Мочевой пузырь умершего донора или комбинированная трансплантация почки и мочевого пузыря: первое исследование фазы 0 на людях

Критерии включения:

• Возраст 18-70 лет

• Положительная история одного из следующих событий:

  1. Терминальная патология мочевого пузыря, приводящая к плохой комплаентности, рецидивирующим рефрактерным инфекциям и/или возникающая в результате патология верхних путей (почек и мочеточников) с возможным результирующим заболеванием почек.
  2. Локализованный неметастатический рак мочевого пузыря, требующий радикальной цистэктомии. В этом протоколе будут учитываться единственные пациенты с уротелиально-клеточной карциномой в анамнезе, которые уже лечились, с соответствующим безрецидивным интервалом. Кроме того, будут рассматриваться только кандидаты, которым требуется совместная трансплантация почки и мочевого пузыря, или пациенты с ранее существовавшим трансплантатом, получающие стандартную иммуносупрессию.
• В это исследование будут включены пациенты, получающие иммуносупрессию из-за ранее проведенной трансплантации паренхиматозных органов.
• Пациент соглашается соблюдать протокол и заявляет о приверженности режиму иммуномодулирующего лечения.

• Пациент ранее был полностью вакцинирован и ревакцинирован против COVID-19 или желает пройти своевременную вакцинацию.

  (a) Лицам, осуществляющим уход за реципиентом, будет настоятельно рекомендовано пройти вакцинацию.

• Пациенты должны продемонстрировать соответствующую ловкость рук или достаточную помощь дома для выполнения чистой периодической катетеризации по мере необходимости. Пациент (или ассистент) должен продемонстрировать умение выполнять чистую прерывистую катетеризацию во время обследования перед трансплантацией.
• Отсутствие сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследовательской группы, могло бы повлиять на протокол иммуномодуляции, хирургическую процедуру или функциональные результаты. Если состояние поддается лечению, исследовательская группа должна согласиться с тем, что указанное состояние не должно значительно повышать хирургические риски трансплантации мочеполовой системы. Примеры таких заболеваний включают бремя атеросклеротического заболевания, которое препятствует созданию сосудистого анастомоза, и психические расстройства, которые препятствуют надежному соблюдению режима лечения.
• Отсутствие активных сопутствующих психосоциальных проблем (например, алкоголизма, злоупотребления наркотиками).
• Отрицательное совпадение с донором.

Критерий исключения:

• Положительный анамнез одного из следующих сопутствующих заболеваний:

  1. ВИЧ (активный или серопозитивный), активный гепатит В или С, вирусный энцефалит, нелеченный сепсис, активный туберкулез, вирусный энцефалит, токсоплазмоз, вирус ветряной оспы.
  2. Состояния, которые могут повлиять на успех хирургической процедуры или увеличить риск послеоперационных осложнений, включая наследственные коагулопатии, такие как гемофилия, болезнь Фон-Виллебранда, дефицит белков C и S, тромбоцитемия, талассемия, серповидно-клеточная анемия.
  3. Смешанные заболевания соединительной ткани и нарушения коллагена (могут привести к плохому заживлению ран после операции), в том числе: смешанное заболевание соединительной ткани; тяжелый деформирующий ревматоидный артрит; инфекционная, постинфекционная или воспалительная (аксональная или демиелинизирующая) нейропатия; синдром Элерса-Данлоса;
  4. липополисахаридоз или амилоидоз (влияет на регенерацию нервов)
  5. Нарушение функции печени по оценке функциональной группы печени, включая наличие гипербилирубинемии, повышенного уровня АСТ/АЛТ и наличие вторичной коагулопатии, измеряемой по протромбину, международному нормализованному отношению и частичному тромбопластиновому времени.
  6. Тяжелая анемия (гемоглобин <7 г/дл), лейкопения (лейкоциты < 3 x 109 клеток/л) или тромбоцитопения (тромбоциты < 20 x 109 клеток/л).
• Пациент либо не вакцинирован, либо не желает проходить вакцинацию против COVID-19 перед трансплантацией.

• Особенности онкологического пациента:

  1. Неуротелиальные злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи.
  2. Злокачественные новообразования с метастазами в анамнезе
• Пациенты, неспособные получить адекватный последующий уход и/или неспособные получить иммуносупрессию по географическим, финансовым или другим причинам.
• Пациенты с историей курения, которые не могут продемонстрировать прекращение курения в течение периода 6 месяцев до включения в список и желание воздержаться от послеоперационного курения, будут исключены.
• Сведения о плохом соблюдении медицинских требований, документально подтвержденных психологических расстройствах, злоупотреблении психоактивными веществами или неполном психологическом допуске.
• Особое внимание будет обращено на соответствие кандидата и его желание пройти предлагаемую процедуру. Хотя при какой-либо конкретной оценке не существует «оценки», которая исключала бы пациента, определенные факторы могут помочь в выявлении пациентов, которые, например, могут не иметь возможности соблюдать медицинские указания, необходимые для ухода за трансплантатом мочеполовой системы, или психологически не готовы к трансплантации или имеют нереалистичные ожидания относительно трансплантации. Решение о допуске является командным решением. Все члены команды обсудят каждого кандидата на междисциплинарном совещании, а причины беспокойства по поводу его соответствия критериям будут обсуждаться на заседании отборочного комитета. В обстоятельствах, когда кандидат считается менее подходящим, ему может быть предоставлена ​​возможность решить эти вопросы либо посредством индивидуального консультирования, либо посредством дальнейшего обучения, а затем повторно рассматриваться в качестве потенциального кандидата. Будут предприняты все усилия, чтобы предотвратить просьбу об удалении аллотрансплантата.