우울증에 대한 정밀 정신의학: 항우울제에 대한 반응 예측인자로서의 면역 반응 및 정동 증상 (LYMPHODEP)
목적: 주요 우울증 환자에서 정서 증상(불안, 우울증, 과민성), 피로 및 인지 증상과 관련된 신경염증의 다양한 말초 지표를 확인합니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)를 이용한 항우울제 치료에 대한 반응과의 관계.
방법론: 이것은 자연적으로 SSRI 치료를 받은 주요 우울증 환자를 대상으로 한 전향적 관찰 코호트 연구입니다. 이를 위해 외래 정신과 상담에 참여하는 주요우울증 환자 30명을 선정한다. 이들 모두는 기준 시점과 치료 3개월 후 인구통계학적 및 임상적 변수, 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 5판(DSM-5) 정신과 진단, 정신병리학적 척도, 면역학적 및 생화학적 변수를 수집하여 평가됩니다. 기준선에서 면역학적 지표와 정서 및 인지 증상 사이의 상관관계는 물론 치료에 따른 변화도 분석됩니다. 20명의 건강한 피험자로 구성된 그룹이 대조군으로 사용됩니다.
이어서, 정신병리학적 변수와 관련된 통계적으로 유의하거나 약간 유의한 변수를 사용하여 다변량 이항 로지스틱 회귀 모델을 구축하는 이변량 비교 분석이 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
우울증은 유병률이 가장 높은 정신 장애로 일반 인구의 약 16%에 영향을 미치고 환자의 전반적인 기능에 큰 영향을 미칩니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 2030년에는 우울증이 장애의 주요 원인으로 꼽힐 예정이다. 지난 세기 말, 우울증의 신경생물학적 기반에 관한 연구의 대부분은 모노아민 가설에서 발전했습니다. 이 이론은 우울증의 병인이 중추신경계(CNS)의 모노아민 활성(노르아드레날린 활성, 세로토닌 활성 또는 둘 다) 감소와 직접적으로 관련되어 있다고 제안합니다. 거기에서 다양한 약물의 항우울제 작용은 시냅스 공간 수준에서 모노아민 농도의 증가로 인한 신경전달의 강화로 인한 것일 수 있다고 가정되었습니다. 그러나 이 모노아민 가설은 이러한 모노아민 변화의 원인이 무엇인지와 같은 몇 가지 중요한 질문에 대답하지 못합니다. 아니면 항우울제 치료에 불응하는 환자의 30%가 있다는 것을 어떻게 설명할 수 있을까요? 이러한 이유로 최근 몇 년간 면역계와 내분비계에 초점을 맞춘 다른 이론에 대한 관심이 높아지고 있습니다.
면역체계와 신경계는 물체를 인식하고 물체의 특성을 식별하며 물체와 관련된 적응 반응을 생성하는 기능을 공유합니다. 염증 반사(선천성 면역)는 침입자의 특정 분자 패턴 감지에 의존하지만 자신의 조직에서는 발현되지 않습니다. 선천성 면역체계와 CNS의 관계에 대한 첫 번째 관찰 중 하나는 우울증 환자에서 C반응성 단백질(CRP) 및 피브리노겐과 같은 염증성 생물학적 지표의 혈중 농도가 증가했다는 것입니다. 그 이후로, 특히 주요 우울증 분야에서는 염증과의 연관성을 뒷받침하는 문헌이 늘어나고 있습니다. 관상 동맥 심장 질환이나 류마티스 관절염과 같은 염증성 질환과의 빈번한 동반 질환; 증가된 수준의 전염증성 사이토카인의 존재; 외인성 전염증성 사이토카인이 우울증 증상을 유발할 가능성; 염증의 말초 지표 수준과 우울증의 중증도와의 연관성; 염증을 억제하는 항우울제의 잠재력; 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 등 항염증제의 항우울 효과. 전염증성 분자 외에도, T 헬퍼 유형 17(Th17) 또는 T 조절 세포(Treg)와 같은 림프구 하위 집단 수준의 변화가 최근 신경염증 과정과 관련될 수 있는 주요 우울증 환자에서 특성화되었습니다.
그러나 염증이 행동에 미치는 영향은 우울증 자체와 관련될 뿐만 아니라 동기 및 운동 활동의 변화(피로, 정신운동 장애) 및 위협에 대한 더 큰 민감성(불안, 각성, 경보)과 같은 특정 차원의 증상과 관련이 있습니다. ).
이 프로젝트의 결과는 무엇보다도 우울증 과정의 면역학적 측면에 대한 더 나은 이해에 기여할 것이며, 이는 이 질병의 향후 치료를 위한 새로운 목표를 개발할 가능성을 높여줄 것입니다. 둘째, 이 결과는 항우울제 치료에 대한 반응을 예측하는 생물학적 및 임상적 지표를 식별하는 데 도움이 될 것입니다.
가설
- 면역 반응 바이오마커(급성기 염증, 사이토카인, 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축, 산화 및 질산화 스트레스, 미세아교세포와 Th17 및 Tγδ17 림프구의 활성화, Treg 및 신경발생)의 조합, 양성 및 음성 원자가 시스템의 증상 RDoC(연구 도메인 기준)(우울증, 무쾌감증, 피로, 불안) 및 인지 기능 장애를 통해 주요 우울증 환자의 SSRI 항우울제 치료에 대한 반응을 예측할 수 있습니다.
- RDoC 양성 및 음성 원자가 시스템(우울증, 무쾌감증, 피로, 불안)에 포함된 증상과 인지 기능 장애는 급성기 염증의 바이오마커, 전염증성 사이토카인, HPA 축, 산화 및 질산화 스트레스, 소교세포 활성화 및 Th17 및 Tγδ17 림프구는 건강한 대조군과 비교하여 주요 우울증 환자의 항염증성 사이토카인, Treg 및 신경 발생의 바이오마커와 부정적으로 관련되어 있습니다.
- SSRI를 이용한 항우울제 치료 후 RDoC(우울증, 무쾌감, 피로, 불안)의 양성 및 음성 원자가 시스템에 포함된 증상의 개선과 인지 기능 장애는 급성기 염증의 바이오마커인 전염증성 사이토카인, HPA 축의 감소와 관련이 있습니다. , 산화 및 질산화 스트레스, 소교세포와 Th17 및 Tγδ17 림프구의 활성화, 항염증성 사이토카인, Treg 및 신경 발생 증가.
주요 목적
면역 반응 바이오마커(급성기 염증, 사이토카인, HPA 축, 산화 및 질산화 스트레스, 미세아교세포와 Th17 및 Tγδ17 림프구, Treg 및 신경발생)의 조합을 평가하기 위해 RDoC의 양성 및 음성 원자가 시스템의 증상(우울증, 무쾌감증) , 피로, 불안) 및 인지 장애가 주요 우울증 환자의 SSRI 항우울제 치료에 대한 반응 예측 인자로 사용되었습니다.
보조 목표
- 면역 반응의 바이오마커(급성기 염증, 사이토카인, HPA 축, 산화 및 질산화 스트레스, 미세아교세포와 Th17 및 Tγδ17 림프구, Treg 및 신경발생)의 활성화와 RDoC(우울증)의 양성 및 음성 원자가 시스템의 증상 사이의 관계를 평가합니다. , 무쾌감증, 피로, 불안) 및 건강한 대조군과 비교하여 주요 우울증 환자의 인지 기능 장애.
- 면역 반응의 바이오마커(급성기 염증, 사이토카인, HPA 축, 산화 및 질산화 스트레스, 미세아교세포와 Th17 및 Tγδ17 림프구, Treg 및 신경발생)의 활성화와 RDoC(우울증)의 양성 및 음성 원자가 시스템의 증상 사이의 관계를 평가합니다. , 무쾌감증, 피로, 불안) 및 치료 반응과 관련하여 주요 우울증 환자의 인지 기능 장애.
- 치료 전후 주요 우울증 환자의 림프구 하위 집단의 표현형과 전사체를 정의합니다.
- 다양한 치료 시기에 주요 우울증 환자의 림프구 하위 집단의 동역학을 평가합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Maria Iglesias-González, PhD
- 전화번호: +34934651200
- 이메일: maiglesias.germanstrias@gencat.cat
연구 연락처 백업
- 이름: Crisanto Díez-Quevedo, PhD
- 전화번호: +34934651200
- 이메일: cdiezquevedo.germanstrias@gencat.cat
연구 장소
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Catalonia
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Badalona, Catalonia, 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18~65세
- DSM-5(SCID-5)에 대한 구조적 임상 인터뷰를 적용하여 정신과 의사가 만든 DSM-5 기준에 따른 주요 우울증의 임상 진단.
- 주요우울증에 대한 항우울제 치료를 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구에 포함되기 전 6주 동안 항우울제, 항정신병제 또는 안정제 치료를 받은 사람.
- 정신병적 증상을 동시에 나타내는 사람.
- 지난 3개월 동안 알코올이나 약물 사용으로 인해 장애가 나타나고, 적극적으로 소비한 사람.
- 임산부.
- 심각하거나 불안정한 의학적 질환, 애디슨병 또는 쿠싱병, 전신 염증성 질환 또는 자가면역 질환, 원발성 또는 이차성 면역결핍증이 있는 사람.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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SSRI 치료
본 연구에 참여할 피험자는 독일인 Trias i Pujol 대학 병원(스페인 바달로나)의 정신과 외래 진료소에서 임상적으로 주요 우울증 진단을 받고 SSRI로 항우울제 치료를 받을 자격이 있는 외래 환자입니다. 대조군은 정신과 진단을 제외하고 동일한 포함 및 제외 기준을 사용하여 건강한 대상자로 구성됩니다. |
정신과 외래 진료소에서 주요 우울증 진단을 받은 외래 환자는 모집을 위해 평가됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 반응
기간: 3 개월
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치료에 대한 반응은 MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) 척도 점수를 사용하여 평가됩니다.
MADRS 점수 지침은 총점이 0~6점은 환자가 정상 범위(우울증 없음)에 있음을 나타내고, 7~19점은 '경도 우울증', 20~34점은 '중등도 우울증'을 나타냅니다. 35점 이상은 "심각한 우울증"을 의미하고 총점 60점 이상은 "매우 심한 우울증"을 의미합니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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림프구 하위 집단
기간: 3 년
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림프구 하위 집단 연구를 위해 다차원 유세포 분석 패널이 설계되었습니다.
패널에는 T 세포(Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, 순수 세포, 중심 기억 및 효과기 기억, 총 Tfh, Tγδ1, Tγδ2, Tγδ17, Tγδ1/17)의 가장 대표적인 하위 집단을 식별하기 위한 마커가 포함되어 있습니다. ..) 및 단핵구뿐만 아니라 활성화 마커(HLADR, CD38), 억제 체크포인트(PD1, TIM3) 및 조직 이동 마커와 케모카인에 대한 반응(CCR2, CX3CR1, CXCR6)도 포함됩니다.
발현 마커 및 하위 모집단의 결과는 전체 림프구 수에 대한 백분율로 표시됩니다.
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3 년
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생화학적 변수
기간: 3 년
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혈청 샘플에서 C-반응성 단백질과 면역글로불린의 분석은 화학발광 면역분석법으로 수행되며 mg/dl 단위로 표시됩니다.
전염증성 및 항염증성 사이토카인(IL-1, IL-6, 종양 괴사 인자(TNF)-α, 인터루킨(IL)-12, IL-23, IL-17, IL-22, TGFbeta, IL-10, IL-4) 및 신경발생/신경염증 인자(BDNF, VILIP-1, β-신경 성장 인자(NGF), sRAGE, 케모카인 C-X3-C 모티프 리간드 1(CX3CL1), 골수에 발현되는 용해성 유발 수용체 cell-2(sTREM-2))를 멀티플렉스 비드 기반 면역분석 기술을 사용하여 혈청에 포함하고 pg/ml로 표시합니다.
miRNA(miR-155, miR-126, miR-223, miR-146a, miR-21, miR-124)의 상대적 발현에 대한 연구도 실시간 정량 PCR(RT-qPCR)을 사용하여 혈청 샘플에서 수행됩니다. ).
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3 년
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단일 셀 CITEseq
기간: 3 년
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냉동 샘플은 단일 세포 수준에서 림프구 전사체 및 단백질체학 연구를 수행하는 데 사용되므로 면역체계를 심층적으로 연구할 수 있습니다.
이를 위해 단일 세포 RNA 염기서열 분석 기술(CITEseq)이 사용됩니다.
CITEseq은 단일 세포 RNA-seq 라이브러리 준비 프로토콜 중에 캡처되는 합성 전사체 역할을 하는 항체 결합 올리고뉴클레오티드를 사용하는 다중 모드 단일 세포 표현형 분석 방법입니다.
이를 통해 잠재적으로 무제한의 마커를 사용하여 세포의 면역 표현형 분석과 10x Genomics에서 개발한 것과 같은 단일 세포 시퀀싱 접근 방식을 사용하여 전사체를 분석할 수 있습니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria Iglesias-González, PhD, Germans Trias i Pujol University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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SSRI에 대한 임상 시험
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Baker Heart Research InstituteNational Health and Medical Research Council, Australia알려지지 않은
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University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)완전한
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Shanghai Mental Health CenterShanghai Jiao Tong University School of Medicine알려지지 않은
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Centre Hospitalier St Anne아직 모집하지 않음
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Shanghai Mental Health CenterChanghai Hospital; Fudan University; Tongji Hospital; Shanghai 10th People's Hospital; Second...알려지지 않은
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Hoffmann-La Roche완전한
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University of Illinois at ChicagoNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)완전한Internalizing Psychopathologies (IPs) Depression and Anxiety미국
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The Third Affiliated hospital of Zhejiang Chinese...The Zhejiang Provincial Tongde Hospital; The Affiliated Hangzhou First People's Hospital아직 모집하지 않음