抑郁症的精准精神病学：免疫反应和情感症状作为抗抑郁药反应的预测因子 (LYMPHODEP)

抑郁症是患病率最高的精神障碍，影响约 16% 的总人口，并对患者的整体功能产生巨大影响。 据世界卫生组织 (WHO) 称，到 2030 年，抑郁症将被视为导致残疾的主要原因。 上世纪末，抑郁症神经生物学基础的研究很大一部分是从单胺能假说演变而来的。 该理论提出，抑郁症的发病机制可能与中枢神经系统（CNS）中单胺能活性（去甲肾上腺素能、5-羟色胺能或两者）的减少直接相关。 由此推测，各种药物的抗抑郁作用可能是由于突触间隙水平单胺浓度增加而增强了神经传递。 然而，这种单胺能假说并没有回答一些重要的问题，例如是什么导致了这些单胺能改变？ 或者我们如何解释 30% 的抗抑郁治疗难治患者的存在？ 因此，近年来人们对关注免疫和内分泌系统的其他理论越来越感兴趣。

免疫系统和神经系统共享识别物体、辨别其品质并产生与其相关的适应性反应的功能。 炎症反射（先天免疫）取决于入侵者中特定分子模式的检测，但自身组织不表达。 关于先天免疫系统与中枢神经系统关系的第一个观察结果是抑郁症患者血液中炎症生物标志物浓度的增加，例如 C 反应蛋白 (CRP) 和纤维蛋白原。 从那时起，特别是在重度抑郁症领域，越来越多的文献支持其与炎症的联系：经常与冠心病或类风湿性关节炎等炎症性疾病并存；促炎细胞因子水平升高；外源性促炎细胞因子诱发抑郁症状的潜力；外周炎症标志物水平与抑郁症严重程度的关系；抗抑郁药抑制炎症的潜力；抗炎药的抗抑郁作用，例如非甾体类抗炎药（NSAID）等。 除了促炎分子外，最近在重度抑郁症患者中还发现了淋巴细胞亚群（例如 17 型辅助性 T (Th17) 或调节性 T 细胞 (Treg)）水平的变化，这可能与神经炎症过程有关。

然而，炎症对行为的影响不仅与抑郁症本身有关，还与特定的症状维度有关，例如动机和运动活动的改变（疲劳、精神运动障碍）以及对威胁的更敏感（焦虑、觉醒、警报）。 ）。

首先，该项目的结果将有助于更好地了解抑郁过程的免疫学方面，这将有利于为该疾病的未来治疗开发新靶标的可能性。 其次，结果将有助于识别预测抗抑郁治疗反应的生物和临床标志物。

假设

1. 免疫反应生物标志物的组合（急性期炎症、细胞因子、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、氧化和亚硝化应激、小胶质细胞和Th17和Tγδ17淋巴细胞的激活、Treg和神经发生）、正价和负价系统的症状研究领域标准 (RDoC)（抑郁、快感缺失、疲劳、焦虑）和认知功能障碍可以预测重度抑郁症患者对 SSRI 抗抑郁药治疗的反应。
2. RDoC 正价和负价系统中包含的症状（抑郁、快感缺失、疲劳、焦虑）以及认知功能障碍与急性期炎症、促炎细胞因子、HPA 轴、氧化和亚硝化应激、小胶质细胞激活和与健康对照相比，重度抑郁症患者的 Th17 和 Tγδ17 淋巴细胞与抗炎细胞因子、Treg 和神经发生的生物标志物呈负相关。
3. 使用 SSRIs 抗抑郁治疗后，RDoC 正负价系统症状（抑郁、快感缺乏、疲劳、焦虑）以及认知功能障碍的改善与急性期炎症、促炎细胞因子、HPA 轴生物标志物的减少有关、氧化和亚硝化应激、小胶质细胞以及 Th17 和 Tγδ17 淋巴细胞的激活，以及抗炎细胞因子、Treg 和神经发生的增加。

主要目标

1. 评估免疫反应生物标志物的组合（急性期炎症、细胞因子、HPA轴、氧化和亚硝化应激、小胶质细胞和Th17和Tγδ17淋巴细胞的激活、Treg和神经发生）、RDoC正价和负价系统的症状（抑郁、快感缺乏） 、疲劳、焦虑）和认知功能障碍作为重度抑郁症患者对 SSRI 抗抑郁治疗反应的预测因子。

   次要目标

2. 评估免疫反应的生物标志物（急性期炎症、细胞因子、HPA轴、氧化和亚硝化应激、小胶质细胞和Th17和Tγδ17淋巴细胞的活化、Treg和神经发生）与RDoC正负价系统症状（抑郁）之间的关系与健康对照相比，重度抑郁症患者的快感缺乏、疲劳、焦虑）和认知功能障碍。
3. 评估免疫反应的生物标志物（急性期炎症、细胞因子、HPA轴、氧化和亚硝化应激、小胶质细胞和Th17和Tγδ17淋巴细胞的活化、Treg和神经发生）与RDoC正负价系统症状（抑郁）之间的关系、快感缺乏、疲劳、焦虑）和重度抑郁症患者的认知功能障碍与治疗反应的关系。
4. 确定重度抑郁症患者治疗前后淋巴细胞亚群的表型和转录组。
5. 评估重度抑郁症患者在不同治疗时间的淋巴细胞亚群的动力学。