Afdøde donorblære eller kombineret nyre-blæretransplantation: en fase 0 første-i-menneske-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Alder 18-70 år

• Positiv historie om en af ​​følgende:

  1. Terminal blærepatologi, der resulterer i dårlig compliance, tilbagevendende refraktære infektioner og/eller og resulterende patologi i den øvre kanal (nyre og ureter) med mulig resulterende nyresygdom.
  2. Lokaliseret, ikke-metastatisk blærekræft, der kræver radikal cystektomi. I denne protokol vil de eneste patienter med en historie med urotelcellekarcinom, der allerede er blevet behandlet, med et passende sygdomsfrit interval blive overvejet. Desuden vil kun kandidater, der har behov for en fælles nyre- og blæretransplantation, eller patienter med en allerede eksisterende transplantation, på standard immunsuppression, blive overvejet.
• Patienter, der er i immunsuppression for allerede eksisterende solid organtransplantation, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
• Patienten indvilliger i at overholde protokollen og angiver en dedikation til det immunmodulerende behandlingsregime.

• Patienten er tidligere blevet fuldt vaccineret og boostet mod COVID-19, eller er villig til at gennemgå rettidig vaccination.

  (a) Viceværter for modtageren vil blive kraftigt opfordret til at blive vaccineret.

• Patienter skal demonstrere passende manuel fingerfærdighed eller tilstrækkelig assistance i hjemmet til at udføre rene intermitterende kateteriseringer efter behov. Patienten (eller assistenten) skal demonstrere færdigheder i at udføre ren intermitterende kateterisering under oparbejdning før transplantation.
• Ingen sameksisterende medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesholdets opfattelse kunne påvirke den immunmodulerende protokol, kirurgiske procedure eller funktionelle resultater. Hvis tilstanden er modtagelig for behandling, skal undersøgelsesteamet være enige om, at denne tilstand ikke væsentligt bør øge de kirurgiske risici ved genitourinær transplantation. Eksempler på sådanne medicinske tilstande vil omfatte byrde af aterosklerotisk sygdom, der ville udelukke vaskulær anastomose, og psykiatriske lidelser, der ville udelukke pålidelig overholdelse af medicin.
• Ingen aktive sameksisterende psykosociale problemer (dvs. alkoholisme, stofmisbrug).
• Negativ krydsmatch med donor.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv historie med en af ​​følgende medicinske komorbiditeter:

  1. HIV (aktiv eller seropositiv), aktiv hepatitis B eller C, viral encephalitis, ubehandlet sepsis, aktiv tuberkulose, viral encephalitis, toxoplasmose, varicella zoster virus
  2. Tilstande, der kan påvirke succesen af ​​den kirurgiske procedure eller øge risikoen for postoperative komplikationer, herunder arvelige koagulopatier som hæmofili, Von-Willebrands sygdom, protein C- og S-mangel, trombocytæmi, thalassæmi, seglcellesygdom.
  3. Blandede bindevævssygdomme og kollagenlidelser (kan resultere i dårlig sårheling efter operation), herunder: blandet bindevævsforstyrrelse; svær deformerende leddegigt; infektiøs, post-infektiøs eller inflammatorisk (aksonal eller demyeliniserende) neuropati; Ehlers-Danlos syndrom;
  4. lipopolysaccharidose eller amyloidose (påvirker nerveregenerering)
  5. Nedsat leverfunktion som evalueret af leverfunktionspanel, herunder tilstedeværelsen af ​​hyperbilirubinæmi, forhøjet ASAT/ALAT og tilstedeværelsen af ​​sekundær koagulopati, målt ved prothrombin, internationalt normaliseret forhold og delvis tromboplastintid.
  6. Alvorlig anæmi (hæmoglobin < 7 g/dL), leukopeni (WBC < 3 x 109 celler/L) eller trombocytopeni (blodplader < 20 x 109 celler/L).
• Patienten er enten ikke vaccineret eller er uvillig til at blive vaccineret mod COVID-19 før transplantation.

• Onkologisk patientspecifik:

  1. Anamnese med ikke-urothelial malignitet i de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft
  2. Anamnese med malignitet, der involverer metastaser
• Patienter, der er ude af stand til at modtage tilstrækkelig opfølgning og/eller ude af stand til at modtage immunsuppression på grund af geografiske, økonomiske eller andre årsager.
• Patienter med en rygehistorie, som ikke kan påvise rygestop i en periode på 6 måneder før optagelse og et ønske om at afholde sig fra postoperativ rygning, vil blive udelukket.
• Registreringer af dårlig medicinsk compliance, dokumenterede psykologiske lidelser, stofmisbrug eller ufuldstændig psykologisk godkendelse.
• Der vil blive lagt særlig vægt på kandidatens overholdelse og deres ønske om at gennemgå den tilbudte procedure. Selvom der ikke er nogen "score" på nogen bestemt evaluering, der ville udelukke en patient, kan visse faktorer hjælpe med at identificere patienter, som for eksempel måske ikke har evnen til at overholde de medicinske direktiver, der er nødvendige for at tage sig af en genitourinær transplantation, eller psykologisk ikke er forberedt på transplantation, eller som har urealistiske forventninger til transplantationen. Beslutningen om valgbarhed er en holdbeslutning. Alle medlemmer af teamet vil diskutere hver kandidat på et tværfagligt møde, og årsager til bekymring over berettigelse vil blive drøftet på et møde i udvælgelseskomitéen. I tilfælde, hvor kandidaten anses for at være mindre egnet, kan de få mulighed for at løse disse problemer enten gennem individuel rådgivning eller videreuddannelse og derefter blive genovervejet som en potentiel kandidat. Der vil blive gjort alt for at forhindre en anmodning om fjernelse af allograft.