Präzisionspsychiatrie bei Depressionen: Immunantwort und affektive Symptome als Prädiktoren für die Reaktion auf Antidepressiva (LYMPHODEP)

Depression ist die psychische Störung mit der höchsten Prävalenz. Sie betrifft etwa 16 % der Gesamtbevölkerung und hat große Auswirkungen auf die allgemeine Funktionalität der Patienten. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden Depressionen im Jahr 2030 als Hauptursache für Behinderungen gelten. Ende des letzten Jahrhunderts entwickelte sich ein großer Teil der Studien zu den neurobiologischen Grundlagen der Depression aus der monoaminergen Hypothese. Diese Theorie geht davon aus, dass die Ätiopathogenese der Depression in direktem Zusammenhang mit einer Verringerung der monoaminergen Aktivität (noradrenerge, serotonerge oder beide) im Zentralnervensystem (ZNS) steht. Daraus wurde postuliert, dass die antidepressive Wirkung verschiedener Medikamente auf einer Verstärkung der Neurotransmission als Folge der Erhöhung der Monoaminkonzentration auf der Ebene des synaptischen Raums beruhen könnte. Diese monoaminerge Hypothese beantwortet jedoch einige wichtige Fragen nicht, z. B. was verursacht diese monoaminergen Veränderungen? Oder wie lässt sich die Existenz von 30 % der Patienten erklären, die auf eine Behandlung mit Antidepressiva nicht ansprechen? Aus diesem Grund besteht in den letzten Jahren ein wachsendes Interesse an anderen Theorien, die sich auf das Immun- und Hormonsystem konzentrieren.

Das Immunsystem und das Nervensystem haben gemeinsam die Funktion, Objekte zu erkennen, ihre Qualitäten zu erkennen und eine auf sie bezogene adaptive Reaktion zu erzeugen. Der Entzündungsreflex (angeborene Immunität) hängt von der Erkennung spezifischer molekularer Muster in Eindringlingen ab, die jedoch nicht in eigenen Geweben zum Ausdruck kommen. Eine der ersten Beobachtungen zur Beziehung des angeborenen Immunsystems zum ZNS war der Anstieg der Blutkonzentrationen entzündlicher biologischer Marker wie C-reaktives Protein (CRP) und Fibrinogen bei Patienten mit Depressionen. Seitdem gibt es, insbesondere im Bereich der schweren Depression, immer mehr Literatur, die den Zusammenhang mit Entzündungen unterstützt: häufige Komorbidität mit entzündlichen Erkrankungen wie koronarer Herzkrankheit oder rheumatoider Arthritis; Vorhandensein erhöhter Werte proinflammatorischer Zytokine; Potenzial exogener proinflammatorischer Zytokine, depressive Symptome hervorzurufen; die Assoziation der Werte peripherer Entzündungsmarker mit der Schwere der Depression; Potenzial von Antidepressiva zur Hemmung von Entzündungen; antidepressive Wirkung von entzündungshemmenden Mitteln wie nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) usw. Zusätzlich zu proinflammatorischen Molekülen wurden kürzlich bei Patienten mit schwerer Depression Veränderungen in den Spiegeln von Lymphozyten-Subpopulationen wie T-Helfer-Typ-17-Zellen (Th17) oder regulatorischen T-Zellen (Treg) charakterisiert, die mit dem neuroinflammatorischen Prozess zusammenhängen könnten.

Der Einfluss von Entzündungen auf das Verhalten hängt jedoch nicht nur mit der Depression selbst zusammen, sondern auch mit bestimmten Dimensionen der Symptome wie Veränderungen der Motivation und motorischen Aktivität (Müdigkeit, psychomotorische Beeinträchtigung) und mit einer größeren Sensibilität gegenüber der Bedrohung (Angst, Erregung, Alarm). ).

Die Ergebnisse dieses Projekts werden vor allem zu einem besseren Verständnis der immunologischen Aspekte depressiver Prozesse beitragen, was die Möglichkeit der Entwicklung neuer Angriffspunkte für zukünftige Behandlungen dieser Krankheit begünstigen wird. Zweitens werden die Ergebnisse dazu beitragen, biologische und klinische Marker zu identifizieren, die das Ansprechen auf eine Behandlung mit Antidepressiva vorhersagen.

Hypothese

1. Die Kombination von Biomarkern der Immunantwort (Akutphase der Entzündung, Zytokine, Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), oxidativer und nitrosativer Stress, Aktivierung von Mikroglia und Th17- und Tγδ17-Lymphozyten, Treg und Neurogenese), Symptome positiver und negativer Valenzsysteme von Die Research Domain Criteria (RDoC) (Depression, Anhedonie, Müdigkeit, Angst) und kognitive Dysfunktion ermöglichen eine Vorhersage über das Ansprechen auf die Behandlung mit SSRI-Antidepressiva bei Patienten mit schwerer Depression.
2. Symptome, die in RDoC-positiven und negativen Valenzsystemen enthalten sind (Depression, Anhedonie, Müdigkeit, Angstzustände) sowie kognitive Dysfunktion stehen in positivem Zusammenhang mit Biomarkern für akute Entzündungsphasen, proinflammatorischen Zytokinen, HPA-Achse, oxidativem und nitrosativem Stress, Aktivierung von Mikroglia usw Th17- und Tγδ17-Lymphozyten und negativ mit Biomarkern für entzündungshemmende Zytokine, Treg und Neurogenese bei Patienten mit schwerer Depression im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen verbunden.
3. Die Verbesserung der Symptome im positiven und negativen Valenzsystem von RDoC (Depression, Anhedonie, Müdigkeit, Angst) sowie der kognitiven Dysfunktion nach einer antidepressiven Behandlung mit SSRIs stehen im Zusammenhang mit der Verringerung von Biomarkern für akute Entzündungsphasen, proinflammatorische Zytokine und die HPA-Achse , oxidativer und nitrosativer Stress, Aktivierung von Mikroglia und Th17- und Tγδ17-Lymphozyten sowie erhöhte entzündungshemmende Zytokine, Treg und Neurogenese.

Hauptziel

1. Zur Beurteilung der Kombination von Immunantwort-Biomarkern (Akutphasenentzündung, Zytokine, HPA-Achse, oxidativer und nitrosativer Stress, Aktivierung von Mikroglia und Th17- und Tγδ17-Lymphozyten, Treg und Neurogenese), Symptomen positiver und negativer Valenzsysteme von RDoC (Depression, Anhedonie). , Müdigkeit, Angstzustände) und kognitive Dysfunktion als Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung mit SSRI-Antidepressiva bei Patienten mit schwerer Depression.

   Sekundäre Ziele

2. Um die Beziehung zwischen Biomarkern der Immunantwort (Akutphasenentzündung, Zytokine, HPA-Achse, oxidativer und nitrosativer Stress, Aktivierung von Mikroglia und Th17- und Tγδ17-Lymphozyten, Treg und Neurogenese) und Symptomen der positiven und negativen Valenzsysteme von RDoC (Depression) zu bewerten , Anhedonie, Müdigkeit, Angstzustände) und kognitive Dysfunktion bei Patienten mit schwerer Depression im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen.
3. Um die Beziehung zwischen Biomarkern der Immunantwort (Akutphasenentzündung, Zytokine, HPA-Achse, oxidativer und nitrosativer Stress, Aktivierung von Mikroglia und Th17- und Tγδ17-Lymphozyten, Treg und Neurogenese) und Symptomen der positiven und negativen Valenzsysteme von RDoC (Depression) zu bewerten , Anhedonie, Müdigkeit, Angstzustände) und kognitive Dysfunktion bei Patienten mit schwerer Depression im Zusammenhang mit dem Ansprechen auf die Behandlung.
4. Bestimmung des Phänotyps und Transkriptoms der Lymphozyten-Subpopulationen von Patienten mit schwerer Depression vor und nach der Behandlung.
5. Um die Kinetik der Lymphozyten-Subpopulationen von Patienten mit schwerer Depression zu verschiedenen Behandlungszeiten zu bewerten.