahdistuskysely (UCSD SOBQ) on 24 pisteen mitta, joka arvioi itse ilmoittamaa hengenahdistusta suoritettaessa erilaisia päivittäisiä toimintoja.
Osallistujat täyttävät sen itse, ja se on validoitu useilla kielillä (mukaan lukien Yhdysvaltain englanti) ja sairauksissa, kuten COPD, ILD ja yleiset hengenahdistustilat.
Jokainen 24 pisteestä pisteytetään kuuden pisteen asteikolla (0-5).
Kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0-120, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa hengenahdistusta.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
|
Muutos emPHasis-10 Kyselyn pistemäärässä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
EmPHasis-10-kyselylomake koostuu 10 kohdasta, jotka käsittelevät hengenahdistusta, väsymystä, hallintaa ja itseluottamusta. Sen tarkoituksena on arvioida PH:n vaikutuksia ihmisen elämänlaatuun.
Jokainen kohde pisteytetään kuuden pisteen asteikolla (0-5).
emPHasis-10-pisteet vaihtelevat 0–50, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.
|
Päivä 1, päivä 28, päivä 70
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Aaron Trammell, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00005871
- K23HL166775 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2025P010116 (Muu tunniste: Emory IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .