Inmunoterapia combinada de adebrelimab con apatinib y tegafur para la terapia de reactivación inmune en el carcinoma de células escamosas de esófago

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años, ambos sexos.
2. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado por histología o citología con metástasis a distancia o irresecable localmente avanzada (según AJCC 8.ª edición).
3. Puntuación ECOG PS de 0 ~ 1.
4. Supervivencia esperada ≥3 meses.
5. Pacientes en los que ha fracasado la inmunoterapia de primera línea combinada con quimioterapia.
6. Al menos una lesión medible o no medible según los criterios RECIST V1.1 (los sujetos con lesiones intracraneales solas fueron excluidos de este estudio).
7. Capacidad para tragar medicamentos en investigación.
8. El nivel funcional del órgano debe cumplir los siguientes requisitos. (1) RAN≥1,5×109/L; (2) PLT≥100×109/L; (3) Hb≥90 g/L; (4) Albúmina sérica ≥30 g/L; (5) TBIL≤1,5×LSN; ALT y AST≤2,5 x LSN; Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5×LSN; (6) Cr ≤1,5 ​​× LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault; (7) Los pacientes con proteína urinaria ≥++ deben someterse a una detección cuantitativa adicional de proteína urinaria durante 24 horas, y el resultado de la detección debe ser <1,0 g.
9. Dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, las mujeres en edad reproductiva deben confirmar una prueba de embarazo en suero negativa y dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de uso del fármaco del estudio y dentro de los 2 meses posteriores a la última dosis.
10. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio después de dar su consentimiento plenamente informado y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Haber sido diagnosticado con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excluyendo: carcinoma in situ curable de cuello uterino, carcinoma basocelular de piel o carcinoma de células escamosas, o cualquier otro tumor que haya sido curado.
2. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con Adebrelimab, Apatinib o Tegafur.
3. Las siguientes condiciones ocurrieron en el historial de tratamiento anterior. (1) Utilizó tratamiento antitumoral de medicina china en 2 semanas; (2)Recibió otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas, que incluyen, entre otras, quimioterapia, radioterapia y terapia dirigida.
4. No haberse recuperado de los eventos adversos causados ​​por una terapia antitumoral previa (es decir, ≤ grado 1 o al inicio del estudio).
5. Sujetos que hayan participado o estén participando en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas.
6. Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas o se anticipó que se sometería a una cirugía mayor durante el período del estudio.
7. El sujeto está usando actualmente un inhibidor o inductor potente de CYP3A, o ha descontinuado un inhibidor potente durante menos de 5 vidas medias del medicamento o ha descontinuado un inductor potente durante menos de 5 vidas medias del medicamento o 14 días (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
8. Necesidad actual de tratamiento de metástasis del sistema nervioso central o metástasis del sistema nervioso central no controladas.
9. Riesgo de hemorragia grave o fístula esofágica.
10. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco.
11. Aquellos con úlceras gastrointestinales activas, hemorragia gastrointestinal activa o perforación.
12. Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, personas con cualquiera de las siguientes condiciones: infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o cirugía de injerto de derivación de arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificada III-IV por la New York Heart Association), etc.; angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
13. Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, aparición de eventos trombóticos o eventos embólicos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc., o pacientes que actualmente reciben terapia trombolítica o anticoagulante como warfarina, heparina. u otros medicamentos similares.
14. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF)>470 ms; antecedentes de síndrome congénito de QT largo; antecedentes de cualquier arritmia ventricular clínicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
15. Aquellos con derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico, derrame pélvico o ascitis que requieran drenaje repetido.
16. Enfermedad pulmonar intersticial pasada o actual o neumonía relacionada con el sistema inmunológico; que actualmente padece neumonía inducida por medicamentos, neumonía por radiación que requiere terapia con esteroides, o neumonía activa clínicamente sintomática u otras enfermedades pulmonares de moderadas a graves que afectan gravemente la función pulmonar.
17. Infección activa durante el cribado o fiebre inexplicable >38,5°C dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
18. Hepatitis B activa o hepatitis C.
19. Recibió vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y/o planeó recibir vacunas vivas después de la inscripción.
20. Personas con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como las personas infectadas por el VIH).
21. Antecedentes de trasplante de órganos o alotrasplante de médula ósea.
22. Individuos que el investigador considere que tienen otras enfermedades agudas o crónicas graves que no son aptas para participar en el ensayo clínico.