Vejiga de donante fallecido o trasplante combinado de riñón y vejiga: un primer estudio de fase 0 en humanos

Criterios de inclusión:

• Edad 18-70 años

• Historia positiva de uno de los siguientes:

  1. Patología terminal de la vejiga que resulta en mal cumplimiento, infecciones refractarias recurrentes y/o patología resultante del tracto superior (riñón y ureteral), con posible enfermedad renal resultante.
  2. Cáncer de vejiga localizado, no metastásico, que requiere cistectomía radical. En este protocolo se considerarían los únicos pacientes con antecedentes de carcinoma de células uroteliales que ya hayan sido tratados, con un intervalo libre de enfermedad adecuado. Además, sólo se considerarán candidatos que requieran un trasplante conjunto de riñón y vejiga o pacientes con un trasplante preexistente, en inmunosupresión estándar.
• En este estudio se incluirán pacientes que se encuentren en inmunosupresión por trasplante de órganos sólidos preexistentes.
• El paciente acepta cumplir con el protocolo y declara dedicación al régimen de tratamiento inmunomodulador.

• El paciente ha sido previamente vacunado completamente y reforzado contra COVID-19, o está dispuesto a recibir la vacuna oportuna.

  (a) Se alentará encarecidamente a los cuidadores del destinatario a que se vacunen.

• Los pacientes deben demostrar destreza manual adecuada o suficiente asistencia en casa para realizar cateterismos intermitentes limpios según sea necesario. El paciente (o asistente) debe demostrar competencia en la realización de cateterismo intermitente limpio durante el estudio previo al trasplante.
• Ninguna condición médica coexistente que, a juicio del equipo de estudio, pueda afectar el protocolo inmunomodulador, el procedimiento quirúrgico o los resultados funcionales. Si la afección es susceptible de tratamiento, el equipo del estudio debe aceptar que dicha afección no debería aumentar significativamente los riesgos quirúrgicos del trasplante genitourinario. Ejemplos de tales condiciones médicas incluirían la carga de enfermedad aterosclerótica que impediría la anastomosis vascular y trastornos psiquiátricos que impedirían el cumplimiento confiable de los medicamentos.
• Sin problemas psicosociales activos coexistentes (es decir, alcoholismo, abuso de drogas).
• Prueba cruzada negativa con donante.

Criterio de exclusión:

• Historia positiva de una de las siguientes comorbilidades médicas:

  1. VIH (activo o seropositivo), hepatitis B o C activa, encefalitis viral, sepsis no tratada, tuberculosis activa, encefalitis viral, toxoplasmosis, virus varicela zóster
  2. Condiciones que pueden afectar el éxito del procedimiento quirúrgico o aumentar el riesgo de complicaciones posoperatorias, incluidas coagulopatías hereditarias como hemofilia, enfermedad de Von-Willebrand, deficiencia de proteínas C y S, trombocitemia, talasemia y anemia de células falciformes.
  3. Enfermedades mixtas del tejido conectivo y trastornos del colágeno (pueden provocar una mala cicatrización de las heridas después de la cirugía), que incluyen: trastorno mixto del tejido conectivo; artritis reumatoide deformante grave; neuropatía infecciosa, posinfecciosa o inflamatoria (axonal o desmielinizante); síndrome de Ehlers-Danlos;
  4. lipopolisacaridosis o amiloidosis (efecta la regeneración nerviosa)
  5. Función hepática deteriorada según lo evaluado por el panel de función hepática, incluida la presencia de hiperbilirrubinemia, AST/ALT elevada y la presencia de coagulopatía secundaria, medida por protrombina, índice internacional normalizado y tiempo de tromboplastina parcial.
  6. Anemia grave (hemoglobina < 7 g/dl), leucopenia (leucocitos < 3 x 109 células/l) o trombocitopenia (plaquetas < 20 x 109 células/l).
• El paciente no está vacunado o no está dispuesto a vacunarse contra la COVID-19 antes del trasplante.

• Específico para pacientes de oncología:

  1. Historia de malignidad no urotelial en los últimos 5 años, con excepción de cáncer de piel no melanomatoso
  2. Historia de malignidad que involucra metástasis.
• Pacientes que no pueden recibir atención de seguimiento adecuada y/o que no pueden recibir inmunosupresión debido a razones geográficas, financieras o de otro tipo.
• Se excluirán los pacientes con antecedentes de tabaquismo que no puedan demostrar haber dejado de fumar durante un período de 6 meses antes de la inclusión en la lista y el deseo de abstenerse de fumar después de la operación.
• Registros de cumplimiento médico deficiente, trastorno(s) psicológico(s) documentado(s), abuso de sustancias o autorización psicológica incompleta.
• Se prestará especial atención al cumplimiento del candidato y a su deseo de someterse al procedimiento ofrecido. Si bien no existe una "puntuación" en ninguna evaluación particular que pueda descartar a un paciente, ciertos factores pueden ayudar en la identificación de pacientes que, por ejemplo, pueden no tener la capacidad de cumplir con las directivas médicas necesarias para atender un trasplante genitourinario, o psicológicamente no están preparados para el trasplante, o que tienen expectativas poco realistas sobre el trasplante. La decisión sobre la elegibilidad es una decisión del equipo. Todos los miembros del equipo discutirán cada candidato en una reunión multidisciplinaria y los motivos de preocupación sobre la elegibilidad se discutirán en una reunión del Comité de Selección. En circunstancias en las que se considere que el candidato es menos adecuado, se le podría dar la oportunidad de abordar estas cuestiones mediante asesoramiento individual o educación superior y luego ser reconsiderado como candidato potencial. Se harán todos los esfuerzos posibles para evitar una solicitud de extracción del aloinjerto.