Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Precíziós pszichiátria depresszió esetén: immunválasz és affektív tünetek, mint az antidepresszánsokra adott válasz előrejelzői (LYMPHODEP)

2026. szeptember 9. frissítette: Germans Trias i Pujol Hospital

Célkitűzések: A neuroinflammáció különböző perifériás markereinek azonosítása major depresszióban szenvedő betegek affektív tünetek (szorongás, depresszió, ingerlékenység), fáradtság és kognitív tünetek vonatkozásában; és kapcsolata a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI) végzett antidepresszáns kezelésre adott válaszokkal.

Módszertan: Ez egy prospektív megfigyeléses kohorsz vizsgálat olyan major depresszióban szenvedő betegeken, akiket természetesen SSRI-kezelésnek vetnek alá. Ehhez 30, a járóbeteg-pszichiátriai konzultáción részt vevő major depressziós beteget választanak ki. Mindegyiket kiértékelik a kiinduláskor és 3 hónapos kezelés után, összegyűjtve a demográfiai és klinikai változókat, a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 5. kiadás (DSM-5) pszichiátriai diagnózisait, pszichopatológiai skálákat, valamint immunológiai és biokémiai változókat. Az immunológiai markerek és a kiindulási affektív és kognitív tünetek közötti korrelációt, valamint azok kezeléstől való eltérését elemzik. Kontrollcsoportként 20 egészséges alanyból álló csoportot használunk.

Ezt követően kétváltozós összehasonlító elemzést végzünk, ahol a pszichopatológiai változókhoz kapcsolódó statisztikailag szignifikáns vagy marginálisan szignifikáns változókat egy többváltozós bináris logisztikus regressziós modell felépítéséhez használjuk fel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A depresszió a leggyakrabban előforduló mentális zavar, amely a teljes lakosság körülbelül 16%-át érinti, és nagy hatással van a betegek globális működésére. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint 2030-ban a depresszió lesz a fogyatékosság fő oka. A múlt század végén a depresszió neurobiológiai alapjaival foglalkozó tanulmányok nagy része a monoaminerg hipotézisből fejlődött ki. Ez az elmélet azt sugallja, hogy a depresszió etiopatogenezise közvetlenül összefügg a monoaminerg aktivitás (noradrenerg, szerotonerg vagy mindkettő) csökkenésével a központi idegrendszerben (CNS). Innentől kezdve azt feltételezték, hogy a különböző gyógyszerek antidepresszáns hatása a neurotranszmisszió fokozódásának köszönhető, ami a monoaminok koncentrációjának a szinaptikus tér szintjén történő növekedése következménye. Ez a monoaminerg hipotézis azonban nem ad választ néhány olyan fontos kérdésre, mint például, hogy mi okozza ezeket a monoaminerg elváltozásokat? Vagy mivel magyarázzuk az antidepresszáns kezelésre nem reagáló betegek 30%-ának létezését? Emiatt az elmúlt években egyre nagyobb az érdeklődés más elméletek iránt, amelyek az immun- és endokrin rendszerre összpontosítanak.

Az immunrendszer és az idegrendszer megosztja a tárgyak felismerését, tulajdonságaik felismerését és a hozzájuk kapcsolódó adaptív válasz létrehozását. A gyulladásos reflex (veleszületett immunitás) a betolakodók specifikus molekuláris mintázatainak kimutatásán múlik, de a saját szövetei nem fejezik ki. Az egyik első megfigyelés a veleszületett immunrendszer és a központi idegrendszer közötti kapcsolatról a gyulladásos biológiai markerek, például a C-reaktív protein (CRP) és a fibrinogén vérkoncentrációjának emelkedése volt depressziós betegekben. Azóta, és különösen a súlyos depresszió területén, egyre több irodalom támasztja alá a gyulladással való összefüggést: gyakori komorbiditás gyulladásos betegségekkel, például szívkoszorúér-betegséggel vagy reumás ízületi gyulladással; a proinflammatorikus citokinek emelkedett szintjének jelenléte; az exogén proinflammatorikus citokinek depresszív tüneteket okozó potenciálja; a gyulladás perifériás markerei szintjének összefüggése a depresszió súlyosságával; az antidepresszánsok gyulladásgátló képessége; gyulladásgátló szerek, például nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) antidepresszáns hatásai stb. A proinflammatorikus molekulák mellett a limfocita szubpopulációk, például a 17-es típusú T helper (Th17) vagy a T szabályozó sejtek (Treg) szintjének változásait is jellemezték major depresszióban szenvedő betegeknél, amelyek összefüggésbe hozhatók a neurogyulladásos folyamattal.

A gyulladás viselkedésre gyakorolt ​​hatása azonban nem csak magával a depresszióval jár, hanem a tünetek specifikus dimenzióival is, mint például a motiváció és a motoros aktivitás megváltozása (fáradtság, pszichomotoros károsodás), valamint a fenyegetéssel szembeni fokozott érzékenység (szorongás, izgalom, riadalom). ).

A projekt eredményei mindenekelőtt a depressziós folyamatok immunológiai vonatkozásainak jobb megértéséhez járulnak hozzá, ami kedvez a betegség jövőbeni kezelésének új célpontjainak kidolgozásának. Másodszor, az eredmények segítenek azonosítani azokat a biológiai és klinikai markereket, amelyek előrejelzik az antidepresszáns kezelésre adott választ.

Hipotézis

  1. Az immunválasz biomarkereinek kombinációja (akut fázisú gyulladás, citokinek, hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely, oxidatív és nitrozatív stressz, mikroglia és Th17 és Tγδ17 limfociták aktiválása, Treg és neurogenezis), a pozitív és negatív vegyértékrendszer tünetei A kutatási terület kritériumai (RDoC) (depresszió, anhedonia, fáradtság, szorongás) és kognitív diszfunkció lehetővé teszik az SSRI antidepresszánsokkal való kezelésre adott válasz előrejelzését súlyos depresszióban szenvedő betegeknél.
  2. Az RDoC pozitív és negatív vegyértékrendszerben szereplő tünetek (depresszió, anhedonia, fáradtság, szorongás), valamint a kognitív diszfunkció pozitívan kapcsolódnak az akut fázisú gyulladás biomarkereihez, a proinflammatorikus citokinekhez, a HPA-tengelyhez, az oxidatív és nitrozatív stresszhez, a mikroglia aktiválódásához, ill. Th17 és Tγδ17 limfociták, és negatívan kapcsolódnak a gyulladásgátló citokinek biomarkereihez, a Treghez és a neurogenezishez major depresszióban szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest.
  3. Az RDoC pozitív és negatív vegyértékrendszerébe tartozó tünetek (depresszió, anhedonia, fáradtság, szorongás), valamint a kognitív diszfunkció SSRI-kezelés utáni javulása az akut fázisú gyulladás biomarkereinek, a proinflammatorikus citokinek, a HPA tengely csökkenésével függ össze. , oxidatív és nitrozatív stressz, mikroglia és Th17 és Tγδ17 limfociták aktiválása, valamint megnövekedett gyulladásgátló citokinek, Treg és neurogenezis.

Az elsődleges célkítűzés

  1. Az immunválasz biomarkereinek (akut fázisú gyulladás, citokinek, HPA tengely, oxidatív és nitrozatív stressz, mikroglia és Th17 és Tγδ17 limfociták aktivációja, Treg és neurogenezis), az RDoC pozitív és negatív vegyértékrendszerének tünetei (depresszió, anhedonia) kombinációjának felmérésére , fáradtság, szorongás) és kognitív diszfunkció, mint az SSRI antidepresszáns kezelésre adott válasz előrejelzője súlyos depresszióban szenvedő betegeknél.

    Másodlagos célok

  2. Az immunválasz biomarkerei (akut fázisú gyulladás, citokinek, HPA tengely, oxidatív és nitrozatív stressz, mikroglia és Th17 és Tγδ17 limfociták aktivációja, Treg és neurogenezis) és az RDoC pozitív és negatív vegyértékrendszerének tünetei (depresszió) közötti kapcsolat értékelése , anhedonia, fáradtság, szorongás) és kognitív diszfunkció súlyos depresszióban szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest.
  3. Az immunválasz biomarkerei (akut fázisú gyulladás, citokinek, HPA tengely, oxidatív és nitrozatív stressz, mikroglia és Th17 és Tγδ17 limfociták aktivációja, Treg és neurogenezis) és az RDoC pozitív és negatív vegyértékrendszerének tünetei (depresszió) közötti kapcsolat értékelése , anhedonia, fáradtság, szorongás) és kognitív zavarok súlyos depresszióban szenvedő betegeknél a kezelésre adott válasz tekintetében.
  4. A major depresszióban szenvedő betegek limfocita alpopulációinak fenotípusának és transzkriptumának meghatározása a kezelés előtt és után.
  5. A major depresszióban szenvedő betegek limfocita szubpopulációinak kinetikájának értékelése a kezelés különböző időpontjaiban.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

50

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spanyolország, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatban részt vevő alanyok olyan járóbetegek lesznek, akik részt vesznek a Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona, ​​Spanyolország) Ambuláns Pszichiátriai Konzultációján, akiknél klinikailag súlyos depressziót diagnosztizáltak, és akik jogosultak SSRI-vel végzett antidepresszáns kezelésre. A kontrollcsoportot egészséges alanyok alkotják, a pszichiátriai diagnózis kivételével ugyanazokat a felvételi és kizárási kritériumokat alkalmazzák.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18 és 65 év között
  • A súlyos depresszió klinikai diagnózisa a DSM-5 kritériumok szerint, pszichiáter által a DSM-5 strukturált klinikai interjúját (SCID-5) alkalmazva.
  • Alkalmas a súlyos depresszió miatti antidepresszáns kezelésre.

Kizárási kritériumok:

  • Akik antidepresszáns, antipszichotikus vagy euthymizer kezelésben részesültek a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hétben.
  • Akik egyidejű pszichotikus tüneteket mutatnak.
  • Akinek alkohol- vagy kábítószer-használat miatti rendellenességei vannak, az elmúlt 3 hónap aktív fogyasztásával.
  • Terhes nők.
  • Akinek súlyos vagy instabil egészségügyi rendellenességei, Addison- vagy Cushing-kórja, szisztémás gyulladásos vagy autoimmun betegségei, illetve primer vagy másodlagos immunhiányai vannak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
SSRI kezelés

A vizsgálatban részt vevő alanyok a német Trias i Pujol Egyetemi Kórház (Badalona, ​​Spanyolország) Pszichiátriai Ambuláns Klinikájának járóbetegei lesznek, akiknél klinikailag súlyos depressziót diagnosztizáltak, és akik jogosultak SSRI-kkel végzett antidepresszáns kezelésre.

A kontrollcsoportot egészséges alanyok alkotják, a pszichiátriai diagnózis kivételével ugyanazokat a felvételi és kizárási kritériumokat alkalmazzák.
Drog: SSRI

A Pszichiátriai Ambulancián súlyos depresszióval diagnosztizált járóbetegeket értékelik a felvétel céljából.

  • Toborzási látogatás: A vizsgálatban részt vevő pszichiáterek egyike végzi. A beteget tájékoztatják a vizsgálatról, és írásos beleegyezését kérik. Ezt követően felülvizsgálják a felvételi és kizárási kritériumokat, és összegyűjtik az összes demográfiai és klinikai változót.
  • Kiindulási vizit: Az egyik pszichiáter megkérdezi a pácienst, és alkalmazza a félig strukturált klinikai interjút és a pszichopatológiai értékelő kérdőíveket. Ezenkívül vérvételt is végeznek a szérumgyűjtéshez, a limfocita-alpopulációk spektrális citometriás elemzéséhez és a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) kinyeréséhez.
  • Utóellenőrző vizit 3 hónapos kezelés után: A klinikai változókat összegyűjtik, és ugyanazokat az eljárásokat hajtják végre, mint az alapvizsgálat során. Nem a kontrollcsoportban.
Más nevek:
  • Sertralin
  • Citalopram
  • Fluoxetin
  • Paroxetin
  • Escitalopram
  • Fluvoxamin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési válasz
Időkeret: 3 hónap
A kezelésre adott választ a Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) skála pontszámai segítségével értékelik. A MADRS pontozási utasításai azt jelzik, hogy a 0-tól 6-ig terjedő összpontszám azt jelzi, hogy a beteg a normál tartományban van (nincs depresszió), a 7-től 19-ig terjedő pontszám az "enyhe depressziót", a 20-34 pedig a "közepes depressziót" jelzi. a 35 vagy annál nagyobb pontszám „súlyos depressziót”, a 60 vagy annál nagyobb összpontszám pedig „nagyon súlyos depressziót” jelez.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Limfocita alpopulációk
Időkeret: 3 év
A limfocita szubpopulációk tanulmányozására egy többdimenziós áramlási citometriai panelt terveztek. A panel markereket tartalmaz a T-sejtek legreprezentatívabb alpopulációinak (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, naiv sejtek, központi memória és effektor memória, teljes Tfh, Tγδ1, Tγδ2, Tγδ17, Tγδ1/17) azonosítására. ..) és monociták, valamint aktivációs markerek (HLADR, CD38), gátló ellenőrző pontok (PD1, TIM3) és a szöveti migráció és a kemokinekre adott válasz markerei (CCR2, CX3CR1, CXCR6). Az expressziós markerek és szubpopulációk eredményeit a teljes limfocitaszám százalékában fejezzük ki.
3 év
Biokémiai változók
Időkeret: 3 év
A szérummintákból a C-reaktív fehérje és az immunglobulinok elemzése kemilumineszcens immunoassay-vel történik, és mg/dl-ben fejezzük ki. Pro-inflammatorikus és gyulladásgátló citokinek (IL-1, IL-6, Tumor Necrosis Factor (TNF)-α, Interleukin (IL)-12, IL-23, IL-17, IL-22, TGFbéta, IL-10, IL-4) és neurogenezis/neurogyulladásos faktorok (BDNF, VILIP-1, β-ideg növekedési faktor (NGF), sRAGE, kemokin C-X3-C motívum ligandum 1 (CX3CL1), oldható trigger receptor, mieloidon expresszálódik sejt-2 (sTREM-2)) szérumban, Multiplex Bead-alapú immunoassay technológiával, és pg/ml-ben kifejezve. A miRNS-ek (miR-155, miR-126, miR-223, miR-146a, miR-21, miR-124) relatív expressziójának vizsgálatát szérummintákból valós idejű kvantitatív PCR-rel (RT-qPCR) is elvégezzük. ).
3 év
Egycellás CITEseq
Időkeret: 3 év
Lefagyasztott minták segítségével limfocita transzkriptomikai és proteomikai vizsgálatokat végeznek majd egyetlen sejt szinten, lehetővé téve az immunrendszer mélyreható vizsgálatát. Ehhez az egysejtű RNS szekvenálási technológiát (CITEseq) alkalmazzák. A CITEseq egy multimodális egysejtű fenotipizálási módszer, amely antitesthez kötött oligonukleotidokat használ, amelyek szintetikus transzkriptumokként működnek, amelyeket az egysejtű RNS-seq könyvtár előkészítési protokollok során rögzítenek. Ez lehetővé teszi a sejtek immunfenotipizálását potenciálisan korlátlan számú markerrel és a transzkriptom elemzését egysejtes szekvenálási megközelítésekkel, például a 10x Genomics által kifejlesztett módszerekkel.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Germans Trias i Pujol Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Maria Iglesias-González, PhD, Germans Trias i Pujol Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. június 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 22.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 9.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PI-23-185

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel