DupEx2 杜氏肌营养不良症的特征 (DMDDup2)

旨在描述由于外显子 2 (Dup2) 重复导致的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的临床表型和可能的预测/预后因素。 具体来说，我们的目标是 1) 描述运动、呼吸和心脏功能的进展； 2) 询问 Dup2 的表型谱是否比经典 DMD 温和，3) 进行全基因组测序 (WGS) 来表征 DNA 断点，以与表型相关； 4）为未来的蛋白质组学/转录组学研究收集材料。

背景/基本原理 DMD 是由 DMD 基因突变引起的，11% 的病例是由于重复引起的。 最有前途的治疗方法包括突变特异性疗法。 值得注意的是，越来越多的证据表明，与“普通”DMD 人群相比，特定突变组可能导致不同的疾病轨迹。 因此，必须获得有关基因型-表型相关性以及与不同基因型相关的进展模式的更多信息。

Dup2 是最常见的 DMD 重复，也是唯一正在进行 AAV 介导的外显子跳跃研究的重复。 尽管大多数病例系列和数据库将 Dup2 归因于严重表型，但我们的初步研究结果表明，这些患者总体上病情进展较轻，其中 1/3 的病例表型明显较轻。 此外，我们试图揭示减弱表型的机制，这将驳斥先前描述的删除外显子 2 的 DMD 的替代拼接转录物的假设。

研究设计和方法 将收集 26 名意大利 Dup2 患者队列的临床信息。 与 DMD 对照组相比，将实现丧失行走时间的差异。 最后，我们将检索 DNA 用于相关的 WGS 研究。

预期输出 我们预计 Dup2 患者表现出较温和的 DMD 表型，这可能通过基因组研究进行预测。