Overleden donorblaas of gecombineerde nier-blaastransplantatie: een fase 0-onderzoek bij mensen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-70 jaar

• Positieve geschiedenis van een van de volgende:

  1. Terminale blaaspathologie resulterend in slechte therapietrouw, terugkerende refractaire infecties en/of resulterende pathologie van het bovenste kanaal (nier en ureter), met mogelijk resulterende nierziekte.
  2. Gelokaliseerde, niet-gemetastaseerde blaaskanker waarvoor radicale cystectomie nodig is. In dit protocol zouden de enige patiënten met een voorgeschiedenis van urotheelcelcarcinoom die al zijn behandeld, met een passend ziektevrij interval, in aanmerking worden genomen. Bovendien komen alleen kandidaten in aanmerking die een gewrichtsnier- en blaastransplantatie nodig hebben, of patiënten met een reeds bestaande transplantatie, die standaard immunosuppressie ondergaan.
• Patiënten die immunosuppressie ondergaan vanwege een reeds bestaande orgaantransplantatie, zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
• De patiënt stemt ermee in zich aan het protocol te houden en geeft aan zich te houden aan het immunomodulerende behandelingsregime.

• Patiënt is eerder volledig gevaccineerd en geboost tegen COVID-19, of is bereid tijdig vaccinatie te ondergaan.

  (a) Verzorgers van de ontvanger zullen sterk worden aangemoedigd om zich te laten vaccineren.

• Patiënten moeten blijk geven van de juiste handvaardigheid of voldoende hulp thuis om, indien nodig, schone intermitterende katheterisaties uit te voeren. De patiënt (of assistent) moet blijk geven van vaardigheid in het uitvoeren van schone intermitterende katheterisatie tijdens de voorbereiding vóór de transplantatie.
• Er is geen sprake van een bestaande medische aandoening die, naar de mening van het onderzoeksteam, het immuunmodulerende protocol, de chirurgische procedure of de functionele resultaten zou kunnen beïnvloeden. Als de aandoening vatbaar is voor behandeling, moet het onderzoeksteam het ermee eens zijn dat de aandoening de chirurgische risico's van urogenitale transplantatie niet significant mag vergroten. Voorbeelden van dergelijke medische aandoeningen zijn onder meer de last van atherosclerotische ziekten die vasculaire anastomose zouden uitsluiten, en psychiatrische stoornissen die een betrouwbare therapietrouw aan medicijnen zouden uitsluiten.
• Geen actieve naast elkaar bestaande psychosociale problemen (d.w.z. alcoholisme, drugsmisbruik).
• Negatieve kruismatch met donor.

Uitsluitingscriteria:

• Positieve voorgeschiedenis van een van de volgende medische comorbiditeiten:

  1. HIV (actief of seropositief), actieve hepatitis B of C, virale encefalitis, onbehandelde sepsis, actieve tuberculose, virale encefalitis, toxoplasmose, varicella zoster-virus
  2. Aandoeningen die het succes van de chirurgische procedure kunnen beïnvloeden of het risico op postoperatieve complicaties kunnen verhogen, waaronder erfelijke coagulopathieën zoals hemofilie, de ziekte van Von-Willebrand, proteïne C- en S-deficiëntie, trombocytemie, thalassemie en sikkelcelziekte.
  3. Gemengde bindweefselziekten en collageenaandoeningen (kan resulteren in slechte wondgenezing na een operatie), waaronder: gemengde bindweefselaandoening; ernstige vervormende reumatoïde artritis; infectieuze, post-infectieuze of inflammatoire (axonale of demyeliniserende) neuropathie; Ehlers-Danlos-syndroom;
  4. lipopolysaccharidose of amyloïdose (beïnvloedt de zenuwregeneratie)
  5. Verminderde leverfunctie zoals beoordeeld door een leverfunctiepanel, inclusief de aanwezigheid van hyperbilirubinemie, verhoogde AST/ALT en de aanwezigheid van secundaire coagulopathie, gemeten aan de hand van protrombine, internationaal genormaliseerde ratio en partiële tromboplastinetijd.
  6. Ernstige anemie (hemoglobine < 7 g/dl), leukopenie (WBC < 3 x 109 cellen/l) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 20 x 109 cellen/l).
• Patiënt is niet gevaccineerd of wil zich voorafgaand aan de transplantatie niet laten vaccineren tegen COVID-19.

• Oncologie patiëntspecifiek:

  1. Voorgeschiedenis van niet-urotheliale maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker
  2. Geschiedenis van maligniteit waarbij metastasen betrokken zijn
• Patiënten die vanwege geografische, financiële of andere redenen geen adequate vervolgzorg kunnen krijgen en/of geen immunosuppressie kunnen krijgen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van roken die gedurende een periode van zes maanden voorafgaand aan de opname niet kunnen aantonen dat ze zijn gestopt met roken en die de wens hebben om na de operatie te stoppen met roken, worden uitgesloten.
• Gegevens over slechte medische naleving, gedocumenteerde psychische stoornis(sen), middelenmisbruik of onvolledige psychologische goedkeuring.
• Bijzondere aandacht zal worden besteed aan de naleving van de kandidaat en zijn wens om de aangeboden procedure te ondergaan. Hoewel er geen ‘score’ is op een bepaalde evaluatie die een patiënt zou uitsluiten, kunnen bepaalde factoren helpen bij de identificatie van patiënten die bijvoorbeeld niet in staat zijn om te voldoen aan de medische richtlijnen die nodig zijn om voor een urogenitale transplantatie te zorgen, of psychologisch gezien niet voorbereid zijn op een transplantatie, of die onrealistische verwachtingen hebben over de transplantatie. De beslissing over geschiktheid is een teambeslissing. Alle leden van het team bespreken elke kandidaat in een multidisciplinaire bijeenkomst en de redenen voor bezorgdheid over de geschiktheid worden besproken tijdens een vergadering van de selectiecommissie. In omstandigheden waarin de kandidaat als minder geschikt wordt beschouwd, kan hij of zij de kans krijgen om deze problemen aan te pakken, hetzij door middel van individuele begeleiding of door middel van vervolgonderwijs, en vervolgens opnieuw worden overwogen als potentiële kandidaat. Er zal alles in het werk worden gesteld om een ​​verzoek tot verwijdering van het transplantaat te voorkomen.