Adebrelimab kombinált immunterápiája apatinibbel és tegafurral a nyelőcső laphámsejtes karcinóma immunrendszer-újrafelújító terápiájában

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 évesek, mindkét nem.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy távoli áttéttel (az AJCC 8. kiadása szerint).
3. ECOG PS pontszám 0 ~ 1.
4. Várható túlélés ≥3 hónap.
5. Olyan betegek, akiknél a kemoterápiával kombinált első vonalbeli immunterápia sikertelen volt.
6. Legalább egy mérhető vagy nem mérhető elváltozás a RECIST V1.1 kritériumai szerint (azokat az alanyokat, akiknek csak intrakraniális elváltozásai voltak, kizárták ebből a vizsgálatból).
7. Vizsgálati gyógyszerek lenyelésének képessége.
8. A szerv funkcionális szintjének az alábbi követelményeknek kell megfelelnie. (1) ANC≥1,5×109/L; (2) PLT≥100×109/L; (3) Hb≥90 g/l; (4) Szérum albumin ≥30 g/l; (5) TBIL<1,5 × ULN; ALT és AST≤2,5 x ULN; Májáttétek esetén ALT és AST≤5×ULN; (6) Cr ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva; (7) Azoknál a betegeknél, akiknél a vizeletfehérje ≥++, további 24 órás vizeletfehérje mennyiségi kimutatáson kell átesni, és a kimutatás eredményének <1,0 g-nak kell lennie.
9. A beiratkozást megelőző 7 napon belül a reproduktív korú nőknek meg kell erősíteniük a negatív szérum terhességi teszt eredményét, és bele kell adniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgált gyógyszerhasználati időszak alatt, valamint az utolsó adag beadását követő 2 hónapon belül.
10. Az alanyok önként vesznek részt a vizsgálatban, miután teljes körűen tájékozott beleegyezést adtak, és aláírják a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. 5 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve: gyógyítható in situ méhnyakrák, bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, vagy bármilyen más daganat, amelyet már gyógyítottak.
2. Olyan betegek, akik korábban Adebrelimab-, Apatinib- vagy Tegafur-kezelésben részesültek.
3. A következő állapotok fordultak elő az előző kezelési kórtörténetben. (1) Használt kínai orvoslás daganatellenes kezelés 2 héten belül; (2) 4 héten belül egyéb daganatellenes kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, a sugárterápiát és a célzott terápiát.
4. Nem gyógyultak fel a korábbi daganatellenes terápia által okozott nemkívánatos eseményekből (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor).
5. Olyan alanyok, akik 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt vagy vesznek részt.
6. 4 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy várhatóan súlyos műtéten esnek át a vizsgálati időszak alatt.
7. Az alany jelenleg erős CYP3A inhibitort vagy induktort használ, vagy abbahagyta az erős inhibitor adását a gyógyszer 5 felezési idejénél rövidebb ideig, vagy egy erős induktor alkalmazását a gyógyszer 5 felezési idejénél rövidebb ideig vagy 14 napig (amelyik hosszabb) adagolás előtt.
8. Jelenlegi igény a központi idegrendszeri áttétek vagy a nem kontrollált központi idegrendszeri áttétek kezelésére.
9. Súlyos vérzés vagy nyelőcsősipoly veszélye.
10. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felvételét, szállítását vagy felszívódását.
11. Azok, akiknek aktív gyomor-bélrendszeri fekélyük van, aktív gyomor-bélrendszeri vérzésük vagy perforációjuk van.
12. A beiratkozást megelőző 12 hónapon belül az alábbi állapotok bármelyikében szenvedő személyek: szívinfarktus, szívkoszorúér bypass vagy perifériás artéria bypass műtét, pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association III-IV fokozata) stb.; instabil angina a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
13. A beiratkozást megelőző 12 hónapon belül trombózisos események vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb., vagy olyan betegeknél, akik jelenleg trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek, például warfarin, heparin , vagy más hasonló gyógyszerekkel.
14. Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF)>470 ms; veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében; bármely klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes); bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%.
15. A kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, kismedencei folyadékgyülem vagy ascites esetén ismételt vízelvezetésre van szükség.
16. Múltbeli vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy immunrendszeri eredetű tüdőgyulladás; jelenleg gyógyszer okozta tüdőgyulladásban, szteroid kezelést igénylő sugár-tüdőgyulladásban vagy klinikai tünetekkel járó aktív tüdőgyulladásban, vagy egyéb, a tüdőfunkciót súlyosan befolyásoló, közepesen súlyos vagy súlyos tüdőbetegségben szenved.
17. Aktív fertőzés a szűrés során, vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5°C a randomizálást megelőző 2 héten belül.
18. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
19. Élő vakcinát kapott a beiratkozást megelőző 4 héten belül, és/vagy a beiratkozást követően élő oltóanyag beadását tervezte.
20. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzöttek).
21. Szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
22. Olyan személyek, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy egyéb súlyos akut vagy krónikus betegségben szenvednek, és nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.