DupEx2 Duchennen lihasdystrofian karakterisointi (DMDDup2)

Karakterioida kliinistä fenotyyppiä ja mahdollisia ennustavia/prognostisia tekijöitä potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD), joka johtuu eksonin 2 (Dup2) päällekkäisyydestä. Tarkoituksenamme on erityisesti 1) kuvata motorisen, hengitys- ja sydämen toiminnan etenemistä; 2) tiedustella, onko Dup2:n fenotyyppinen spektri miedompi kuin klassisen DMD:n, 3) suorittaa koko genomin sekvensointi (WGS) DNA-katkaisupisteiden karakterisoimiseksi fenotyypin kanssa korreloimiseksi; 4) kerätä materiaalia tulevia proteomisia/transkriptomisia tutkimuksia varten.

Tausta/perusteet DMD johtuu DMD-geenin mutaatioista ja 11 %:ssa tapauksista johtuu päällekkäisyydestä. Lupaavimpia terapeuttisia lähestymistapoja ovat mutaatiospesifiset hoidot. Erityisesti on olemassa yhä enemmän todisteita siitä, että tietyt mutaatioryhmät voivat olla taustalla erilaiset sairausrajat verrattuna "keskimääräiseen" DMD-populaatioon. Siksi on pakollista saada lisää tietoa genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatioista ja eri genotyyppeihin liittyvistä etenemismalleista.

Dup2 on yleisin DMD-kopiointi ja ainoa, jolle on meneillään AAV-välitteinen eksonien ohitustutkimus. Huolimatta siitä, että useimmat tapaussarjat ja tietokannat osoittavat, että Dup2 on vakava fenotyyppi, alustavat löydökseemme osoittavat, että näillä potilailla on kollektiivisesti lievä taudin eteneminen ja 1/3 tapauksista merkittävästi lievempi fenotyyppi. Lisäksi yrityksemme paljastaa fenotyypin heikentämiseen liittyvän mekanismin kumosivat hypoteesin vaihtoehtoisista maustetranskripteistä, kuten aiemmin on kuvattu DMD:lle eksonin 2 deleetiolla.

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät Kliiniset tiedot kerätään 26 italialaisen Dup2-potilaan kohortista. Saavutetaan erot ajassa liikkumisen menettämiseen verrattuna DMD-kontrolliryhmään. Lopuksi haemme DNA:ta korrelatiivisia WGS-tutkimuksia varten.

Odotettu tulos Odotamme, että Dup2-potilailla on lievempi DMD-fenotyyppi, mikä voidaan ennustaa genomitutkimuksilla.