DupEx2 デュシェンヌ型筋ジストロフィーの特徴付け (DMDDup2)
DupEx2 デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおける表現型の多様性の特徴付けと予測/予後マーカーの同定
エクソン 2 (Dup2) の重複によるデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者の臨床表現型と考えられる予測/予後因子を特徴付けること。 具体的には、1) 運動機能、呼吸機能、心臓機能の進行を説明することを目的としています。 2) Dup2 の表現型スペクトルが古典的な DMD よりも穏やかであるかどうかを調べる。3) 全ゲノム配列決定 (WGS) を実行して、表現型と相関する DNA 切断点の特徴を明らかにする。 4) 将来のプロテオミクス/トランスクリプトーム研究のための材料を収集する。
背景/理論的根拠 DMD は DMD 遺伝子の変異によって引き起こされ、症例の 11% は重複が原因です。 最も有望な治療法には、変異特異的治療法が含まれます。 注目すべきことに、特定の変異グループが「平均的な」DMD集団と比較して異なる疾患軌跡の根底にある可能性があるという証拠が増えている。 したがって、遺伝子型と表現型の相関関係や、さまざまな遺伝子型に関連する進行パターンについて、より多くの情報を得ることが必須です。
Dup2 は最も一般的な DMD 重複であり、AAV を介したエクソンスキッピング研究が進行中の唯一のものです。 ほとんどの症例シリーズとデータベースは Dup2 を重篤な表現型とみなしているにもかかわらず、我々の予備調査結果は、これらの患者は全体として病気の進行がより軽度であり、症例の 1/3 では著しく軽度の表現型であることを裏付けています。 さらに、表現型の減弱に関与するメカニズムを明らかにしようとする我々の試みは、DMDについて以前に説明されたような選択的スパイシング転写産物の仮説とエクソン2の欠失を混同するであろう。
研究デザインと方法 イタリアの Dup2 患者 26 人のコホートに関する臨床情報が収集されます。 DMD 対照群と比較して、歩行不能になるまでの時間に差が生じます。 最後に、相関 WGS 研究のために DNA を取得します。
予想される結果 Dup2 患者はより軽度の DMD 表現型を示すと予想されますが、これはゲノム研究によって予測される可能性があります。
調査の概要
状態
詳細な説明
主要な臨床エンドポイントは、歩行不能までの時間（LOA）です。
二次エンドポイントには次のものが含まれます。
以下の機能測定値の時間の経過に伴う変化:
1.1 運動機能: 6 分間歩行テスト (6MWT) および床からの立ち上がり時間などのサブ項目を含むノーススター歩行評価 (NSAA)。
1.2 呼吸機能: 努力肺活量 (FVC) リットル (L) および予測値の %。 FVC% < 50% になるまでの時間。 夜間換気開始までの時間。
1,3 心臓機能: 心エコー図で測定した左心室駆出率 (EF)。
- 軽度の表現型と重度の表現型における DNA ブレークポイントの特徴を明らかにする
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stefano C Previtali, MD
- 電話番号：00390226433036
- メール：neuromuscolare@hsr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alberto A Zambon, MD
- 電話番号：00390226431
- メール：neuromuscolare@hsr.it
研究場所
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Milano、イタリア、20132
- 募集
- Dept. of Neurology, IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Stefano C Previtali, MD
- 電話番号：00390226433036
- メール：neuromuscolare@hsr.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ジストロフィン遺伝子のエクソン2の遺伝的に確認された重複を有する小児および成人のDMD患者
除外基準:
- Dup2 変異の遺伝的確認が欠如している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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歩行不能時の年齢
時間枠：12ヶ月
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歩行不能時の年齢
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動機能の時間テスト
時間枠：12ヶ月
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6 分間歩行テスト (6MWT) および床からの立ち上がり時間などのサブ項目を含むノーススター歩行評価 (NSAA)。
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12ヶ月
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呼吸機能
時間枠：12ヶ月
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努力肺活量 (FVC) リットル (L) および予測値の %。 FVC% < 50% になるまでの時間。
夜間換気開始までの時間
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Stefano C Previtali, MD、IRCCS Ospedale San Raffaele
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSRSCP-GUP21006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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