Adebrelimab 与阿帕替尼和替加氟联合免疫疗法用于食管鳞状细胞癌的免疫再激发治疗

纳入标准：

1. 18-75岁，男女不限。
2. 经组织学或细胞学证实具有局部晚期不可切除或远处转移的食管鳞状细胞癌（根据AJCC第8版）。
3. ECOG PS评分为0～1。
4. 预期生存≥3个月。
5. 一线免疫治疗联合化疗失败的患者。
6. 根据 RECIST V1.1 标准，至少有一个可测量或不可测量的病变（仅具有颅内病变的受试者被排除在本研究之外）。
7. 吞咽研究药物的能力。
8. 器官的功能水平必须满足以下要求。 (1)ANC≥1.5×109/L； (2)PLT≥100×109/L； (3)血红蛋白≥90克/升； (4)血清白蛋白≥30g/L； (5) TBIL≤1.5×ULN； ALT 和 AST ≤2.5 x ULN；对于肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN； （6）Cr≤1.5×ULN，或按Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥50mL/min； （7）尿蛋白≥++的患者应进一步进行24小时尿蛋白定量检测，检测结果应<1.0g。
9. 入组前7天内，育龄妇女必须确认血清妊娠试验阴性，并同意在研究药物使用期间和最后一次用药后2个月内使用有效的避孕措施。
10. 受试者在充分知情同意后自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 5年内被诊断患有其他恶性肿瘤，不包括：可治愈的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何其他已治愈的肿瘤。
2. 既往接受过阿德布利单抗、阿帕替尼或替加氟治疗的患者。
3. 既往治疗史中出现过以下情况。 (1)2周内使用过中药抗肿瘤治疗； (2)4周内接受过其他抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放疗、靶向治疗。
4. 尚未从先前抗肿瘤治疗引起的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）。
5. 4周内已参加或正在参加其他临床试验的受试者。
6. 4周内接受过大手术或预计在研究期间接受大手术。
7. 受试者目前正在使用 CYP3A 强抑制剂或诱导剂，或已停用强抑制剂的时间少于药物的 5 个半衰期，或停用强诱导剂的时间少于药物的 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）给药前。
8. 当前需要治疗中枢神经系统转移或不受控制的中枢神经系统转移。
9. 严重出血或食管瘘的风险。
10. 临床上显着的胃肠道异常可能会影响药物的摄入、转运或吸收。
11. 患有活动性消化道溃疡、活动性消化道出血或穿孔者。
12. 入组前12个月内，患有以下任一情况的个体：心肌梗塞、冠状动脉搭桥术或外周动脉搭桥术、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级III-IV级）等；入组前 6 个月内患有不稳定型心绞痛。
13. 入组前12个月内，发生血栓事件或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等，或正在接受华法林、肝素等溶栓或抗凝治疗的患者或其他类似药物。
14. Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF)>470 ms；先天性长QT综合征病史；任何有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）；左心室射血分数（LVEF）<50%。
15. 无法控制的胸腔积液、心包积液、盆腔积液或需要反复引流的腹水者。
16. 过去或现在患有间质性肺疾病或免疫相关性肺炎；目前患有药物性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或临床有症状的活动性肺炎，或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病。
17. 筛查期间出现活动性感染，或不明原因发烧>38.5°C 随机分组前 2 周内。
18. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
19. 入组前 4 周内接种过活疫苗和/或计划在入组后接受活疫苗。
20. 患有先天性或后天性免疫缺陷的人（例如艾滋病毒感染者）。
21. 有器官移植或同种异体骨髓移植史。
22. 研究者认为患有其他严重急性或慢性疾病不适合参加临床试验的个人。