うつ病に対する精密精神医学: 抗うつ薬に対する反応の予測因子としての免疫反応と情動症状 (LYMPHODEP)

うつ病は最も有病率の高い精神障害であり、一般人口の約 16% が罹患しており、患者の全体的な機能に大きな影響を与えています。 世界保健機関 (WHO) によると、2030 年にはうつ病が障害の主な原因になると考えられています。 前世紀の終わりに、うつ病の神経生物学的根拠に関する研究の大部分がモノアミン作動性仮説から発展しました。 この理論は、うつ病の病因は、中枢神経系（CNS）におけるモノアミン作動性活性（ノルアドレナリン作動性、セロトニン作動性、またはその両方）の低下に直接関連している可能性があることを提案しています。 そこから、さまざまな薬物の抗うつ作用は、シナプス空間レベルでのモノアミン濃度の増加の結果としての神経伝達の増強によるものである可能性があると仮定されました。 しかし、このモノアミン作動性仮説は、これらのモノアミン作動性変化の原因は何なのかといったいくつかの重要な疑問には答えていません。 あるいは、抗うつ薬治療に抵抗性の患者の 30% の存在をどう説明すればよいでしょうか? このため、近年、免疫系と内分泌系に焦点を当てた他の理論への関心が高まっています。

免疫系と神経系は、物体を認識し、その性質を識別し、それに関連する適応反応を生成するという機能を共有しています。 炎症反射 (自然免疫) は侵入者の特定の分子パターンの検出に依存しますが、自身の組織では発現されません。 自然免疫系とCNSの関係に関する最初の観察の1つは、うつ病患者におけるC反応性タンパク質（CRP）やフィブリノーゲンなどの炎症性生物学的マーカーの血中濃度の増加でした。 それ以来、特に大うつ病の分野では、炎症との関連性を支持する文献が増えています。炎症誘発性サイトカインのレベルの上昇の存在。外因性炎症誘発性サイトカインが抑うつ症状を誘発する可能性。炎症の末梢マーカーのレベルとうつ病の重症度との関連。抗うつ薬が炎症を抑制する可能性。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）などの抗炎症薬の抗うつ効果 最近、大うつ病患者では、炎症促進性分子に加えて、ヘルパー 17 型 (Th17) や制御性 T 細胞 (Treg) などのリンパ球亜集団のレベルの変化が特徴付けられており、神経炎症過程に関連している可能性があります。

しかし、行動に対する炎症の影響は、うつ病そのものだけでなく、動機や運動活動の変化（疲労、精神運動障害）、脅威に対するより敏感な状態（不安、覚醒、警報）などの症状の特定の側面とも関連しています。 ）。

このプロジェクトの結果は、まず第一に、うつ病のプロセスの免疫学的側面のより良い理解に貢献し、それはこの病気の将来の治療のための新しい標的を開発する可能性に有利になるでしょう。 第二に、この結果は、抗うつ薬治療に対する反応を予測する生物学的マーカーおよび臨床マーカーを特定するのに役立ちます。

仮説

1. 免疫応答バイオマーカーの組み合わせ（急性期炎症、サイトカイン、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸、酸化ストレスとニトロソ化ストレス、ミクログリアとTh17およびTγδ17リンパ球の活性化、Tregと神経新生）、正および負の原子価システムの症状研究領域基準 (RDoC) (うつ病、快感消失、疲労、不安) および認知機能障害により、大うつ病患者における SSRI 抗うつ薬による治療に対する反応の予測を確立することができます。
2. RDoC の正および負の価数システムに含まれる症状 (うつ病、快感消失、疲労、不安) および認知機能障害は、急性期の炎症、炎症誘発性サイトカイン、HPA 軸、酸化およびニトロソ化ストレス、ミクログリアの活性化、およびTh17 および Tγδ17 リンパ球は、健康な対照と比較して、大うつ病患者における抗炎症性サイトカイン、Treg、および神経新生のバイオマーカーと負の相関を持っています。
3. SSRIによる抗うつ薬治療後のRDoCの正および負の価数システムに含まれる症状（うつ病、快感消失、疲労、不安）および認知機能障害の改善は、急性期炎症、炎症誘発性サイトカイン、HPA軸のバイオマーカーの減少に関連しています。 、酸化およびニトロソ化ストレス、ミクログリアおよびTh17およびTγδ17リンパ球の活性化、抗炎症性サイトカイン、Tregおよび神経新生の増加。

第一目的

1. 免疫応答バイオマーカー（急性期炎症、サイトカイン、HPA軸、酸化ストレスおよびニトロソ化ストレス、ミクログリアの活性化、Th17およびTγδ17リンパ球、Tregおよび神経新生）、RDoCの正および負の原子価系の症状（うつ病、快感消失）の組み合わせを評価するため大うつ病患者における SSRI 抗うつ薬治療に対する反応の予測因子としての認知機能障害。

   二次的な目的

2. 免疫応答のバイオマーカー（急性期炎症、サイトカイン、HPA軸、酸化ストレスおよびニトロソ化ストレス、ミクログリアの活性化、Th17およびTγδ17リンパ球、Tregおよび神経新生）とRDoCの正および負の原子価システムの症状（うつ病）との関係を評価する。健康な対照者と比較した大うつ病患者における認知機能障害、無快感症、疲労、不安）。
3. 免疫応答のバイオマーカー（急性期炎症、サイトカイン、HPA軸、酸化ストレスおよびニトロソ化ストレス、ミクログリアの活性化、Th17およびTγδ17リンパ球、Tregおよび神経新生）とRDoCの正および負の原子価システムの症状（うつ病）との関係を評価する。 、治療に対する反応に関連した大うつ病患者の認知機能障害。
4. 治療前後の大うつ病患者のリンパ球亜集団の表現型とトランスクリプトームを定義する。
5. さまざまな治療時点における大うつ病患者のリンパ球部分集団の動態を評価する。