Kombinationsimmunterapi af Adebrelimab med Apatinib og Tegafur til immunfornyelsesterapi ved esophageal pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, begge køn.
2. Esophageal pladecellekarcinom bekræftet ved histologi eller cytologi med lokalt fremskreden inoperabel eller fjernmetastase (ifølge AJCC 8. udgave).
3. ECOG PS-score på 0 ~ 1.
4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
5. Patienter, der har svigtet første-line immunterapi kombineret med kemoterapi.
6. Mindst én målbar eller ikke-målbar læsion i henhold til RECIST V1.1-kriterier (personer med intrakranielle læsioner alene blev udelukket fra denne undersøgelse).
7. Evne til at sluge forsøgsmedicin.
8. Organets funktionsniveau skal opfylde følgende krav. (1) ANC≥1,5 x 109/L; (2) PLT > 100 x 109/L; (3) Hb > 90 g/l; (4) Serumalbumin ≥30 g/l; (5) TBIL < 1,5 x ULN; ALT og AST≤2,5 x ULN; Til patienter med levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN; (6) Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen; (7) Patienter med urinprotein ≥++ bør gennemgå yderligere 24-timers kvantitativ påvisning af urinprotein, og påvisningsresultatet bør være <1,0 g.
9. Inden for 7 dage før optagelsen skal kvinder i den fødedygtige alder bekræfte en negativ serumgraviditetstest og give samtykke til at bruge effektiv prævention i løbet af studiets brugsperiode og inden for 2 måneder efter den sidste dosis.
10. Forsøgspersoner deltager frivilligt i undersøgelsen efter fuldt informeret samtykke og underskriver det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Er blevet diagnosticeret med andre maligniteter inden for 5 år, med undtagelse af: helbredeligt karcinom in situ i livmoderhalsen, hudbasalcellekarcinom eller planocellulært karcinom eller enhver anden tumor, der er blevet helbredt.
2. Patienter, der tidligere havde modtaget behandling med Adebrelimab, Apatinib eller Tegafur.
3. Følgende tilstande opstod i den tidligere behandlingshistorie. (1) Brugt anti-tumorbehandling for kinesisk medicin inden for 2 uger; (2) Modtog anden antitumorbehandling inden for 4 uger, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling og målrettet terapi.
4. Er ikke kommet sig efter bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandling (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline).
5. Forsøgspersoner, der har deltaget i eller deltager i andre kliniske forsøg inden for 4 uger.
6. Modtog en større operation inden for 4 uger eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Forsøgsperson bruger i øjeblikket en stærk CYP3A-hæmmer eller inducer, eller har seponeret en stærk hæmmer i mindre end 5 halveringstider af medicinen eller seponeret en stærk inducer i mindre end 5 halveringstider af medicinen eller 14 dage (alt efter hvad der er længst) før dosering.
8. Aktuelt behov for behandling af metastaser i centralnervesystemet eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet.
9. Risiko for alvorlig blødning eller esophageal fistel.
10. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidlet.
11. Dem med aktive mave-tarmsår, aktiv gastrointestinal blødning eller perforation.
12. Inden for de 12 måneder forud for indskrivningen, personer med en af ​​følgende tilstande: myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-transplantation eller perifer arterie-bypass-transplantation, kongestiv hjertesvigt (III-IV graderet af New York Heart Association) osv.; ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning.
13. Inden for de 12 måneder forud for indskrivningen, forekomst af trombotiske hændelser eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulære hændelser (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose, lungeemboli osv., eller patienter, der i øjeblikket modtager trombolytisk eller antikoagulerende behandling såsom heparin warfarin, eller anden lignende medicin.
14. Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF)>470 ms; historie med medfødt lang QT-syndrom; anamnese med enhver klinisk signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes); venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
15. Dem med ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion, bækken effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
16. Tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom eller immunrelateret lungebetændelse; lider i øjeblikket af lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller klinisk symptomatisk aktiv lungebetændelse eller andre moderate til svære lungesygdomme, der i alvorlig grad påvirker lungefunktionen.
17. Aktiv infektion under screening eller uforklarlig feber >38,5°C inden for 2 uger før randomisering.
18. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
19. Modtaget levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding og/eller planlagt at modtage levende vacciner efter tilmelding.
20. Dem med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-smittede personer).
21. Anamnese med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
22. Personer, der af investigator vurderes at have andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme, der er uegnede til at deltage i det kliniske forsøg.