Imunoterapia combinada de adebrelimabe com apatinibe e tegafur para terapia de reintrodução imunológica em carcinoma de células escamosas de esôfago

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos, ambos os sexos.
2. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado por histologia ou citologia com metástase localmente avançada irressecável ou à distância (de acordo com AJCC 8ª edição).
3. Pontuação ECOG PS de 0 ~ 1.
4. Sobrevida esperada ≥3 meses.
5. Pacientes que falharam na imunoterapia de primeira linha combinada com quimioterapia.
6. Pelo menos uma lesão mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST V1.1 (indivíduos apenas com lesões intracranianas foram excluídos deste estudo).
7. Capacidade de engolir medicamentos experimentais.
8. O nível funcional do órgão deve atender aos seguintes requisitos. (1) CAN≥1,5×109/L; (2) PLT≥100×109/L; (3) Hb≥90 g/L; (4) Albumina sérica ≥30 g/L; (5) TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST≤2,5 x LSN; Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST≤5×ULN; (6) Cr ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina ≥50mL/min conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault; (7) Pacientes com proteína urinária ≥++ devem ser submetidos a detecção quantitativa adicional de proteína urinária em 24 horas, e o resultado da detecção deve ser <1,0g.
9. Dentro de 7 dias antes da inscrição, as mulheres em idade reprodutiva devem confirmar um teste sérico de gravidez negativo e consentir em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de uso do medicamento em estudo e dentro de 2 meses após a última dose.
10. Os sujeitos participam voluntariamente do estudo após consentimento totalmente informado e assinam o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Foram diagnosticados com outras doenças malignas dentro de 5 anos, excluindo: carcinoma curável in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular, ou qualquer outro tumor que tenha sido curado.
2. Pacientes que já haviam recebido tratamento com Adebrelimabe, Apatinibe ou Tegafur.
3. As seguintes condições ocorreram na história de tratamento anterior. (1) Tratamento antitumoral usado com medicina chinesa dentro de 2 semanas; (2) Recebeu outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas, incluindo, mas não se limitando a quimioterapia, radioterapia e terapia direcionada.
4. Não se recuperaram de eventos adversos causados ​​por terapia antitumoral anterior (ou seja, ≤ grau 1 ou no início do estudo).
5. Indivíduos que participaram ou estão participando de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas.
6. Recebeu uma grande cirurgia dentro de 4 semanas ou está previsto para ser submetido a uma grande cirurgia durante o período do estudo.
7. O indivíduo está atualmente usando um inibidor ou indutor forte do CYP3A, ou descontinuou um inibidor forte por menos de 5 meias-vidas do medicamento ou descontinuou um indutor forte por menos de 5 meias-vidas do medicamento ou 14 dias (o que for mais longo) antes da dosagem.
8. Necessidade atual de tratamento de metástases no sistema nervoso central ou metástases não controladas no sistema nervoso central.
9. Risco de sangramento grave ou fístula esofágica.
10. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento.
11. Aqueles com úlceras gastrointestinais ativas, sangramento gastrointestinal ativo ou perfuração.
12. Nos 12 meses anteriores à inscrição, indivíduos com qualquer uma das seguintes condições: infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio periférica, insuficiência cardíaca congestiva (classificação III-IV pela New York Heart Association), etc .; angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição.
13. Nos 12 meses anteriores à inscrição, ocorrência de eventos trombóticos ou embólicos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc., ou pacientes atualmente recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante, como varfarina, heparina ou outros medicamentos semelhantes.
14. Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF)>470 ms; história de síndrome congênita do QT longo; história de quaisquer arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes); fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
15. Aqueles com derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico, derrame pélvico ou ascite que requerem drenagem repetida.
16. Doença pulmonar intersticial passada ou atual ou pneumonia imunomediada; atualmente sofrendo de pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia por radiação que requer terapia com esteróides, ou pneumonia ativa clinicamente sintomática, ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetam gravemente a função pulmonar.
17. Infecção ativa durante a triagem ou febre inexplicável >38,5°C dentro de 2 semanas antes da randomização.
18. Hepatite B ativa ou hepatite C.
19. Recebeu vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à inscrição e/ou planejou receber vacinas vivas após a inscrição.
20. Aqueles com imunodeficiência congênita ou adquirida (como indivíduos infectados pelo HIV).
21. História de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.
22. Indivíduos considerados pelo investigador como portadores de outras doenças graves, agudas ou crônicas, inadequadas para participação no ensaio clínico.