Kombinationsimmuntherapie von Adebrelimab mit Apatinib und Tegafur zur Immun-Rechallenge-Therapie bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre alt, beide Geschlechter.
2. Durch Histologie oder Zytologie bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mit lokal fortgeschrittener inoperabler oder entfernter Metastasierung (gemäß AJCC 8. Auflage).
3. ECOG-PS-Score von 0 ~ 1.
4. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.
5. Patienten, bei denen eine Erstlinien-Immuntherapie in Kombination mit einer Chemotherapie versagt hat.
6. Mindestens eine messbare oder nicht messbare Läsion gemäß den RECIST V1.1-Kriterien (Probanden mit alleinigen intrakraniellen Läsionen wurden von dieser Studie ausgeschlossen).
7. Fähigkeit, Prüfpräparate zu schlucken.
8. Das Funktionsniveau des Organs muss folgende Anforderungen erfüllen. (1) ANC≥1,5×109/L; (2) PLT≥100×109/L; (3) Hb≥90 g/L; (4) Serumalbumin ≥30 g/L; (5) TBIL≤1,5×ULN; ALT und AST ≤ 2,5 x ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5×ULN; (6) Cr ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel; (7) Bei Patienten mit Urinprotein ≥++ sollte ein weiterer 24-Stunden-quantitativer Nachweis von Urinprotein durchgeführt werden, und das Nachweisergebnis sollte <1,0 g betragen.
9. Innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung müssen Frauen im gebärfähigen Alter einen negativen Serumschwangerschaftstest bestätigen und einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Studienmedikamentenkonsums und innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Dosis zustimmen.
10. Die Probanden nehmen nach vollständiger Einverständniserklärung freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Erkrankungen diagnostiziert wurden, ausgenommen: heilbares Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Hautbasalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder jeder andere Tumor, der geheilt wurde.
2. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Adebrelimab, Apatinib oder Tegafur erhalten hatten.
3. Die folgenden Erkrankungen traten in der bisherigen Behandlungsgeschichte auf. (1) Innerhalb von 2 Wochen eine Antitumorbehandlung mit chinesischer Medizin angewendet haben; (2)Erhielt innerhalb von 4 Wochen eine andere Antitumortherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie und gezielte Therapie.
4. Sie haben sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt, die durch eine vorherige Antitumortherapie verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
5. Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen daran teilnehmen.
6. Wurde innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterzogen.
7. Der Proband verwendet derzeit einen starken CYP3A-Inhibitor oder -Induktor oder hat einen starken Inhibitor für weniger als 5 Halbwertszeiten des Medikaments abgesetzt oder einen starken Induktor für weniger als 5 Halbwertszeiten des Medikaments oder 14 Tage (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) abgesetzt. vor der Dosierung.
8. Derzeitiger Bedarf an Behandlung von Metastasen im Zentralnervensystem oder unkontrollierten Metastasen im Zentralnervensystem.
9. Es besteht die Gefahr schwerer Blutungen oder einer Speiseröhrenfistel.
10. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption des Arzneimittels beeinträchtigen können.
11. Personen mit aktiven Magen-Darm-Geschwüren, aktiven Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen.
12. Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung Personen mit einer der folgenden Erkrankungen: Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder periphere Arterien-Bypass-Operation, Herzinsuffizienz (Stufe III-IV von der New York Heart Association) usw.; instabile Angina pectoris innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung.
13. Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung traten thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombosen, Lungenembolien usw. auf oder Patienten, die derzeit eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie wie Warfarin oder Heparin erhalten oder andere ähnliche Medikamente.
14. Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 470 ms; Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms; Vorgeschichte jeglicher klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes); linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
15. Patienten mit unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss, Beckenerguss oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern.
16. Frühere oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder immunvermittelte Lungenentzündung; Sie leiden derzeit an einer medikamenteninduzierten Lungenentzündung, einer Strahlenpneumonie, die eine Steroidtherapie erfordert, oder einer klinisch symptomatischen aktiven Lungenentzündung oder anderen mittelschweren bis schweren Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion stark beeinträchtigen.
17. Aktive Infektion während des Screenings oder unerklärliches Fieber >38,5 °C innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
18. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
19. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Lebendimpfstoffe erhalten und/oder haben geplant, nach der Einschreibung Lebendimpfstoffe zu erhalten.
20. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen).
21. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation.
22. Personen, bei denen der Prüfer davon ausgeht, dass sie an anderen schwerwiegenden akuten oder chronischen Erkrankungen leiden, die für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet sind.