食道扁平上皮癌における免疫再チャレンジ療法のためのアデブレリマブとアパチニブおよびテガフールの併用免疫療法
化学療法と併用した第一選択の免疫療法が失敗した局所進行性または転移性食道扁平上皮癌の治療におけるアデブレリマブとアパチニブおよびテガフールの併用の第II相臨床研究
調査の概要
詳細な説明
背景: 免疫併用化学療法は、局所進行切除不能または転移性食道がんに対する第一選択の標準治療としての地位を確立していますが、ほとんどの患者では耐性と疾患の進行が避けられません。 これまでの研究では、PD-1/PDL1 阻害剤と抗血管新生薬の併用による治療上の利点がいくつか示されていますが、二次治療としての有効性は依然として不十分であり、化学療法などの併用療法のさらなる探求が必要です。このアーム研究は、化学療法と併用したPD-1阻害剤による第一選択の標準治療が奏功しなかった局所進行性または転移性食道扁平上皮癌患者の治療において、アデブレリマブとアパチニブおよびテガフールの併用の有効性と安全性を調査することを目的としている。
方法: これは前向き単群 2 段階第 II 相試験であり、32 人の患者の登録が予定されています。 適格な食道扁平上皮癌患者は、1日目に20mg/kgの用量でアデブレリマブを21日ごとに点滴投与され、250mgの用量でアパチニブを1日1回経口投与し、21日ごとの1~21日目に投与される。テガフールを21日ごとに1~21日目に1日1回経口投与(BSA<1.25m2、40mg; BSA=1.25~1.5m2、50mg;BSA>1.5m2、 60mg)。 各治療サイクルは 21 日間続きます。 治療は、病気の進行、耐えられない毒性、インフォームドコンセントの撤回、または死亡するまで継続されます。 有効性の画像評価は、最初の治療の開始後、疾患の進行、死亡、新しい抗がん剤治療の開始、インフォームドコンセントの撤回、追跡調査の中止、または研究の終了まで、6~8週間(±7日)ごとに行われます。 。 主要評価項目は客観的奏効率(ORR)で、副次評価項目には無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、疾患制御率(DCR)、安全性が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Minghui Wang
- 電話番号:+86 13826276828
- メール:wmingh@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510030
- 募集
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
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コンタクト:
- Minghui Wang, Dr.
- 電話番号:13826276828
- メール:wmingh@mail.sysu.edu.cn
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主任研究者:
- Minghui Wang, Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18~75歳、男女問わず。
- 局所進行切除不能または遠隔転移を伴う、組織学または細胞学によって確認された食道扁平上皮癌(AJCC第8版による)。
- ECOG PS スコアは 0 ~ 1。
- 予想生存期間は 3 か月以上。
- 化学療法と併用した第一選択の免疫療法が失敗した患者。
- RECIST V1.1基準による少なくとも1つの測定可能または測定不可能な病変(頭蓋内病変のみを有する被験者はこの研究から除外された)。
- 治験薬を飲み込む能力。
- 臓器の機能レベルは以下の要件を満たしている必要があります。 (1) ANC≧1.5×109/L; (2) PLT≧100×109/L; (3) Hb≧90 g/L; (4) 血清アルブミン ≥30 g/L。 (5) TBIL≤1.5×ULN。 ALT および AST ≤2.5 x ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤5×ULN。 (6) Cr ≤1.5×ULN、または Cockcroft-Gault 式で計算したクレアチニンクリアランス ≥50mL/min。 (7) 尿蛋白≧++の患者は、さらに 24 時間尿蛋白の定量的検出を受けるべきであり、検出結果は <1.0g でなければならない。
- 登録前の7日以内に、生殖年齢の女性は血清妊娠検査が陰性であることを確認し、治験薬使用期間中および最後の投与後2か月以内に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
- 被験者は十分なインフォームド・コンセントを行った上で自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセントに署名します。
除外基準:
- 5年以内に他の悪性腫瘍と診断されている。ただし、治癒可能な子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、または治癒したその他の腫瘍は除く。
- 以前にアデブレリマブ、アパチニブ、またはテガフールによる治療を受けた患者。
- 以前の治療歴で以下の症状が発生しました。 (1)2週間以内に漢方薬による抗腫瘍治療を行った。 (2) 4週間以内に化学療法、放射線療法、標的療法を含むがこれらに限定されない他の抗腫瘍療法を受けた。
- 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた有害事象から回復していない(すなわち、グレード1以下またはベースライン)。
- 4週間以内に他の臨床試験に参加したことがある、または参加中の被験者。
- 4週間以内に大手術を受けたか、研究期間中に大手術を受ける予定である。
- 被験者は現在、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤を使用している、または薬剤の半減期が5未満の間強力な阻害剤を中止した、または薬剤の半減期が5未満または14日(いずれか長い方)の間強力な誘導剤を中止した投与前に。
- 現在、中枢神経系転移または制御されていない中枢神経系転移の治療が必要です。
- 重度の出血または食道瘻のリスク。
- 薬物の摂取、輸送、吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。
- 活動性の胃腸潰瘍、活動性の胃腸出血、または穿孔のある方。
- 登録前 12 か月以内に、以下のいずれかの症状を患っている人:心筋梗塞、冠動脈バイパス移植または末梢動脈バイパス移植手術、うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会によりグレード III ~ IV)など。登録前6か月以内の不安定狭心症。
- -登録前12か月以内に、脳血管障害(一過性脳虚血発作を含む)、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの血栓性イベントまたは塞栓性イベントが発生した、または現在ワルファリン、ヘパリンなどの血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者、または他の同様の薬。
- フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒。先天性QT延長症候群の病歴;臨床的に重大な心室不整脈(心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど)の病歴。左心室駆出率(LVEF)<50%。
- 制御不能な胸水、心嚢水、骨盤水、または繰り返しの排液を必要とする腹水がある方。
- 過去または現在の間質性肺疾患または免疫関連肺炎。現在、薬剤性肺炎、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、臨床的に症候性の活動性肺炎、または肺機能に深刻な影響を与えるその他の中等度から重度の肺疾患を患っている。
- スクリーニング中の活動性感染症、または38.5℃を超える原因不明の発熱 無作為化前2週間以内。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎。
- 登録前4週間以内に生ワクチンを受けた、または登録後に生ワクチンを受ける予定がある。
- 先天性または後天性免疫不全症のある人(HIV感染者など)。
- 臓器移植または同種骨髄移植の病歴。
- 臨床試験への参加に適さないその他の重篤な急性または慢性疾患を患っていると研究者が判断した個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アデブレリマブ+アパチニブ+テガフール
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20mg/kg ivgtt D1 Q3W
250mg 経口 1 日 3 回
体表面積に基づく投与量:BSA1.5m2、
60mg、PO QD D1-21 Q3W
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠:6ヵ月
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ORR は、RECIST v1.1 による最良の全奏効として完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合として決定されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:6ヵ月
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PFSは、治療の開始から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として決定されます。
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6ヵ月
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全生存期間 (OS)
時間枠:12ヶ月
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OSは治療から死亡までの時間として決定されます。
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12ヶ月
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≥ グレード 3 AE
時間枠:6ヵ月
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グレード 3 以上の有害事象の合計発生率が含まれました。
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6ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYSKY-2023-1262-02
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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