Комбинированная иммунотерапия адебрелимабом с апатинибом и тегафуром для повторной иммунотерапии при плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

1. 18-75 лет, оба пола.
2. Плоскоклеточный рак пищевода, подтвержденный гистологически или цитологически, с местно-распространенным неоперабельным или отдаленным метастазированием (согласно 8-му изданию AJCC).
3. Оценка ECOG PS 0 ~ 1.
4. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
5. Пациенты, у которых иммунотерапия первой линии в сочетании с химиотерапией оказалась неэффективной.
6. По крайней мере, одно измеримое или неизмеримое поражение согласно критериям RECIST V1.1 (субъекты только с внутричерепными поражениями были исключены из этого исследования).
7. Способность глотать исследуемые препараты.
8. Функциональный уровень органа должен отвечать следующим требованиям. (1) АНК≥1,5×109/л; (2) PLT≥100×109/л; (3) Hb≥90 г/л; (4) сывороточный альбумин ≥30 г/л; (5) ТБИЛ<1,5×ВГН; АЛТ и АСТ≤2,5 x ВГН; Для пациентов с метастазами в печени АЛТ и АСТ≤5×ВГН; (6) Cr ≤1,5×ULN или клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта; (7) Пациенты с белком в моче ≥++ должны пройти дальнейшее 24-часовое количественное определение белка в моче, и результат обнаружения должен составлять <1,0 г.
9. В течение 7 дней до включения женщины репродуктивного возраста должны подтвердить отрицательный сывороточный тест на беременность и дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период применения исследуемого препарата и в течение 2 месяцев после последней дозы.
10. Субъекты добровольно участвуют в исследовании после получения полного информированного согласия и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

1. У вас были диагностированы другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением: излечимой карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака или любой другой опухоли, которая была излечена.
2. Пациенты, ранее получавшие лечение адебрелимабом, апатинибом или тегафуром.
3. Следующие состояния имели место в предыдущей истории лечения. (1) Использовано противоопухолевое лечение китайской медицины в течение 2 недель; (2) Получали другую противоопухолевую терапию в течение 4 недель, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию и таргетную терапию.
4. Не вылечились от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противоопухолевой терапией (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне).
5. Субъекты, которые участвовали или участвуют в других клинических исследованиях в течение 4 недель.
6. Получили серьезную операцию в течение 4 недель или ожидали, что ей придется перенести серьезную операцию в течение периода исследования.
7. Субъект в настоящее время использует сильный ингибитор или индуктор CYP3A, или прекратил прием сильного ингибитора на период менее 5 периодов полувыведения лекарства, или прекратил прием сильного индуктора на период менее 5 периодов полувыведения лекарства или 14 дней (в зависимости от того, что дольше) перед дозированием.
8. Текущая потребность в лечении метастазов в центральную нервную систему или неконтролируемых метастазов в центральную нервную систему.
9. Риск сильного кровотечения или пищеводного свища.
10. Клинически значимые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на прием, транспорт или всасывание препарата.
11. Пациенты с активными желудочно-кишечными язвами, активным желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией.
12. В течение 12 месяцев до включения в программу лица с любым из следующих состояний: инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или операция по шунтированию периферических артерий, застойная сердечная недостаточность (III-IV степени по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и т. д.; нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование.
13. В течение 12 месяцев до включения в исследование возникновение тромботических событий или эмболических событий, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т. д., или пациенты, в настоящее время получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию, такую ​​как варфарин, гепарин. или другие подобные лекарства.
14. интервал QT, скорректированный по Фридериции (QTcF)>470 мс; врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе; любые клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или трепетание-мерцание); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
15. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом, тазовым выпотом или асцитом, требующие повторного дренирования.
16. Перенесенное или текущее интерстициальное заболевание легких или пневмония, связанная с иммунитетом; в настоящее время страдает от лекарственной пневмонии, радиационной пневмонии, требующей стероидной терапии, или активной пневмонии с клиническими симптомами, или других легочных заболеваний средней и тяжелой степени, серьезно влияющих на функцию легких.
17. Активная инфекция во время скрининга или необъяснимая лихорадка >38,5°C. в течение 2 недель до рандомизации.
18. Активный гепатит В или гепатит С.
19. Получили живые вакцины в течение 4 недель до регистрации и/или планировали получить живые вакцины после регистрации.
20. Лица с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные).
21. История трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
22. Лица, у которых, по мнению исследователя, имеются другие серьезные острые или хронические заболевания, непригодные для участия в клиническом исследовании.