Kombinovaná imunoterapie adebrelimabem s apatinibem a tegafurem pro imunoterapii u spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let, obě pohlaví.
2. Spinocelulární karcinom jícnu potvrzený histologií nebo cytologií s lokálně pokročilými neresekabilními nebo vzdálenými metastázami (podle AJCC 8. vydání).
3. ECOG PS skóre 0 ~ 1.
4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
5. Pacienti, u kterých selhala imunoterapie první linie kombinovaná s chemoterapií.
6. Alespoň jedna měřitelná nebo neměřitelná léze podle kritérií RECIST V1.1 (subjekty se samotnými intrakraniálními lézemi byly z této studie vyloučeny).
7. Schopnost polykat zkoušené léky.
8. Funkční úroveň orgánu musí splňovat následující požadavky. (1) ANC≥1,5x109/L; (2) PLT≥100×109/L; (3) Hb>90 g/l; (4) sérový albumin >30 g/l; (5) TBIL<1,5xULN; ALT a AST<2,5 x ULN; U pacientů s jaterními metastázami ALT a AST≤5×ULN; (6) Cr ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultova vzorce; (7) Pacienti s proteinem v moči ≥++ by měli podstoupit další 24hodinovou kvantitativní detekci proteinu v moči a výsledek detekce by měl být <1,0 g.
9. Do 7 dnů před zařazením musí ženy v reprodukčním věku potvrdit negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období užívání studovaného léku a do 2 měsíců po poslední dávce.
10. Subjekty se dobrovolně účastní studie po plně informovaném souhlasu a informovaný souhlas podepíší.

Kritéria vyloučení:

1. Během 5 let jim byly diagnostikovány další malignity, s výjimkou: vyléčitelného karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo jakéhokoli jiného vyléčeného nádoru.
2. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu Adebrelimabem, Apatinibem nebo Tegafurem.
3. V předchozí léčebné historii se vyskytly následující stavy. (1) Použitá protinádorová léčba čínské medicíny do 2 týdnů; (2)Do 4 týdnů podstoupil další protinádorovou terapii, včetně, ale bez omezení na ně, chemoterapie, radioterapie a cílené terapie.
4. Neuzdravili se z nežádoucích příhod způsobených předchozí protinádorovou terapií (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku).
5. Subjekty, které se účastnily nebo se účastní jiných klinických studií do 4 týdnů.
6. Během 4 týdnů podstoupil velký chirurgický zákrok nebo se u něj během období studie očekával velký chirurgický zákrok.
7. Subjekt v současné době užívá silný inhibitor nebo induktor CYP3A nebo vysadil silný inhibitor na méně než 5 poločasů léčby nebo vysadil silný induktor na méně než 5 poločasů léčiva nebo 14 dní (podle toho, co je delší) před dávkováním.
8. Současná potřeba léčby metastáz centrálního nervového systému nebo nekontrolovaných metastáz centrálního nervového systému.
9. Riziko závažného krvácení nebo jícnové píštěle.
10. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva.
11. Ti s aktivními gastrointestinálními vředy, aktivním gastrointestinálním krvácením nebo perforací.
12. Během 12 měsíců před zařazením do studie jedinci s kterýmkoli z následujících stavů: infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo bypass periferní tepny, městnavé srdeční selhání (III-IV klasifikované New York Heart Association) atd.; nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením.
13. Během 12 měsíců před zařazením do studie výskyt trombotických příhod nebo embolických příhod, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd., nebo pacienti, kteří v současné době dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu, jako je warfarin, heparin nebo jiné podobné léky.
14. Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF)>470 ms; anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT; anamnéza jakýchkoli klinicky významných ventrikulárních arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes); ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
15. Pacienti s nekontrolovatelným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem, pánevním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž.
16. Minulé nebo současné intersticiální plicní onemocnění nebo imunitně podmíněná pneumonie; v současné době trpí pneumonií vyvolanou léky, radiační pneumonií vyžadující steroidní terapii nebo klinicky symptomatickou aktivní pneumonií nebo jinými středně těžkými až závažnými plicními chorobami, které vážně ovlivňují funkci plic.
17. Aktivní infekce během screeningu nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C do 2 týdnů před randomizací.
18. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
19. Obdrželi živé vakcíny během 4 týdnů před registrací a/nebo plánovali příjem živých vakcín po registraci.
20. Osoby s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako jsou jedinci infikovaní HIV).
21. Transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně v anamnéze.
22. Osoby, které zkoušející považuje za jiné závažné akutní nebo chronické onemocnění nevhodné pro účast v klinickém hodnocení.