Immunoterapia di combinazione di Adebrelimab con Apatinib e Tegafur per la terapia di immunorechallenge nel carcinoma esofageo a cellule squamose

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni, entrambi i sessi.
2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato mediante istologia o citologia con metastasi localmente avanzate non resecabili o a distanza (secondo l'ottava edizione dell'AJCC).
3. Punteggio PS ECOG pari a 0 ~ 1.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
5. Pazienti che hanno fallito l’immunoterapia di prima linea combinata con chemioterapia.
6. Almeno una lesione misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST V1.1 (da questo studio sono stati esclusi i soggetti con sole lesioni intracraniche).
7. Capacità di deglutire farmaci sperimentali.
8. Il livello funzionale dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti. (1) ANC≥1,5×109/L; (2) PLT≥100×109/L; (3) Hb≥90 g/l; (4) Albumina sierica ≥ 30 g/L; (5) TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST ≤ 2,5 x ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN; (6) Cr ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault; (7) I pazienti con proteine ​​urinarie ≥++ devono essere sottoposti a un ulteriore rilevamento quantitativo delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore e il risultato del rilevamento deve essere <1,0 g.
9. Entro 7 giorni prima dell'arruolamento, le donne in età riproduttiva devono confermare un test di gravidanza su siero negativo e acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il periodo di utilizzo del farmaco in studio ed entro 2 mesi dall'ultima dose.
10. I soggetti partecipano volontariamente allo studio dopo il consenso pienamente informato e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Sono stati diagnosticati altri tumori maligni entro 5 anni, esclusi: carcinoma in situ curabile della cervice, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose o qualsiasi altro tumore che sia stato curato.
2. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con Adebrelimab, Apatinib o Tegafur.
3. Le seguenti condizioni si sono verificate nella storia del trattamento precedente. (1) Trattamento antitumorale della medicina cinese utilizzato entro 2 settimane; (2) Ricevuta altra terapia antitumorale entro 4 settimane, inclusa ma non limitata a chemioterapia, radioterapia e terapia mirata.
4. Non si sono ripresi da eventi avversi causati da una precedente terapia antitumorale (cioè ≤ grado 1 o al basale).
5. Soggetti che hanno partecipato o stanno partecipando ad altri studi clinici entro 4 settimane.
6. Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane o hanno previsto di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
7. Il soggetto sta attualmente utilizzando un forte inibitore o induttore del CYP3A, o ha interrotto un forte inibitore per meno di 5 emivite del farmaco o ha interrotto un forte induttore per meno di 5 emivite del farmaco o 14 giorni (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del dosaggio.
8. Necessità attuale di trattamento delle metastasi del sistema nervoso centrale o delle metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale.
9. Rischio di sanguinamento grave o fistola esofagea.
10. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco.
11. Quelli con ulcere gastrointestinali attive, sanguinamento gastrointestinale attivo o perforazione.
12. Nei 12 mesi precedenti l'arruolamento, soggetti con una qualsiasi delle seguenti condizioni: infarto miocardico, intervento chirurgico di bypass coronarico o intervento chirurgico di bypass arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione III-IV della New York Heart Association), ecc.; angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
13. Nei 12 mesi precedenti l'arruolamento, verificarsi di eventi trombotici o eventi embolici, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc., o pazienti attualmente in terapia trombolitica o anticoagulante come warfarin, eparina o altri farmaci simili.
14. Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF)>470 ms; storia di sindrome congenita del QT lungo; storia di eventuali aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
15. Quelli con versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico, versamento pelvico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto.
16. Malattia polmonare interstiziale passata o attuale o polmonite immuno-correlata; attualmente affetto da polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea, o polmonite attiva clinicamente sintomatica, o altre malattie polmonari da moderate a gravi che colpiscono gravemente la funzionalità polmonare.
17. Infezione attiva durante lo screening o febbre inspiegabile >38,5°C entro 2 settimane prima della randomizzazione.
18. Epatite B o epatite C attiva.
19. Hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento e/o hanno pianificato di ricevere vaccini vivi dopo l'arruolamento.
20. Quelli con immunodeficienza congenita o acquisita (come gli individui infetti da HIV).
21. Storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
22. Individui ritenuti dallo sperimentatore affetti da altre malattie gravi acute o croniche non idonei alla partecipazione alla sperimentazione clinica.