Precisiepsychiatrie voor depressie: immuunrespons en affectieve symptomen als voorspellers van de respons op antidepressiva (LYMPHODEP)
Doelstellingen: Bij patiënten met een ernstige depressie verschillende perifere markers van neuro-inflammatie identificeren in relatie tot affectieve symptomen (angst, depressie, prikkelbaarheid), vermoeidheid en cognitieve symptomen; en de relatie ervan met de respons op behandeling met antidepressiva met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's).
Methodologie: Dit is een prospectieve observationele cohortstudie bij patiënten met een ernstige depressie die op natuurlijke wijze zijn onderworpen aan een behandeling met SSRI's. Hiervoor zullen 30 patiënten met ernstige depressies worden geselecteerd die aanwezig zijn in de Poliklinische Psychiatrie Consultaties. Ze zullen allemaal worden geëvalueerd bij aanvang en na drie maanden behandeling, waarbij demografische en klinische variabelen, de psychiatrische diagnoses van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5e editie (DSM-5), psychopathologische schalen en immunologische en biochemische variabelen worden verzameld. De correlatie tussen immunologische markers en affectieve en cognitieve symptomen bij aanvang, evenals hun variatie tijdens de behandeling, zullen worden geanalyseerd. Een groep van 20 gezonde proefpersonen zal als controlegroep worden gebruikt.
Vervolgens zal een bivariate vergelijkende analyse worden uitgevoerd, waarbij de statistisch significante of marginaal significante variabelen geassocieerd met psychopathologische variabelen zullen worden gebruikt om een multivariate binair logistisch regressiemodel op te bouwen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressie is de psychische stoornis met de hoogste prevalentie, treft ongeveer 16% van de algemene bevolking en heeft een grote impact op het mondiale functioneren van patiënten. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zal depressie in 2030 als de belangrijkste oorzaak van invaliditeit worden beschouwd. Aan het einde van de vorige eeuw ontstond een groot deel van de onderzoeken naar de neurobiologische basis van depressie uit de monoaminerge hypothese. Deze theorie stelt voor dat de etiopathogenese van depressie direct verband houdt met een vermindering van de monoaminerge activiteit (noradrenerge, serotonerge of beide) in het centrale zenuwstelsel (CZS). Van daaruit werd gepostuleerd dat de antidepressieve werking van verschillende medicijnen te wijten zou kunnen zijn aan een versterking van de neurotransmissie als gevolg van de toename van de concentratie van monoaminen op het niveau van de synaptische ruimte. Deze monoaminerge hypothese geeft echter geen antwoord op enkele belangrijke vragen, zoals wat de oorzaak is van deze monoaminerge veranderingen? Of hoe verklaren we het bestaan van 30% van de patiënten die ongevoelig zijn voor behandeling met antidepressiva? Om deze reden is er de laatste jaren een groeiende belangstelling voor andere theorieën die zich richten op het immuunsysteem en het endocriene systeem.
Het immuunsysteem en het zenuwstelsel delen de functies van het herkennen van objecten, het onderscheiden van hun kwaliteiten en het genereren van een adaptieve respons die daarmee verband houdt. De ontstekingsreflex (aangeboren immuniteit) hangt af van de detectie van specifieke moleculaire patronen in indringers, maar wordt niet tot expressie gebracht door eigen weefsels. Een van de eerste observaties over de relatie tussen het aangeboren immuunsysteem en het centrale zenuwstelsel was de toename van de bloedconcentraties van inflammatoire biologische markers, zoals C-reactief proteïne (CRP) en fibrinogeen, bij patiënten met depressie. Sindsdien is er, vooral op het gebied van ernstige depressies, een groeiende hoeveelheid literatuur die het verband ervan met ontstekingen ondersteunt: frequente comorbiditeit met ontstekingsziekten zoals coronaire hartziekten of reumatoïde artritis; aanwezigheid van verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines; potentieel van exogene pro-inflammatoire cytokines om depressieve symptomen te veroorzaken; de associatie van niveaus van perifere ontstekingsmarkers met de ernst van depressie; potentieel van antidepressiva om ontstekingen te remmen; antidepressieve effecten van ontstekingsremmende middelen zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), enz. Naast pro-inflammatoire moleculen zijn onlangs veranderingen in de niveaus van lymfocytensubpopulaties zoals T-helper type 17 (Th17) of T-regulerende cellen (Treg) gekarakteriseerd bij patiënten met ernstige depressies die verband zouden kunnen houden met het neuro-inflammatoire proces.
De impact van ontstekingen op het gedrag houdt echter niet alleen verband met depressie zelf, maar ook met specifieke dimensies van symptomen zoals veranderingen in motivatie en motorische activiteit (vermoeidheid, psychomotorische stoornissen) en met een grotere gevoeligheid voor de dreiging (angst, opwinding, alarm). ).
De resultaten van dit project zullen in de eerste plaats bijdragen aan een beter begrip van de immunologische aspecten van depressieve processen, wat de mogelijkheid zal bevorderen om nieuwe doelen te ontwikkelen voor toekomstige behandelingen van deze ziekte. Ten tweede zullen de resultaten helpen bij het identificeren van biologische en klinische markers die de respons op behandeling met antidepressiva voorspellen.
Hypothese
- De combinatie van biomarkers van de immuunrespons (acute fase-ontsteking, cytokines, hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as, oxidatieve en nitrosatieve stress, activering van microglia en Th17- en Tγδ17-lymfocyten, Treg en neurogenese), symptomen van positieve en negatieve valentiesystemen van Research Domain Criteria (RDoC) (depressie, anhedonie, vermoeidheid, angst) en cognitieve disfunctie maken het mogelijk een voorspelling te doen over de respons op behandeling met SSRI-antidepressiva bij patiënten met ernstige depressie.
- Symptomen opgenomen in RDoC positieve en negatieve valentiesystemen (depressie, anhedonie, vermoeidheid, angst), evenals cognitieve disfunctie, zijn positief gerelateerd aan biomarkers van acute fase-ontsteking, pro-inflammatoire cytokines, HPA-as, oxidatieve en nitrosatieve stress, activering van microglia en Th17- en Tγδ17-lymfocyten en negatief gerelateerd aan biomarkers van ontstekingsremmende cytokines, Treg en neurogenese bij patiënten met ernstige depressie vergeleken met gezonde controles.
- De verbetering van de symptomen opgenomen in de positieve en negatieve valentiesystemen van RDoC (depressie, anhedonie, vermoeidheid, angst) en van cognitieve disfunctie na antidepressivabehandeling met SSRI's houden verband met de vermindering van biomarkers van acute fase-ontsteking, pro-inflammatoire cytokines, HPA-as , oxidatieve en nitrosatieve stress, activering van microglia en Th17- en Tγδ17-lymfocyten, en verhoogde ontstekingsremmende cytokines, Treg en neurogenese.
Hoofddoel
Om de combinatie van biomarkers van de immuunrespons (acute fase-ontsteking, cytokines, HPA-as, oxidatieve en nitrosatieve stress, activering van microglia en Th17- en Tγδ17-lymfocyten, Treg en neurogenese), symptomen van positieve en negatieve valentiesystemen van RDoC (depressie, anhedonie) te beoordelen vermoeidheid, angst) en cognitieve disfunctie als voorspellers van de respons op behandeling met SSRI-antidepressiva bij patiënten met ernstige depressie.
Secundaire doelstellingen
- Om de relatie te evalueren tussen biomarkers van de immuunrespons (acute fase-ontsteking, cytokines, HPA-as, oxidatieve en nitrosatieve stress, activering van microglia en Th17- en Tγδ17-lymfocyten, Treg en neurogenese) en symptomen van de positieve en negatieve valentiesystemen van RDoC (depressie anhedonie, vermoeidheid, angst) en cognitieve disfunctie bij patiënten met ernstige depressie vergeleken met gezonde controles.
- Om de relatie te evalueren tussen biomarkers van de immuunrespons (acute fase-ontsteking, cytokines, HPA-as, oxidatieve en nitrosatieve stress, activering van microglia en Th17- en Tγδ17-lymfocyten, Treg en neurogenese) en symptomen van de positieve en negatieve valentiesystemen van RDoC (depressie anhedonie, vermoeidheid, angst) en cognitieve disfunctie bij patiënten met ernstige depressie in relatie tot de respons op de behandeling.
- Het fenotype en transcriptoom van de lymfocytensubpopulaties van patiënten met ernstige depressies voor en na de behandeling definiëren.
- Om de kinetiek van de lymfocytensubpopulaties van patiënten met ernstige depressies op verschillende tijdstippen van de behandeling te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Catalonia
-
Badalona, Catalonia, Spanje, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
- Klinische diagnose van ernstige depressie volgens DSM-5-criteria, gesteld door een psychiater die het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5) toepast.
- Komt in aanmerking voor een behandeling met antidepressiva voor ernstige depressie.
Uitsluitingscriteria:
- Die antidepressiva, antipsychotica of euthymizerbehandelingen hebben ondergaan in de zes weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
- Die gelijktijdige psychotische symptomen vertonen.
- Die stoornissen vertonen als gevolg van alcohol- of drugsgebruik, met actief gebruik gedurende de afgelopen 3 maanden.
- Zwangere vrouw.
- Die ernstige of onstabiele medische aandoeningen, de ziekte van Addison of Cushing, systemische ontstekings- of auto-immuunziekten, of primaire of secundaire immuundeficiënties hebben.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
SSRI-behandeling
De proefpersonen die aan dit onderzoek zullen deelnemen, zullen poliklinische patiënten zijn die worden gezien in de psychiatrische poliklinieken van het Duitse Trias i Pujol Universitair Ziekenhuis (Badalona, Spanje) bij wie klinisch de diagnose ernstige depressie is gesteld en die in aanmerking komen voor een behandeling met antidepressiva met SSRI's. De controlegroep zal bestaan uit gezonde proefpersonen, waarbij dezelfde in- en exclusiecriteria worden gebruikt, behalve voor de psychiatrische diagnose. |
Poliklinische patiënten met een diagnose van ernstige depressie op de poliklinieken Psychiatrie zullen worden geëvalueerd voor rekrutering.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsreactie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De respons op de behandeling zal worden beoordeeld aan de hand van de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)-schaalscores.
De MADRS-score-instructies geven aan dat een totaalscore variërend van 0 tot 6 aangeeft dat de patiënt zich in het normale bereik bevindt (geen depressie), een score variërend van 7 tot 19 duidt op "milde depressie", 20 tot 34 duidt op "matige depressie", een score van 35 en hoger duidt op "ernstige depressie", en een totaalscore van 60 of hoger duidt op "zeer ernstige depressie".
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subpopulaties van lymfocyten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Voor de studie van subpopulaties van lymfocyten is een multidimensionaal flowcytometriepaneel ontworpen.
Het panel bevat markers voor de identificatie van de meest representatieve subpopulaties van T-cellen (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, naïeve cellen, centraal geheugen en effectorgeheugen, totaal Tfh, Tγδ1, Tγδ2, Tγδ17, Tγδ1/17. ..) en monocyten, evenals activeringsmarkers (HLADR, CD38), remmende controlepunten (PD1, TIM3) en markers van weefselmigratie en respons op chemokinen (CCR2, CX3CR1, CXCR6).
De resultaten van expressiemarkers en subpopulaties zullen worden uitgedrukt als percentage van het totale aantal lymfocyten.
|
3 jaar
|
|
Biochemische variabelen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Uit de serummonsters zal de analyse van C-reactief eiwit en immunoglobulinen worden uitgevoerd door middel van Chemiluminescentie-immunoassay en uitgedrukt in mg/dl.
De studie van pro-inflammatoire en ontstekingsremmende cytokines (IL-1, IL-6, Tumor Necrosis Factor (TNF)-α, Interleukine (IL)-12, IL-23, IL-17, IL-22, TGFbeta, IL-10, IL-4) en neurogenese/neuro-inflammatiefactoren (BDNF, VILIP-1, β-Nerve Growth Factor (NGF), sRAGE, chemokine C-X3-C-motiefligand 1 (CX3CL1), oplosbare triggerende receptor tot expressie gebracht op myeloïde cell-2 (sTREM-2)) in serum met behulp van op Multiplex Bead gebaseerde immunoassaytechnologie en uitgedrukt in pg/ml.
De studie van de relatieve expressie van miRNAs (miR-155, miR-126, miR-223, miR-146a, miR-21, miR-124) zal ook worden uitgevoerd op basis van serummonsters met behulp van realtime kwantitatieve PCR (RT-qPCR ).
|
3 jaar
|
|
Eencellige CITEseq
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Bevroren monsters zullen worden gebruikt om transcriptoom- en proteomisch onderzoek van lymfocyten uit te voeren op het niveau van individuele cellen, waardoor een diepgaande studie van het immuunsysteem mogelijk wordt.
Hiervoor zal Single cell RNA sequencing technologie (CITEseq) worden gebruikt.
CITEseq is een multimodale eencellige fenotyperingsmethode die gebruik maakt van aan antilichamen gebonden oligonucleotiden die fungeren als synthetische transcripten die worden vastgelegd tijdens voorbereidingsprotocollen voor eencellige RNA-seq-bibliotheek.
Dit maakt immunofenotypering van cellen met een potentieel onbeperkt aantal markers en analyse van het transcriptoom mogelijk met behulp van single-cell sequencing-benaderingen zoals die ontwikkeld door 10x Genomics.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria Iglesias-González, PhD, Germans Trias i Pujol Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Gedragssymptomen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Gedrag
- Depressie
- Ontsteking
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Naftalenen
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Amines
- Piperidines
- Nitriles
- Hydroxylamine
- Propylamines
- Benzofurans
- 1-naftylamine
- Ossen
- Escitalopram
- Fluoxetine
- Citalopram
- Paroxetine
- Sertraline
- Fluvoxamine
Andere studie-ID-nummers
- PI-23-185
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .