Avdød donorblære eller kombinert nyre-blæretransplantasjon: en fase 0 første-i-menneske-studie

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-70 år

• Positiv historie om en av følgende:

  1. Terminal blærepatologi som resulterer i dårlig etterlevelse, tilbakevendende refraktære infeksjoner og/eller og resulterende patologi i øvre trakt (nyre og ureter), med mulig resulterende nyresykdom.
  2. Lokalisert, ikke-metastatisk blærekreft som krever radikal cystektomi. I denne protokollen vil de eneste pasientene med en historie med urotelcellekarsinom som allerede er behandlet, med et passende sykdomsfritt intervall bli vurdert. Videre vil kun kandidater som trenger en felles nyre- og blæretransplantasjon eller pasienter med en eksisterende transplantasjon, med standard immunsuppresjon, bli vurdert.
• Pasienter som er på immunsuppresjon for allerede eksisterende solid organtransplantasjon vil bli inkludert i denne studien.
• Pasienten godtar å følge protokollen og oppgir en dedikasjon til det immunmodulerende behandlingsregimet.

• Pasienten har tidligere blitt fullvaksinert og boostet mot COVID-19, eller er villig til å gjennomgå vaksinasjon i tide.

  (a) Vaktmestere for mottakeren vil bli sterkt oppfordret til å bli vaksinert.

• Pasienter må demonstrere passende manuell fingerferdighet eller tilstrekkelig assistanse hjemme for å utføre rene intermitterende kateteriseringer etter behov. Pasienten (eller assistenten) må demonstrere ferdigheter i å utføre ren intermitterende kateterisering under pre-transplantasjonsarbeid.
• Ingen sameksisterende medisinsk tilstand som, etter studieteamets oppfatning, kan påvirke immunmodulerende protokoll, kirurgisk prosedyre eller funksjonelle resultater. Hvis tilstanden er mottagelig for behandling, må studieteamet være enige om at tilstanden ikke skal øke den kirurgiske risikoen ved genitourinær transplantasjon vesentlig. Eksempler på slike medisinske tilstander vil inkludere belastningen av aterosklerotisk sykdom som vil utelukke vaskulær anastomose, og psykiatriske lidelser som vil forhindre pålitelig overholdelse av medisiner.
• Ingen aktive sameksisterende psykososiale problemer (dvs. alkoholisme, narkotikamisbruk).
• Negativ kryssmatch med donor.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv historie med en av følgende medisinske komorbiditeter:

  1. HIV (aktiv eller seropositiv), aktiv hepatitt B eller C, viral encefalitt, ubehandlet sepsis, aktiv tuberkulose, viral encefalitt, toksoplasmose, varicella zoster-virus
  2. Tilstander som kan påvirke suksessen til den kirurgiske prosedyren eller øke risikoen for postoperative komplikasjoner, inkludert arvelige koagulopatier som hemofili, Von-Willebrands sykdom, protein C- og S-mangel, trombocytemi, talassemi, sigdcellesykdom.
  3. Blandede bindevevssykdommer og kollagenforstyrrelser (kan føre til dårlig sårheling etter operasjon), inkludert: blandet bindevevsforstyrrelse; alvorlig deformerende revmatoid artritt; infeksiøs, post-infeksiøs eller inflammatorisk (aksonal eller demyeliniserende) nevropati; Ehlers-Danlos syndrom;
  4. lipopolysakkaridose eller amyloidose (påvirker nerveregenerering)
  5. Nedsatt leverfunksjon som evaluert av leverfunksjonspanelet, inkludert tilstedeværelse av hyperbilirubinemi, forhøyet ASAT/ALAT og tilstedeværelse av sekundær koagulopati, målt ved protrombin, internasjonalt normalisert forhold og delvis tromboplastintid.
  6. Alvorlig anemi (hemoglobin < 7 g/dL), leukopeni (WBC < 3 x 109 celler/L) eller trombocytopeni (blodplater < 20 x 109 celler/L).
• Pasienten er enten ikke vaksinert eller ikke villig til å gjennomgå vaksinasjon mot COVID-19 før transplantasjon.

• Onkologisk pasientspesifikk:

  1. Anamnese med ikke-urotelial malignitet de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft
  2. Anamnese med malignitet som involverer metastaser
• Pasienter som ikke kan motta tilstrekkelig oppfølging og/eller ikke kan motta immunsuppresjon på grunn av geografiske, økonomiske eller andre årsaker.
• Pasienter med røykehistorie som ikke kan demonstrere røykeslutt i en periode på 6 måneder før oppføring og ønske om å avstå fra postoperativ røyking vil bli ekskludert.
• Registreringer av dårlig medisinsk etterlevelse, dokumentert(e) psykisk(e) lidelse(r), rusmisbruk eller ufullstendig psykologisk klarering.
• Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til kandidatens etterlevelse og deres ønske om å gjennomgå den tilbudte prosedyren. Selv om det ikke er noen "score" på noen bestemt evaluering som vil utelukke en pasient, kan visse faktorer hjelpe til med å identifisere pasienter som for eksempel kanskje ikke har evnen til å overholde de medisinske direktivene som er nødvendige for å ta vare på en genitourinær transplantasjon, eller psykologisk ikke er forberedt på transplantasjon, eller som har urealistiske forventninger til transplantasjonen. Avgjørelsen om valgbarhet er en lagbeslutning. Alle medlemmer av teamet vil diskutere hver kandidat i et tverrfaglig møte, og grunner til bekymring over valgbarhet vil bli diskutert på et utvalgskomitémøte. I tilfeller der kandidaten anses å være mindre egnet, kan de gis en mulighet til å ta opp disse problemene enten gjennom individuell veiledning eller videreutdanning og deretter vurderes på nytt som en potensiell kandidat. Alle anstrengelser for å forhindre en forespørsel om fjerning av allograft vil bli gjort.