Avliden donatorblåsa eller kombinerad njur-blåsatransplantation: en fas 0 första-i-mänsklig studie

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-70 år

• Positiv historia av något av följande:

  1. Terminal blåspatologi som resulterar i dålig följsamhet, återkommande refraktära infektioner och/eller och resulterande patologi i övre delen av området (njure och ureter), med möjlig resulterande njursjukdom.
  2. Lokaliserad, icke-metastaserande, blåscancer som kräver radikal cystektomi. I detta protokoll skulle de enda patienterna med en historia av urotelcellscancer som redan har behandlats med ett lämpligt sjukdomsfritt intervall övervägas. Dessutom kommer endast kandidater som behöver en gemensam njur- och blåstransplantation eller patienter med en redan existerande transplantation med standardimmunsuppression att beaktas.
• Patienter som är på immunsuppression för redan existerande solida organtransplantationer kommer att inkluderas i denna studie.
• Patienten samtycker till att följa protokollet och anger en dedikation till den immunmodulerande behandlingsregimen.

• Patienten har tidigare blivit helt vaccinerad och boostad mot COVID-19, eller är villig att vaccineras i tid.

  (a) Vaktmästare till mottagaren kommer att uppmuntras starkt att vaccineras.

• Patienterna måste visa lämplig fingerfärdighet eller tillräcklig assistans hemma för att utföra rena intermittenta kateteriseringar vid behov. Patienten (eller assistenten) måste visa skicklighet i att utföra ren intermittent kateterisering under upparbetning före transplantation.
• Inget samexisterande medicinskt tillstånd som, enligt studiegruppens uppfattning, skulle kunna påverka det immunmodulerande protokollet, kirurgiska ingreppet eller funktionella resultat. Om tillståndet är mottagligt för behandling måste studieteamet komma överens om att detta tillstånd inte avsevärt bör öka de kirurgiska riskerna med genitourinär transplantation. Exempel på sådana medicinska tillstånd skulle inkludera bördan av aterosklerotisk sjukdom som skulle förhindra vaskulär anastomos och psykiatriska störningar som skulle förhindra tillförlitlig adherens till mediciner.
• Inga aktiva samexisterande psykosociala problem (d.v.s. alkoholism, drogmissbruk).
• Negativ korsmatchning med givare.

Exklusions kriterier:

• Positiv historia av en av följande medicinska komorbiditeter:

  1. HIV (aktiv eller seropositiv), aktiv hepatit B eller C, viral encefalit, obehandlad sepsis, aktiv tuberkulos, viral encefalit, toxoplasmos, varicella zoster-virus
  2. Tillstånd som kan påverka framgången för det kirurgiska ingreppet eller öka risken för postoperativa komplikationer inklusive ärftliga koagulopatier som hemofili, Von-Willebrands sjukdom, protein C och S-brist, trombocytemi, talassemi, sicklecellssjukdom.
  3. Blandade bindvävssjukdomar och kollagensjukdomar (kan resultera i dålig sårläkning efter operation), inklusive: blandad bindvävssjukdom; allvarlig deformerande reumatoid artrit; infektiös, postinfektiös eller inflammatorisk (axonal eller demyeliniserande) neuropati; Ehlers-Danlos syndrom;
  4. lipopolysackaridos eller amyloidos (påverkar nervregenerering)
  5. Nedsatt leverfunktion som utvärderats av leverfunktionspanelen, inklusive närvaron av hyperbilirubinemi, förhöjd ASAT/ALAT och närvaron av sekundär koagulopati, mätt med protrombin, internationellt normaliserat förhållande och partiell tromboplastintid.
  6. Allvarlig anemi (hemoglobin < 7 g/dL), leukopeni (WBC < 3 x 109 celler/L) eller trombocytopeni (trombocyter < 20 x 109 celler/L).
• Patienten är antingen inte vaccinerad eller är ovillig att genomgå vaccination mot COVID-19 före transplantation.

• Onkologisk patientspecifik:

  1. Historik av icke-urotelial malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanomatös hudcancer
  2. Historik av malignitet som involverar metastaser
• Patienter som inte kan få adekvat uppföljningsvård och/eller inte kan få immunsuppression på grund av geografiska, ekonomiska eller andra orsaker.
• Patienter med en rökanamnes som inte kan påvisa rökavvänjning under en period av 6 månader före notering och en önskan att avstå från postoperativ rökning kommer att exkluderas.
• Register över dålig medicinsk följsamhet, dokumenterade psykologiska störningar, missbruk eller ofullständig psykologisk godkännande.
• Särskild uppmärksamhet kommer att ägnas åt kandidatens efterlevnad och deras önskan att genomgå det erbjudna förfarandet. Även om det inte finns något "poäng" på någon särskild utvärdering som skulle utesluta en patient, kan vissa faktorer hjälpa till att identifiera patienter som till exempel kanske inte har förmågan att följa de medicinska direktiv som krävs för att ta hand om en genitourinär transplantation, eller psykologiskt inte är förberedda för transplantation, eller som har orealistiska förväntningar på transplantationen. Beslutet om behörighet är ett lagbeslut. Alla medlemmar i teamet kommer att diskutera varje kandidat i ett tvärvetenskapligt möte och skäl för oro över behörighet kommer att diskuteras vid ett möte i urvalskommittén. Under omständigheter där kandidaten anses vara mindre lämplig kan de ges en möjlighet att ta itu med dessa frågor antingen genom individuell rådgivning eller vidareutbildning och sedan omprövas som en potentiell kandidat. Alla ansträngningar för att förhindra en begäran om borttagning av allotransplantat kommer att göras.