死亡したドナーの膀胱または腎臓と膀胱の混合移植：フェーズ0のファースト・イン・ヒト研究

包含基準:

• 年齢 18 ～ 70 歳

• 以下のいずれかの陽性歴:

  1. コンプライアンスの低下、再発性の難治性感染症、および/またはその結果として生じる上部管（腎臓および尿管）の病変を引き起こし、腎臓疾患を引き起こす可能性がある終末期膀胱病変。
  2. 根治的膀胱切除術を必要とする限局性の非転移性膀胱がん。 このプロトコルでは、尿路上皮細胞癌の病歴があり、適切な無病期間があり、既に治療を受けた患者のみが考慮されます。 さらに、腎臓と膀胱の共同移植を必要とする候補者、または標準的な免疫抑制を受けている既存の移植を受けた患者のみが考慮されます。
• 既存の固形臓器移植のために免疫抑制を受けている患者がこの研究に含まれる。
• 患者はプロトコルに従うことに同意し、免疫調節治療計画への献身的姿勢を表明します。

• 患者は以前に新型コロナウイルス感染症に対するワクチン接種と追加免疫を完全に受けているか、適時にワクチン接種を受ける意思がある。

  (a) レシピエントの介護者には、ワクチン接種を受けることが強く推奨されます。

• 患者は、必要に応じて清潔な間欠カテーテル挿入を行うために、適切な手先の器用さ、または自宅での十分な介助を証明する必要があります。 患者（または助手）は、移植前検査中に清潔な断続的カテーテル挿入の実施に習熟していることを証明する必要があります。
• 研究チームの意見では、免疫調節プロトコル、外科的処置、または機能的結果に影響を与える可能性のある併存する病状はありません。 症状が治療に適している場合、研究チームは、その症状が泌尿器生殖器移植の外科的リスクを大幅に高めるべきではないことに同意する必要があります。 このような病状の例としては、血管吻合を妨げるアテローム性動脈硬化症の負荷や、確実な服薬遵守を妨げる精神疾患などが挙げられます。
• 積極的に併存する心理社会的問題（アルコール依存症、薬物乱用など）がないこと。
• ドナーとの陰性クロスマッチ。

除外基準:

• 以下のいずれかの併存疾患の陽性歴:

  1. HIV（活動性または血清陽性）、活動性B型またはC型肝炎、ウイルス性脳炎、未治療の敗血症、活動性結核、ウイルス性脳炎、トキソプラズマ症、水痘帯状疱疹ウイルス
  2. 外科手術の成功に影響を与えたり、血友病、フォンヴィレブランド病、プロテインCおよびS欠乏症、血小板血症、サラセミア、鎌状赤血球症などの遺伝性凝固障害を含む術後合併症のリスクを高める可能性のある症状。
  3. 混合性結合組織疾患および膠原病（手術後の創傷治癒不良を引き起こす可能性がある）には以下が含まれます。重度の変形性関節リウマチ。感染性、感染後、または炎症性（軸索または脱髄性）神経障害。エーラス・ダンロス症候群。
  4. リポ多糖症またはアミロイドーシス（神経再生に影響）
  5. 高ビリルビン血症の存在、AST/ALTの上昇、プロトロンビン、国際正規化比、および部分トロンボプラスチン時間によって測定される二次性凝固障害の存在など、肝機能パネルによって評価される肝機能障害。
  6. 重度の貧血（ヘモグロビン < 7 g/dL）、白血球減少症（WBC < 3 x 109 細胞/L）、または血小板減少症（血小板 < 20 x 109 細胞/L）。
• 患者は移植前に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のワクチン接種を受けていないか、受ける意思がない。

• 腫瘍学患者特有の:

  1. -過去5年間の非尿路上皮性悪性腫瘍の病歴（非黒色腫性皮膚がんを除く）
  2. 転移を伴う悪性腫瘍の病歴
• 地理的、経済的、またはその他の理由により、適切なフォローアップケアを受けることができない患者、および/または免疫抑制を受けることができない患者。
• 喫煙歴があり、掲載前6ヶ月間禁煙を証明できず、術後も禁煙を希望する患者は除外される。
• 不十分な医療コンプライアンスの記録、文書化された心理的障害、薬物乱用、または不完全な心理的浄化の記録。
• 候補者のコンプライアンスと、提供された手順を受けたいという希望に特に注意が払われます。 患者を除外する特定の評価に関する「スコア」はありませんが、特定の要素は、たとえば泌尿器生殖器移植の治療に必要な医療指示に従う能力がない患者を特定するのに役立ちます。心理的に移植の準備ができていないか、移植に対して非現実的な期待を抱いている人。 資格の決定はチームの決定です。 チームのメンバー全員が多分野の会議で各候補者について話し合い、資格に関する懸念の理由については選考委員会の会議で話し合われます。 候補者があまり適さないと考えられる状況では、個別のカウンセリングまたはさらなる教育を通じてこれらの問題に対処する機会が与えられ、その後、潜在的な候補者として再検討される可能性があります。 同種移植片の除去要求を阻止するためにあらゆる努力が払われます。