Blasentransplantation oder kombinierte Nieren-Blasen-Transplantation eines verstorbenen Spenders: eine Phase-0-Studie zum ersten Mal am Menschen

Einschlusskriterien:

• Alter 18-70 Jahre

• Positive Vorgeschichte einer der folgenden Personen:

  1. Pathologie der terminalen Blase, die zu schlechter Compliance, wiederkehrenden refraktären Infektionen und/oder einer daraus resultierenden Pathologie des oberen Trakts (Niere und Harnleiter) mit möglicherweise daraus resultierender Nierenerkrankung führt.
  2. Lokalisierter, nicht metastasierter Blasenkrebs, der eine radikale Zystektomie erfordert. In diesem Protokoll würden nur Patienten mit einem bereits behandelten Urothelzellkarzinom in der Vorgeschichte und einem angemessenen krankheitsfreien Intervall berücksichtigt. Darüber hinaus werden nur Kandidaten berücksichtigt, die eine gemeinsame Nieren- und Blasentransplantation benötigen, oder Patienten mit einer bereits bestehenden Transplantation, die eine Standard-Immunsuppression erhalten.
• Patienten, die aufgrund einer bereits bestehenden Organtransplantation eine Immunsuppression erhalten, werden in diese Studie einbezogen.
• Der Patient erklärt sich mit der Einhaltung des Protokolls einverstanden und erklärt sein Engagement für die immunmodulatorische Behandlung.

• Der Patient wurde zuvor vollständig gegen COVID-19 geimpft und aufgefrischt oder ist bereit, sich rechtzeitig einer Impfung zu unterziehen.

  (a) Den Betreuern des Empfängers wird dringend empfohlen, sich impfen zu lassen.

• Patienten müssen über entsprechende manuelle Geschicklichkeit oder ausreichende Hilfe zu Hause verfügen, um bei Bedarf saubere intermittierende Katheterisierungen durchführen zu können. Der Patient (oder Assistent) muss nachweisen, dass er in der Lage ist, während der Aufarbeitung vor der Transplantation eine saubere intermittierende Katheterisierung durchzuführen.
• Kein gleichzeitig bestehender medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Studienteams das immunmodulatorische Protokoll, den chirurgischen Eingriff oder die funktionellen Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Wenn die Erkrankung behandelbar ist, muss das Studienteam zustimmen, dass die Erkrankung die chirurgischen Risiken einer Urogenitaltransplantation nicht wesentlich erhöhen sollte. Beispiele für solche Erkrankungen wären die Belastung durch atherosklerotische Erkrankungen, die eine Gefäßanastomose ausschließen würden, und psychiatrische Störungen, die eine zuverlässige Einhaltung von Medikamenten ausschließen würden.
• Keine gleichzeitig bestehenden psychosozialen Probleme (z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch).
• Negativer Kreuzvergleich mit Spender.

Ausschlusskriterien:

• Positive Vorgeschichte einer der folgenden medizinischen Komorbiditäten:

  1. HIV (aktiv oder seropositiv), aktive Hepatitis B oder C, virale Enzephalitis, unbehandelte Sepsis, aktive Tuberkulose, virale Enzephalitis, Toxoplasmose, Varizella-Zoster-Virus
  2. Erkrankungen, die den Erfolg des chirurgischen Eingriffs beeinträchtigen oder das Risiko postoperativer Komplikationen erhöhen können, einschließlich angeborener Koagulopathien wie Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, Protein-C- und -S-Mangel, Thrombozythämie, Thalassämie und Sichelzellenanämie.
  3. Mischkollagenosen und Kollagenstörungen (können zu einer schlechten Wundheilung nach einer Operation führen), einschließlich: Mischkollagenosen; schwere deformierende rheumatoide Arthritis; infektiöse, postinfektiöse oder entzündliche (axonale oder demyelinisierende) Neuropathie; Ehlers-Danlos-Syndrom;
  4. Lipopolysaccharidose oder Amyloidose (beeinflusst die Nervenregeneration)
  5. Beeinträchtigte Leberfunktion, bewertet durch das Leberfunktionsgremium, einschließlich des Vorliegens einer Hyperbilirubinämie, eines erhöhten AST/ALT-Werts und des Vorliegens einer sekundären Koagulopathie, gemessen anhand von Prothrombin, international normalisiertem Verhältnis und partieller Thromboplastinzeit.
  6. Schwere Anämie (Hämoglobin < 7 g/dl), Leukopenie (WBC < 3 x 109 Zellen/l) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 20 x 109 Zellen/l).
• Der Patient ist entweder nicht geimpft oder möchte sich vor der Transplantation nicht gegen COVID-19 impfen lassen.

• Onkologiepatientenspezifisch:

  1. Vorgeschichte von nicht-urothelialen Malignomen in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs
  2. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Metastasen
• Patienten, die aus geografischen, finanziellen oder anderen Gründen keine angemessene Nachsorge erhalten und/oder keine Immunsuppression erhalten können.
• Patienten mit einer Raucheranamnese, die nicht nachweisen können, dass sie für einen Zeitraum von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Liste mit dem Rauchen aufgehört haben und die postoperativ auf das Rauchen verzichten möchten, werden ausgeschlossen.
• Aufzeichnungen über schlechte medizinische Compliance, dokumentierte psychische Störung(en), Drogenmissbrauch oder unvollständige psychologische Freigabe.
• Besonderes Augenmerk wird auf die Compliance des Kandidaten und seinen Wunsch gelegt, sich dem angebotenen Verfahren zu unterziehen. Während es bei keiner bestimmten Beurteilung eine „Punktzahl“ gibt, die einen Patienten ausschließen würde, können bestimmte Faktoren bei der Identifizierung von Patienten hilfreich sein, die beispielsweise möglicherweise nicht in der Lage sind, die für die Behandlung einer Urogenitaltransplantation erforderlichen medizinischen Anweisungen einzuhalten, oder psychisch nicht auf eine Transplantation vorbereitet sind oder unrealistische Erwartungen an die Transplantation haben. Die Entscheidung über die Teilnahmeberechtigung ist eine Teamentscheidung. Alle Mitglieder des Teams werden jeden Kandidaten in einem multidisziplinären Treffen besprechen und die Gründe für Bedenken hinsichtlich der Eignung werden in einer Sitzung des Auswahlausschusses besprochen. In Fällen, in denen der Kandidat als weniger geeignet erachtet wird, könnte ihm die Möglichkeit gegeben werden, diese Probleme entweder durch individuelle Beratung oder Weiterbildung anzugehen und dann erneut als potenzieller Kandidat in Betracht gezogen zu werden. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um eine Anfrage zur Entfernung eines Allotransplantats zu verhindern.