Charakterizace DupEx2 Duchennovy svalové dystrofie (DMDDup2)
Charakterizace fenotypové diverzity u DupEx2 Duchennovy svalové dystrofie a identifikace prediktivních/prognostických markerů
Charakterizovat klinický fenotyp a možné prediktivní/prognostické faktory pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) v důsledku duplikace exonu 2 (Dup2). Konkrétně se zaměřujeme 1) na popis progrese motorických, respiračních a srdečních funkcí; 2) zjistit, zda je fenotypové spektrum Dup2 mírnější než klasické DMD, 3) provést sekvenování celého genomu (WGS) k charakterizaci zlomových bodů DNA, aby korelovaly s fenotypem; 4) shromáždit materiál pro budoucí proteomické/transkriptomické studie.
Pozadí/Odůvodnění DMD je způsobena mutacemi v genu DMD a v 11 % případů je způsobena duplikacemi. Mezi nejslibnější terapeutické přístupy patří mutační specifické terapie. Je pozoruhodné, že přibývá důkazů, že specifické skupiny mutací mohou být základem různých trajektorií onemocnění ve srovnání s „průměrnou“ populací DMD. Je tedy povinné mít více informací o korelacích genotyp-fenotyp a vzorcích progrese souvisejících s různými genotypy.
Dup2 je nejběžnější duplikací DMD a jedinou, pro kterou probíhá studie přeskočení exonu zprostředkovaná AAV. Navzdory tomu, že většina sérií případů a databází připisuje Dup2 těžkému fenotypu, naše předběžná zjištění tvrdí, že tito pacienti mají společně mírnější progresi onemocnění a v 1/3 případů výrazně mírnější fenotyp. Naše pokusy odhalit mechanismus zapojený do zeslabení fenotypu by navíc vyvrátily hypotézu alternativních kořenových transkriptů, jak bylo dříve popsáno pro DMD s delecí exonu 2.
Návrh a metody výzkumu Budou shromážděny klinické informace týkající se kohorty 26 italských pacientů s Dup2. Bude dosaženo rozdílů v čase do ztráty chůze ve srovnání s kontrolní skupinou DMD. Nakonec získáme DNA pro korelativní studie WGS.
Očekávaný výstup Očekáváme, že pacienti s Dup2 mají mírnější fenotyp DMD, který lze předpovědět genomickými studiemi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primárním klinickým koncovým bodem je čas do ztráty schopnosti chůze (LOA).
Sekundární koncové body zahrnují:
Časová změna následujících funkčních měření:
1.1 Funkce motoru: 6minutový test chůze (6MWT) a hodnocení North Star Ambulatory Assessment (NSAA) včetně dílčích položek, jako je čas vstát z podlahy.
1.2 Respirační funkce: Forced Vital Capacity (FVC) Litry (L) a % předpokládané hodnoty; čas do FVC % < 50 %. Čas do zahájení noční ventilace.
1,3 Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (EF) měřená echokardiogramem.
- Charakterizovat zlomové body DNA u mírných a těžkých fenotypů
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stefano C Previtali, MD
- Telefonní číslo: 00390226433036
- E-mail: neuromuscolare@hsr.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alberto A Zambon, MD
- Telefonní číslo: 00390226431
- E-mail: neuromuscolare@hsr.it
Studijní místa
-
-
-
Milano, Itálie, 20132
- Nábor
- Dept. of Neurology, IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- Stefano C Previtali, MD
- Telefonní číslo: 00390226433036
- E-mail: neuromuscolare@hsr.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dětští a dospělí pacienti s DMD s geneticky potvrzenou duplikací exonu 2 v genu pro dystrofin
Kritéria vyloučení:
- pacientů bez genetického potvrzení mutace Dup2
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Věk při ztrátě chůze
Časové okno: 12 měsíců
|
Věk při ztrátě chůze
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časový test funkce motoru
Časové okno: 12 měsíců
|
Test 6 minut chůze (6MWT) a North Star Ambulatory Assessment (NSAA) včetně dílčích položek, jako je čas vstát z podlahy.
|
12 měsíců
|
|
Respirační funkce
Časové okno: 12 měsíců
|
Vynucená vitální kapacita (FVC) litry (L) a % předpokládané hodnoty; čas do FVC % < 50 %.
Čas do zahájení noční ventilace
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stefano C Previtali, MD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OSRSCP-GUP21006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .