Transplante combinado de bexiga de doador falecido ou rim-bexiga: um primeiro estudo de fase 0 em humanos

Critério de inclusão:

• Idade 18-70 anos

• História positiva de um dos seguintes:

  1. Patologia da bexiga terminal resultando em má adesão, infecções refratárias recorrentes e/ou patologia resultante do trato superior (rim e ureteral), com possível doença renal resultante.
  2. Câncer de bexiga localizado, não metastático, que requer cistectomia radical. Neste protocolo, seriam considerados os únicos pacientes com história de carcinoma de células uroteliais já tratados, com intervalo livre de doença adequado. Além disso, serão considerados apenas candidatos que necessitem de transplante articular de rim e bexiga ou pacientes com transplante pré-existente, em imunossupressão padrão.
• Pacientes que estão em imunossupressão para transplante de órgãos sólidos pré-existentes serão incluídos neste estudo.
• O paciente concorda em cumprir o protocolo e declara dedicação ao regime de tratamento imunomodulador.

• O paciente foi previamente totalmente vacinado e reforçado contra a COVID-19 ou está disposto a ser vacinado em tempo hábil.

  (a) Os cuidadores do destinatário serão fortemente encorajados a serem vacinados.

• Os pacientes devem demonstrar destreza manual adequada ou assistência suficiente em casa para realizar cateterismos intermitentes limpos, conforme necessário. O paciente (ou assistente) deve demonstrar proficiência na realização de cateterismo intermitente limpo durante a investigação pré-transplante.
• Nenhuma condição médica coexistente que, na opinião da equipe do estudo, possa afetar o protocolo imunomodulador, procedimento cirúrgico ou resultados funcionais. Se a condição for passível de tratamento, a equipe do estudo deve concordar que tal condição não deve aumentar significativamente os riscos cirúrgicos do transplante geniturinário. Exemplos de tais condições médicas incluiriam o peso da doença aterosclerótica que impediria a anastomose vascular e distúrbios psiquiátricos que impediriam a adesão confiável aos medicamentos.
• Nenhum problema psicossocial ativo coexistente (ou seja, alcoolismo, abuso de drogas).
• Prova cruzada negativa com doador.

Critério de exclusão:

• História positiva de uma das seguintes comorbidades médicas:

  1. HIV (ativo ou soropositivo), hepatite B ou C ativa, encefalite viral, sepse não tratada, tuberculose ativa, encefalite viral, toxoplasmose, vírus varicela zoster
  2. Condições que podem afetar o sucesso do procedimento cirúrgico ou aumentar o risco de complicações pós-operatórias, incluindo coagulopatias hereditárias como hemofilia, doença de Von-Willebrand, deficiência de proteínas C e S, trombocitemia, talassemia, doença falciforme.
  3. Doenças mistas do tecido conjuntivo e distúrbios do colágeno (podem resultar em má cicatrização de feridas após a cirurgia), incluindo: distúrbio misto do tecido conjuntivo; artrite reumatóide deformante grave; neuropatia infecciosa, pós-infecciosa ou inflamatória (axonal ou desmielinizante); síndrome de Ehlers-Danlos;
  4. lipopolissacaridose ou amiloidose (efetua a regeneração nervosa)
  5. Função hepática prejudicada avaliada pelo painel de função hepática, incluindo a presença de hiperbilirrubinemia, AST/ALT elevado e a presença de coagulopatia secundária, medida por protrombina, razão normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial.
  6. Anemia grave (hemoglobina < 7 g/dL), leucopenia (leucócitos < 3 x 109 células/L) ou trombocitopenia (plaquetas < 20 x109 células/L).
• O paciente não está vacinado ou não deseja ser vacinado contra COVID-19 antes do transplante.

• Específico do paciente oncológico:

  1. História de malignidade não urotelial nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanomatoso
  2. História de malignidade envolvendo metástases
• Pacientes incapazes de receber cuidados de acompanhamento adequados e/ou incapazes de receber imunossupressão devido a razões geográficas, financeiras ou outras.
• Serão excluídos pacientes com histórico de tabagismo que não consigam demonstrar a cessação do tabagismo por um período de 6 meses antes da listagem e desejo de se abster de fumar no pós-operatório.
• Registros de má adesão médica, transtorno(s) psicológico(s) documentado(s), abuso de substâncias ou autorização psicológica incompleta.
• Será dada especial atenção à conformidade do candidato e ao seu desejo de se submeter ao procedimento oferecido. Embora não exista uma "pontuação" em qualquer avaliação específica que exclua um paciente, certos fatores podem ajudar na identificação de pacientes que, por exemplo, podem não ter a capacidade de cumprir as diretrizes médicas necessárias para cuidar de um transplante geniturinário, ou psicologicamente não estão preparados para o transplante, ou que têm expectativas irrealistas sobre o transplante. A decisão sobre elegibilidade é uma decisão da equipe. Todos os membros da equipe discutirão cada candidato em uma reunião multidisciplinar e os motivos de preocupação quanto à elegibilidade serão discutidos em uma reunião do Comitê de Seleção. Em circunstâncias em que o candidato seja considerado menos adequado, poderá ser-lhe dada a oportunidade de abordar estas questões através de aconselhamento individual ou de formação adicional e, em seguida, ser reconsiderado como um potencial candidato. Serão feitos todos os esforços para evitar uma solicitação de remoção do aloenxerto.